BMS / Exelixis-yhdistelmähoito Opdivo + Cabometyx näyttää merkittävää etua eloonjäämiselle!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ja sen kumppani Exelixis ilmoittivat äskettäin anti-PD-1-hoidosta Opdivo (nivolumabi) yhdessä kohdennetun syöpälääkkeen Cabometyxin (kabozantinibin) kanssa vuoden 2020 Euroopan lääketieteellisen onkologian yhdistyksen (ESMO) virtuaalikonferenssissa. keskeinen vaiheen III CheckMate-9ER-tutkimus munuaissolukarsinoomaa (RCC) varten.

Tulokset osoittavat, että potilaille, joilla on pitkälle edennyt RCC ja jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, verrattuna ensisijaisen vakiohoitolääkkeen Sutentiin (sunitinibi, tyrosiinikinaasin estäjä, kehittänyt Pfizer), GG: n immunisaatio + on kohdistettu" Opdivo + Cabometyx-hoito on kaikissa tehokkuuden päätetapahtumissa osoitti merkittävää parannusta, mukaan lukien kokonaiselossaolo (OS), etenemisvapaa elinaika (PFS), objektiivinen vasteprosentti (ORR) ja vasteen kesto (DOR).

Erityiset tiedot ovat seuraavat: (1) OS: n suhteen Opdivo + Cabometyx -ryhmällä oli huomattavasti pienempi kuoleman riski 40% Sutut-ryhmään verrattuna (HR=0,60; 98,89% CI: 0,40- 0,89; p=0,0010). Molempien ryhmien mediaani-OS ei saavutettu. (2) PFS: n suhteen tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma Opdivo + Cabometyx -ryhmä kaksinkertaistui Sutent-ryhmään verrattuna (mediaani PFS: 16,6 kuukautta vs. 8,3 kuukautta; HR=0,51; 95%: n luottamusväli: 0,41- 0,64; p&<0,0001). (3)="" orr:="" n="" suhteen="" opdivo="" +="" cabometyx-ryhmä="" on="" kaksinkertainen="" sutent-ryhmään="" verrattuna="" (56%="" vs.="" 27%),="" ja="" täydellinen="" vastausprosentti="" (cr)="" on="" korkeampi="" (8%="" vs="" 5%).="" (4)="" dor:="" n="" suhteen="" opdivo="" +="" cabometyx-ryhmä="" oli="" pidempi="" kuin="" sutent-ryhmä="" (mediaani="" dor:="" 20,2="" kuukautta="" vs.="" 11,5="" kuukautta).="" on="" syytä="" mainita,="" että="" kaikki="" nämä="" keskeiset="" tehokkuustulokset="" ovat="" johdonmukaisia="" ​​ennalta="" määrätyissä="" kansainvälisen="" metastaattisen="" munuaissyöpätietokannan="" yhteenliittymän="" (imdc)="" riski-="" ja="">

Tutkimuksessa Opdivon ja Cabometyxin yhdistelmä oli hyvin siedetty, mikä heijastaa immunoterapian ja tyrosiinikinaasin estäjien (TKI) tunnettua turvallisuutta pitkälle edenneen RCC: n ensilinjan hoidossa. National Cancer Comprehensive Network Cancer Treatment Function Assessment (NCCN-FACT) Renal Symptom Index 19 (FKSI-19) -pistemäärän mukaan suurin osa ajankohdista Opdivo + Cabometyx -hoitoa saaneilla potilailla oli terveydentilaan liittyvä elämänlaatu. huomattavasti paremmin kuin Sutentilla hoidetut.

Tämän tutkimuksen tulosten perusteella BMS ja Exelixis' kumppani ipsen on toimittanut Opdivo- ja Cabometyx-luokan II muutoshakemukset Euroopan lääkevirastolle (EMA). EMA vahvisti 12. syyskuuta tyypin II muutoshakemuksen, vahvisti toimitettujen asiakirjojen valmistumisen ja käynnisti EMA: n keskitetyn tarkistusprosessin. Lisäksi BMS ja Exelixis ovat äskettäin viimeistelleet hakemuksensa Yhdysvaltain FDA: lle.

Tohtori Nick Botwood, BMS: n onkologisen kehityksen väliaikainen johtaja, sanoi:" Nämä tiedot ovat toinen esimerkki immunoterapiaan perustuvasta yhdistelmähoidosta, joka pidentää merkittävästi pitkälle edenneiden syöpäpotilaiden eloonjäämistä ja vahvistaa perinteistä potentiaaliamme urogenitaalialalla. Opdivo on ensimmäinen, joka on hyväksytty. Immuunitarkastuspisteen estäjänä pitkälle edenneen RCC: n toisen linjan hoidossa jälkeenpäin Opdivo + Yervoy oli ensimmäinen kaksoisimmunoterapia, joka hyväksyttiin tiettyjen pitkälle edenneen RCC-potilaan ensilinjan hoitoon. Kun CheckMate-9ER-tutkimuksessa saavutetaan vahvoja tuloksia, toivomme, että saat erittäin tehokkaan Opdivo- ja Cabometyx-yhdistelmähoidon potilaille, joilla on edennyt RCC."

Munuaissolukarsinooma (RCC) on yleisin aikuisten munuaissyöpä, joka aiheuttaa vuosittain yli 140 000 kuolemaa. RCC: n esiintyvyys miehillä on noin kaksinkertainen naisiin verrattuna, eniten Pohjois-Amerikassa ja Euroopassa. Maailmanlaajuisesti 5 vuoden eloonjäämisaste potilailla, joilla on diagnosoitu metastaattinen tai pitkälle edennyt munuaissyöpä, on vain 12,1%. Viime vuosina, vaikka hoidossa onkin edistytty jonkin verran, tarvitaan edelleen muita hoitovaihtoehtoja eloonjäämisen pidentämiseksi.

CheckMate-9ER-tutkimuksen tulokset osoittavat selvästi, että Opdivo ja Cabometyx&"immuuni + kohdennettu GG"; yhdistelmähoito-ohjelma pitkälle edenneen tai metastaattisen RCC-potilaan ensilinjan hoitoon on etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiselossaolon (OS) keskeisissä tehoindikaattoreissa. Kliinisesti merkittävä parannus. Lisäksi Opdivon ja Cabometyxin yhdistelmällä on hyvä turvallisuus. Jos hyväksyntä, Opdivo ja Cabometyx&ovat immuuneja + kohdistavia GG: tä; yhdistelmä tarjoaa tärkeän, uuden ensilinjan hoidon pitkälle edenneessä tai metastaattisessa munuaissolukarsinoomassa (RCC) oleville potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa.

Cabometyxin aktiivinen farmaseuttinen ainesosa on kabotsantinibi, joka on tyrosiinikinaasin estäjä (TKI), jolla on kasvainten vastainen vaikutus kohdistamalla MET-, VEGFR2- ja RET-signaalireitit. Se voi tappaa kasvainsoluja, vähentää etäpesäkkeitä ja estää verisuonia. Tuottaa. Yhdysvalloissa, Euroopan unionissa, Japanissa ja muissa maailman maissa ja alueilla Cabometyx on hyväksytty pitkälle edenneen munuaissolukarsinoomaa (HCC) ja maksasolusyöpää (HCC) sairastavien potilaiden hoitoon, jotka ovat aiemmin saaneet sorafenibia (sorafenibi). ).

Opdivo on ohjelmoitu kuoleman 1 (PD-1) immuunitarkastuksen estäjä, joka on suunniteltu käyttämään yksilöllisesti kehon&# 39: n omaa immuunijärjestelmää tuumorivastaisen immuniteetin palauttamiseksi estämällä PD-1: n ja sen ligandivasteen välinen vuorovaikutus. Opdivo hyväksyttiin ensimmäisenä Japanissa heinäkuussa 2014, ja se on ensimmäinen PD-1-immunoterapia, joka on hyväksytty maailmanlaajuisesti. Tällä hetkellä Opdivosta on tullut tärkeä hoitovaihtoehto useille syöpille.

Munuaissolukarsinooman (RCC) hoidossa Opdivo on hyväksynyt käyttöaiheet: (1) pitkälle edenneelle RCC-potilaalle, joka on aiemmin saanut anti-angiogeneesihoitoa; (2) yhdistettynä Yervoy (ipilimumabi, ipilimumabi, Anti-CTLA-4-monoklonaalinen vasta-aine) ensilinjan hoitoon potilailla, joilla on keskivaikea tai korkean riskin pitkälle edennyt RCC.