Eli Lilly Verzenio: Ensimmäinen CDK4 / 6-estäjä, joka vähentää korkean riskin HR + / HER2 -varhaisen rintasyövän uusiutumisriskiä!

Eli Lilly ilmoitti äskettäin kohdennetun syöpälääkkeen Verzenio (abemasiklibi) vaiheen III monarkE-tutkimuksen positiivisista tuloksista rintasyövän hoidossa vuoden 2020 Euroopan lääketieteellisen onkologian yhdistyksen (ESMO) virtuaalikonferenssissa. Tutkimus tehtiin korkean riskin HR + / HER2 -potilailla. Ennalta määritetyssä välianalyysissä tutkimus saavutti IDFS: n ensisijaisen päätetapahtuman: Verzenion yhdistetty standardi adjuvantti ET-hoito vähentää verrokkiin tavanomaiseen endokriiniseen adjuvanttihoitoon (ET) merkittävästi rintasyövän uusiutumisen riskiä 25%.

MonarchE-tutkimuksen turvallisuustiedot olivat yhdenmukaisia ​​Verzenion tunnetun turvallisuusprofiilin kanssa, eikä uusia turvallisuussignaaleja havaittu. Analyysin hetkellä noin 70% kussakin ryhmässä olevista potilaista oli vielä 2 vuoden hoitojaksossa. Kahden ryhmän mediaaniseuranta-aika oli noin 15,5 kuukautta. Verzenio&# 39: n keskimääräinen hoidon kesto oli 14 kuukautta.

Tulosten mukaan Verzenio on ensimmäinen CDK4 / 6-estäjä, jonka on osoitettu vähentävän tilastollisesti merkittävästi syövän uusiutumisriskiä korkean riskin HR + / HER2-varhaisessa rintasyöpäpotilaalla. Tämä on tärkeä virstanpylväs ja voi muuttua. Varhaisen rintasyövän hoidon malli on myös ensimmäinen virstanpylväs CDK4 / 6-estäjäluokassa.

Tohtori Stephen Johnston, monarchE-tutkimuksen johtava tutkija, Royal Marsden NHS Trustin rintasyöpälääketieteen professori ja onkologiakonsultti, sanoi: "Tämä on tärkeä virstanpylväs korkean riskin HR + / HER2-varhaisessa rintasyövässä. potilaille. Tämä voi olla yksi tämäntyyppisten rintasyöpäpotilaiden merkittävimmistä hoitokehityksistä viimeisten 20 vuoden aikana. Verzenion lisääminen adjuvanttiin hormonaaliseen hoitoon voi merkittävästi parantaa ei-invasiivisen taudin eloonjäämistä naisilla ja miehillä, joilla on varhainen HR + / HER2 -rintasyöpä ja joilla on suuri varhaisen uusiutumisen riski. Jos se hyväksytään, se edustaa tämän väestön uutta hoitotasoa."

monarchE on monikeskinen, satunnaistettu, avoin vaiheen 3 tutkimus, johon osallistui 5637 korkean riskin HR + / HER2 -rintasyöpää sairastavaa potilasta yli 600 kliinisessä paikassa 38 maassa ympäri maailmaa. Suurella riskillä tarkoitetaan syöpäsolujen leviämistä imusolmukkeisiin, suurta tuumorikokoa tai solujen korkeaa proliferaatiota (määritetään kasvaimen luokan tai Ki-67-indeksin perusteella). Tutkimuksessa potilaille osoitettiin satunnaisesti 1: 1 ja he saivat Verzenio-valmistetta (150 mg kahdesti päivässä) yhdistettynä tavalliseen apu-ET: hen ja tavalliseen apu-ET: hen. Potilas saa 2 vuotta (hoitojakso) tai kunnes keskeytyskriteeri on saavutettu. Hoitojakson päättymisen jälkeen kaikki potilaat saavat edelleen ET-hoitoa 5-10 vuoden ajan.

Kokouksessa julkaistut tiedot osoittivat, että verrattuna ET-ryhmään Verzenio + ET-ryhmällä oli huomattavasti pienempi toistumisen riski 25% (HR=0,747; 95%: n luottamusväli: 0,598, 0,932; p=0,0096) . Tämä tilastollisesti merkitsevä hyöty oli johdonmukainen kaikissa ennalta määritellyissä alaryhmissä, ja kahden vuoden sisällä ero kahden ryhmän välillä oli 3,5% (92,2% Verzenio-ryhmässä ja 88,7% kontrolliryhmässä).

Nämä tulokset tulevat ennalta suunnitellusta välianalyysistä. Yhteensä 323 IDFS-tapahtumaa havaittiin kahdessa hoitoaikeiden (ITT) potilasryhmässä (136 Verzenio-ryhmässä ja 187 kontrolliryhmässä).

Tiedot osoittavat myös, että Verzenion lisääminen hormonaaliseen hoitoon (ET) voi myös parantaa selviytymistä ilman etätoistumista (DRFS, aika, joka syöpään leviää muihin kehon osiin): Verzenio-ryhmään verrattuna Verzenio-ryhmällä on pienempi metastaattisen taudin riski Se oli 28% (HR=0,717; 95%: n luottamusväli: 0,559, 0,920), josta maksan ja luun etäpesäkkeiden riski pieneni eniten. Tämä hoitoetu on yhdenmukainen kaikissa ennalta määritellyissä alaryhmissä. Verzenio-ryhmän ja vertailuryhmän kahden vuoden uusiutumattomat eloonjäämisasteet olivat vastaavasti 93,6% ja kontrolliryhmä 90,3%.

Tällä hetkellä kokonaiselossaolotulokset eivät ole vielä kypsiä, ja monarchE-tutkimus jatkuu valmistumispäivään, jonka odotetaan olevan kesäkuu 2027. Välivaiheen analyysissä IDFS-tuloksia pidettiin deterministisinä. Kaikkia tutkimuksessa olevia potilaita seurataan pääanalyysiin asti kokonaiselossaolon (OS) ja muiden päätetapahtumien arvioimiseksi. Eli Lilly toimittaa monarchE-tutkimuksen välianalyysitiedot sääntelyviranomaisille ennen vuoden 2020 loppua.

Rintasyöpä on yleisin syöpä naisilla maailmanlaajuisesti. On arvioitu, että 90% rintasyövistä diagnosoidaan varhaisessa vaiheessa. Noin 70% rintasyöpistä on HR + / HER2-, joka on yleisin alatyyppi. Jopa HR + / HER2 -alatyypissä rintasyöpä on monimutkainen sairaus, ja monet tekijät, kuten onko syöpä levinnyt imusolmukkeisiin, kasvaimen biologiset ominaisuudet, vaikuttavat uusiutumisriskiin. .

Vaikka rintasyövän hoidossa on edistytty, noin 30%: lla potilaista, joilla on diagnosoitu HR + - ja HER2-varhaisrintasyöpä, on riski syöpää uusiutua ja heille voi kehittyä parantumaton metastaattinen sairaus. Tiettyjen kliinisten ja / tai patologisten ominaisuuksien, kuten imusolmukkeisiin levinneen rintasyövän, suurempien kasvainten ja korkeampien kasvainlaatujen vuoksi syövän uusiutumisriski kasvaa. Uusia hoitovaihtoehtoja tarvitaan tämän alueen kehityksen edistämiseksi ja ehkäisemään rintasyövän varhaista uusiutumista ja estääkseen etenemisen parantumattomaan etäpesäkkeeseen.

Verzeniosin aktiivinen farmaseuttinen aineosa on abemasiklibi, joka on suun kautta suuntautunut CDK4 / 6-estäjä, joka voi selektiivisesti estää sykliiniriippuvaista kinaasia 4/6 (CDK4 / 6), palauttaa solusyklin kontrollin ja estää kasvainsolujen lisääntymisen. Hallitsematon solusykli on syövän tunnusmerkki. CDK4 / 6 on yliaktiivinen monissa syöpissä, mikä johtaa hallitsemattomaan solujen lisääntymiseen. CDK4 / 6 on solusyklin keskeinen säädin, joka voi laukaista solusyklin siirtymisen kasvuvaiheesta (G1-vaihe) DNA-replikaatiovaiheeseen (S1-vaihe). Estrogeenireseptoripositiivisessa (ER +) rintasyövässä CDK4 / 6: n yliaktiivisuus on hyvin yleistä, ja CDK4 / 6 on avainasemassa oleva ER-signaloinnin kohde. Prekliiniset tiedot osoittavat, että CDK4 / 6: n ja ER-signaloinnin kaksoisestolla on synergistinen vaikutus ja se voi estää ER + -rintasyöpäsolujen kasvua G1-vaiheessa. Kliiniset todisteet osoittavat myös, että abemasiklibi läpäisee veri-aivoesteen. Pitkälle edenneillä syöpäpotilailla, rintasyöpäpotilaat mukaan lukien, abemasiklibin ja sen aktiivisten metaboliittien (M2 ja M20) pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä on verrattavissa sitoutumattomaan plasman pitoisuuteen.

Verzenio hyväksyttiin markkinointiin lokakuussa 2017 HR + / HER2- tai metastaattisen rintasyövän potilaiden hoidossa. Lääke soveltuu: (1) aromataasi-inhibiittorin (AI) yhdistämiseen alkuhormonaalisena hoitona postmenopausaalisten naisten hoitoon (2) yhdistettynä fulvestranttiin naisille, jotka ovat edenneet hormonitoiminnassa; (3) Monoterapiana, jota käytetään aikuispotilailla, jotka ovat saaneet endokriinihoitoa ja kemoterapiaa metastaattisen taudin hallitsemiseksi, mutta ovat edenneet.

Tällä hetkellä markkinoilla on monia CDK4 / 6-estäjiä Eli Lillyn Verzenion, Pfizerin Ibrancen (palbosiklibi) ja Novartiksen Kisqalin (ribosiklibi) lisäksi.