Yhdysvaltain FDA hyväksyi Ayvakit (avapritinib), KIT estäjä, ja CStone Pharmaceuticals esitteli sen Kiinaan!

CStonen kumppani Blueprint Medicines ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt uuden käyttöaiheen kohdennetulle syöpälääke Ayvakitille (avapritinibi) pitkälle edenneen systeemisen mastosytoosin (SM) aikuispotilaiden hoitoon, mukaan lukien: aggressiivinen SM (ASM), SM, johon liittyy hematologisia kasvaimia (SM- AHN) ja mastosolun leukemia (MCL). Tämä ilmoitus hyväksyttiin ensisijaisen tarkistusprosessin kautta. Aiemmin FDA on myöntänyt Ayvakit Orphan Drug Designation (ODD) ja Breakthrough Drug Designation (BTD) hoitoon pitkälle edenneen SM.

On syytä mainita, että Ayvakit on ensimmäinen sm-taudin tärkeimpiin ajotekijöihin suunnattu täsmähoito. Lääkkeen hyväksyminen markkinoilla antaa potilaille, joilla on pitkälle edennyt SM ensimmäistä kertaa kohdennettu hoito. Ayvakit voi voimakkaasti ja selektiivisesti estää D816V-mutaatiota KIT, joka on SM-taudin keskeinen liikkeellepaneva tekijä. Lääkityksen osalta suositeltu Ayvakit- annos pitkälle edennyttä SM: tä sairastaville potilaille on suun kautta 200 mg kerran vuorokaudessa. Ayvakit- hoitoa ei suositella potilaille, joiden pitkälle edennyt SM- määrä on alle 50 X 10E9/ l.

SM on harvinainen ja heikentävä verisairaus. Lähes kaikki tapaukset johtuvat KIT D816V -mutaatiosta. Mastosolujen hallitsematon lisääntyminen ja aktivoituminen voi johtaa hengenvaarallisiin komplikaatioihin. Pitkälle edenneen SM- alatyypin joukossa ASM- potilaiden kokonaiselinajan mediaani on noin 3, 5 vuotta, SM- AHN- potilaiden mediaani käyttöjärjestelmä on noin 2 vuotta ja MCL- potilaiden mediaani käyttöjärjestelmä alle 6 kuukautta. Ennen Ayvakit- hoitoa ei ollut hyväksyttyä hoitoa, joka voisi selektiivisesti estää KIT D816V - mutaation. Multikinaasinestäjä midostaurin on hyväksytty pitkälle edenneen SM: n hoitoon. IWG-standardin mukaan ORR on 28%.

Ayvakit on sm: n täsmähoito, ja se on ainoa erittäin voimakas KIT D816V - estäjä, joka on kliinisesti todistettu SM: ssä. Kahden kliinisen tutkimuksen EXPLORER (NCT02561988) ja PATHFINDER (NCT03580655) vahvat teho- ja turvallisuustiedot tukevat Ayvakitin täyttä hyväksyntää pitkälle edenneen SM: n hoidossa. Molemmat näistä kahdesta kokeesta ovat monikeskus-, yksihaaraisia, avoimia tutkimuksia. Yhteensä 53 potilasta sai Ayvakitia kerran vuorokaudessa, mukaan lukien potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet hoitoa tai joita ei ollut hoidettu. Ensisijaiset päätetapahtumat ovat kokonaisvaste (ORR) ja vasteen kesto (DOR), jotka määritetään muutettujen IWG-MRT-ECNM-kriteerien (IWG-kriteerit) mukaisesti.

Tiedot osoittivat, että kaikista arvioitavissa 2 tutkimuksessa (n=53) Ayvakit- hoidon vaste oli korkea, orr oli 57% (95%CI: 42- 70), täydellinen vaste (CR) 28% ja osittainEn Remissioaste (PR) oli 28%. Ayvakit- hoidon remissio oli nopea ja pitkä, ja dor- arvo oli mediaani 38, 3 kuukautta (95%: CI: 19- NE) ja mediaaniaika hoidosta vasteeseen 2, 1 kuukautta. Yleisimmät haittavaikutukset (ilmaantuvuus ≥20%) ovat turvotus, ripuli, pahoinvointi, väsymys/ astenia.

Kesäkuussa 2018 CStone Pharmaceuticals teki yksinoikeusyhteistyö- ja lisensointisopimuksen Blueprint Medicinesin kanssa ja sai kolme lääkeehdokasta, mukaan lukien avapritinib (voimakas KIT/PDGFRA-kinaasin estäjä) japralsetinibi(voimakas RET-estäjä). Kehitys- ja kaupallistamisoikeudet Kiinassa (Manner-, Hongkong, Macao, Taiwan).

avapritinibivoi selektiivisesti ja voimakkaasti estää KIT- ja PDGFRA- mutanttikinaasteja. Lääke on tyypin I estäjä, joka on suunniteltu kohdistamaan aktiivinen kinaasin konformaatio; kaikki onkogeeniset kinaasisignaalit tämän conformaation kautta. Avapritinibilla on osoitettu olevan laaja estävä vaikutus GIST: ään liittyviin KIT - ja PDGFRA- mutaatioihin, mukaan lukien voimakas vaikutus tällä hetkellä hyväksyttyjen hoitojen resistenssiin liittyvien silmukkamutaatioiden aktivoimista vastaan. Hyväksyttyihin multikinaasinestäjiin verrattuna avapritinibi on KIT: lle ja PDGFRA: lle huomattavasti selektiivisempi kuin muut kinaasit. Lisäksi avapritinibi on yksilöllisesti suunniteltu sitoutumaan ja estämään selektiivisesti D816- mutaatiosarjaan, joka on yleinen taudin kuljettaja noin 95%: lla systeemistä mastosytoosia (SM) sairastavista potilaista. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että avapritinibi voi voimakkaasti estää KIT D816V: tä subnanomolarisella teholla ja sillä on vain vähän kohteen vastaista aktiivisuutta.

Yhdysvalloissa, Euroopan unionissa ja Kiinassa,avapritinibihyväksyttiin tammikuussa 2020, syyskuussa 2020 ja huhtikuussa 2021 (kauppanimet: Ayvakit, Ayvakyt) PDGFRA exon 18 mutaation (mukaan lukien PDGFRA D842V) mutaatio) hoitoon, jotka eivät ole todennettavissa tai metastasoitunut ruoansulatuskanavan stroomakasvain (GIST) aikuispotilailla. On syytä mainita, että Ayvakit on ensimmäinen GIST: lle hyväksytty täsmähoito ja ensimmäinen lääke, jolla on suuri aktiivisuus GIST: ää vastaan ja mutaatio PDGFRA- geenin exon 18: ssa.

Tämän vuoden maaliskuussapralsetinibielintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt paikallisesti kehittyneiden tai metastasoituneiden ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) aikuispotilaiden hoitoon, jotka olivat aiemmin saaneet platinaa sisältävää solunsalpaajahoitoa transfektiogeenifuusiopositiiviseen (RET) geenifuusiopositiiviseen hoitoon. Tämä merkitsee Kiinan ensimmäisen selektiivisen RET-estäjän hyväksyntää ja merkitsee myös CStone Pharmaceuticalsin ensimmäistä kaupallista lanseerausta.