Pemigatinibin listaushakemuksen hyväksyi valtion elintarvike- ja lääkevirasto!

Innovent Biologics ilmoitti äskettäin, että National Medical Products Administration (NMPA) on virallisesti hyväksynyt fibroblastin kasvutekijäreseptorin (FGFR) uuden lääkeluettelon 1/2/3 estäjäpemigatinibitabletit (englanninkielinen tavaramerkki: Pemazyre) Hakemus (NDA): Pitkälle edenneen, etäpesäkkeisen tai varauksettoman kolangiokarsinooman aikuispotilaiden hoitoon, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään yhden systeemisen hoidon ja vahvistaneet FGFR2- fuusion tai uudelleenjärjestelyn esiintymisen.

Pemigatinibi on incyten ja Innoventin yhdessä kehittämä selektiivinen FGFR- reseptori tyrosiinikinaasin estäjä. Innovent vastaa Suur-Kiinan (Manner, Hongkong, Macao, Taiwan) kaupallistamisesta. Pemigatinibi hyväksyttiin Taiwanin markkinoilla 21.6.2021. Tämä on ensimmäinen Cindan hyväksymä pieni molekyylilääke.

Pemigatinibin NDA-esitys perustuu vaiheen 2 avoimen, yksihaaraisen, monikeskustutkimuksen (CIBI375A201, NCT04256980) tuloksiin. Tutkimus tehtiin paikallisesti edenneellä, toistuvalla tai metastasoituneella kolangiokarsinoomalla, joka oli aiemmin epäonnistunut ainakin ensilinjan systeemisen hoidon, johon liittyi FGFR2-fuusio tai uudelleenjärjestely, ja joka ei ollut siedättävää arvioidapemigatinibi. Tämä tutkimus on ulkomailla tehdyn FIGHT-202-tutkimuksen (INCB 54828-202, NCT02924376) siltatesti. Näiden kahden tutkimuksen ensisijaiset päätetapahtumat perustuivat objektiiviseen vasteasteeseen (ORR), jonka riippumaton kuvantamiskomitea (IRRC) arvioi kiinteän kasvaimen arviointistandardin V1. 1 mukaisesti.

Fight- 202- tutkimukseen osallistui yhteensä 108 kolangiokarsinoomapotilasta, jotka saivat pemigatinibia 13, 5 mg suun kautta. Tulokset osoittivat, että pemigatinibihoito osoitti kestävää kasvaimen remissiota. IRRC-arvion perusteella vahvistettu ORR oli 37% (n=40; 95%CI: 27, 9%, 46, 9%), mukaan lukien 4 täydellistä remissiotapausta (CR=3, 7%) ja 36 osittaista remissiota (PR=33, 3%), mediaani Remission kesto (DOR) oli 8, 1 kuukautta (95%CI: 5, 7, 13, 1), mediaani etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) mediaani oli 7, 0 kuukautta (95%CI: 6, 1, 10, 5) ja kokonaiselinajan mediaani 17, 5 kuukauden ajan (95%: CI: 14, 4, 22, 9). Turvallisuusanalyysiin osallistui yhteensä 147 koehenkilöä. Tulokset osoittivat, että pemigatinibi oli hyvin siedetty. Yleisin haittavaikutus oli hyperfosfatemia, jonka esiintyvyys oli 58, 5%. CIBI375A201-tutkimus, joka on FIGHT-202-tutkimuksen kotimainen siltaosa, on saavuttanut ennalta määritellyn tärkeimmän tutkimuksen päätepisteen yhteydenpidon kiinan sääntelyvirastojen kanssa.

Pematsyyri-pemigatinibi

Kolangiokarsinooma (CCA) on pahanlaatuinen kasvain, joka on peräisin sappitieinten epiteelisoluista. Se voidaan jakaa kahteen luokkaan: intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA) ja ekstrahepatic cholangiocarcinoma (eCCA) esiintymispaikan mukaan. Viime vuosina kolangiokarsinooman esiintyvyys on kasvanut vuosi vuodelta, ja leikkaus on ainoa hoito, jolla on parantava potentiaali. Useimmat kolangiokarsinoomapotilaat ovat kuitenkin siedämättömiä kasvaimia tai heillä on etäpesäkkeitä, kun ne diagnosoidaan ensimmäisen kerran, ja he ovat menettäneet mahdollisuuden radikaaliin leikkaukseen. Potilaille, joilla on leikkauksen jälkeen siunaamaton, metastasoitunut tai toistuva kolangiokarsinooma, ensilinjan vakiohoito on sisplatiini yhdistettynä gemsitabiiniin, jonka teho on heikko ja kokonaiselinaika alle 1 vuosi.

FGFR-geenimutaatioita esiintyy monenlaisissa ihmisen kasvaimissa pääasiassa FGFR- geenivahvistuksen, mutaation, kromosomitransloktaation ja ligandiriippuvaisen FGFR- signaalipoikkeamien aktivoinnin kautta. Fibroblastin kasvutekijäreseptorin signalaatio edistää pahanlaatuisten kasvainten kehittymistä edistämällä kasvainsolujen lisääntymistä, eloonjäämistä, muuttoliikettä ja angiogeneesiä. Selektiivisten FGFR: n estäjien, mukaan lukien pemigatinibi, varhaiset kliiniset tutkimustulokset osoittivat, että tämän lääkeluokan turvallisuus on siedettävää ja että sillä on alustavia merkkejä kliinisestä hyödystä FGF/ FGFR- variantteja saavilla koehenkilöillä.

pemigatinibion voimakas ja selektiivinen suun estäjä, joka kohdistuu FGFR- alatyyppiin 1/ 2/ 3. Yhdysvallat hyväksyi Pemazyren (pemigatinib) huhtikuussa 2020 ja Japanin ja Euroopan unionin maaliskuussa 2021. On syytä mainita, että Pemazyre on ensimmäinen yhdysvaltojen, Japanin ja Euroopan unionin hyväksymä kolangiokarsinooman kohdennettu hoito. Lääke voi estää kasvainsolujen kasvua ja leviämistä estämällä FGFR2: n kasvainsoluissa. Koska cholangiokarsinooma on tuhoisa syöpä, jolla on vakavia täyttämättömiä lääketieteellisiä tarpeita, Pemazyrelle on aiemmin myönnetty harvinaislääkkeiden asema, läpimurtolääkkeiden tila, ensisijainen arvostelutila ja nopeutettu arviointi.

Truseltiq- infigratinibin molekyylirakenne

Uusien kolangiokarsinooman lääkkeiden osalta Yhdysvaltain FDA nopeutti toukokuussa 2021 toisen FGFR- kinaasin estäjän, Truseltiqin (infigratinib), hyväksymistä aiemmin hoidetun paikallisesti edenneen tai metastasoituneen kolangiokarsinooman (CCA) hoitoon, joka kuljettaa FGFR2- fuusiota tai uudelleenjärjestelyä. )potilas. Truseltiq on suun kautta otettava, ATP- kilpailuhenkinen, selektiivinen FGFR- tyrosiinisikinaasin estäjä.

Vaiheen 2 kliiniset tulokset osoittivat, että pitkälle edennyttä CCA: ta sairastavilla potilailla, jotka olivat aiemmin saaneet vähintään yhtä hoitoa, Truseltiq- hoidon tavoitevaste (ORR) oli 23% (95% CI: 16- 32%) ja vasteen keston mediaani (DoR) 5, 0 kuukautta (95%: CI: 3, 7- 9, 3 kuukautta).

Suur-Kiinan alueella LianBio sai infigratinibin onkologian lisenssin, joka perustui BridgeBion kanssa elokuussa 2020 perustettuun strategiseen liittoutumaan, ja vastaa lääkkeen kliinisistä tutkimuksista Suur-Kiinan alueella (Manner-Kiina, Hongkong, Macao) Kehitys, rekisteröintisovellus ja tulevat liiketoimintatoiminnot.

deratsantinibi-futibatinibi

Lisäksi Lunsheng Pharmaceutical kehittää myös suun kautta otettavaa pan- FGFR- estäjä deratsastinibia. Faasin 1/ 2 kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA), joka sisälsi FGFR2- geenifuusiota, deratsanttibihoidon objektiivinen vaste (ORR) oli 21% (lähes 3 kertaa suurempi kuin tavallinen solunsalpaajahoito) ja taudinhallintanopeus (DCR) oli 74, 8%, ja taudin etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani (PFS) oli 7, 8 kuukautta. Tällä hetkellä Basilea, Lunsheng Pharmaceuticalin osakas, tekee samanlaista maailmanlaajuista rekisteröintitutkimusta toisen linjan iCCA-potilaille, joilla on FGFR2-fuusiogeeni Yhdysvalloissa ja Euroopassa.

Tämän vuoden toukokuussa Dapeng Pharmaceuticals julkisti kovalentin FGFR-estäjäfutibin vaiheen 2 kliinisen tutkimuksen tulokset: paikallisesti kehittyneillä tai metastasoitunilla potilailla, jotka kantavat FGFR2-geenin uudelleenjärjestelyä (mukaan lukien geenifuusio) ja jotka ovat saaneet vähintään yhden hoidon epäonnistumisen. Intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA) - potilailla futibatinib- hoidon tavoitevaste (ORR) oli 41, 7%. Sekundaarisen päätetapahtuman osalta remissio oli pitkä, remission (DOR) keston mediaani oli 9, 7 kuukautta, remissien 72% ≥ 6 kuukautta ja taudintorjunta (DCR) 82, 5%. Etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani (PFS) oli 9, 0 kuukautta, kokonaiselinajan mediaani oli 21, 7 kuukautta ja 72% potilaista selvisi hengissä 12 kuukauden kuluttua.