Yhdistelmä Merck / Eisai Keytruda + Lenvima hoidossa 7 eri kasvaimia on osoittanut tehonsa

Merck & Co ja sen kumppani Eisai ilmoittivat hiljattain uusista tiedoista kahdesta LEAP-tutkimuksen (LEnvatinib ja Pembrolizumab) kliinisistä hankkeista vuoden 2020 European Society of Medical Oncology (ESMO) -virtuaalikonferenssissa. Nämä kaksi tutkimusta arvioivat Merckin anti- PD- 1- hoitoa Keytruda (pembrolitsumabi) yhdessä Eisain suun kautta otettavan monireseptorin tyrosiinikinaasin estäjä Lenviman (lenvatinibi) kanssa useiden syöpätyyppien hoidossa.

Tulokset osoittavat, että Keytruda+Lenvima- yhdistelmähoito on osoittanut tehoa seitsemässä kasvaintyypissä: (1) Vaiheen 2 LEAP- 004 tutkimuksessa yhdistelmähoito on aiemmin saanut anti- PD- 1/PD- L1- hoitoa leikkaamattomaan hoitoon tai metastasoitunutta melanoomaa sairastavien potilaiden objektiivinen vasteprosentti (ORR) oli 21, 4%. (2) Vaiheen 2 LEAP-005 tutkimuksessa kolmoisegatiiviset rintasyöpä (TNBC), munasarjasyöpä, mahasyöpä, peräsuolen syöpä (korkea ei-mikrosatelliitti-epävakaus [ei-MSI-H]/väärä Potilailla, joilla on normaali korjaus [glioblastoma multiforme (GBM) ja kollangiokarsinooma (BTC), Keytruda+Lenvima-yhdistelmähoidon ORR on 9,7–32,3 % (95 %:n luottamusväli: 2,0–51,4 %) .

Toistaiseksi Keytruda + Lenvima yhdistelmä on tutkittu 13 eri kasvaimia ja on osoittanut voimakasta tehoa monenlaisia kasvaimia. Leap-hankkeen kahdesta kliinisestä tutkimuksesta, jotka ilmoitettiin tässä kokouksessa, ensimmäinen tietoerä tukee edelleen yhdistelmän terapeuttista potentiaalia.

—–Vaiheen 2 LEAP-004 tutkimus (NCT03776136): suoritetaan potilailla, joilla on leikkaamaton tai pitkälle edennyt melanooma ja jotka olivat aiemmin saaneet pd-1/PD-L1- hoitoa leikkaamattoman tai pitkälle edenneen melanooman hoitoon ja jotka olivat edenneet 12 viikon kuluessa 10.

Tiedot osoittivat, että Keytruda+Lenvima- yhdistelmähoidon objektiivinen vasteprosentti (ORR) oli 21, 4% (95 %: n luottamusväli: 13,9–30, 5), täydellinen vasteprosentti (CR) oli 1, 9% (n = 2), osittainen vasteprosentti (PR) oli 19, 4% (n = 20). Koko tutkimuspopulaatiossa vasteen keston mediaani (DOR) oli 6, 3 kuukautta (vaihteluväli: 2, 1+ - 11, 1+ + ) ja 72, 6% (95%CI: 46, 2- 87, 6) vasteet kestivät ≥6 kuukautta. Etenemisvapaan elinajan mediaani oli 4, 2 kuukautta (vaihteluväli: 3,5–6,3), 73, 8%: lla potilaista taudin etenemistä tai kuolemaa ja 9 kuukauden pfs- osuus oli 26, 2% (95% CI: 17,4- 35,9). Kokonaiselinajan mediaani oli 13,9 kuukautta (vaihteluväli: 10,8– 10, 8- saavuttamatta), ja 44, 7% potilaista kuoli. 9 kuukauden käyttöjärjestelmä oli 65,4 % (95 %: n luottamusväli: 55,2–73,8).

Eksploratiiviset analyysit osoittivat, että 29 potilaasta, jotka olivat aiemmin saaneet anti- PD- 1/L1- hoidon ja CTLA- 4- hoidon yhdistelmää, ORR oli 31, 0% (95%: n luottamusväli: 15, 3- 50, 8) ja CR oli 3, 4. %(N=1), PR oli 27,6 % (n=8) ja taudin kontrolliaste (DCR) 62,1 % (95 %:n luottamusväli: 55,0–74,2).

Hoitoon liittyvät haittavaikutukset (TRAE) aiheuttivat 7,8 %: lle potilaista Keytruda- ja/tai Lenvima- hoidon lopettamisen. Vähintään 30 %: lla tutkimuspopulaatiosta yleisimmät kaikenlaadut traes olivat hypertensio (56,3 %), ripuli (35,9 %), pahoinvointi (34,0 %), kilpirauhasen vajaatoiminta (33,0%) ja ruokahaluttomuus (31,1 %).

——Vaiheen 2 LEAP-005 tutkimus (NCT03797326): Arvioi Keytruda+Lenvima- yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on useita pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa. Kohortin sisältää: TNBC, munasarjasyöpä, mahasyöpä, peräsuolen syöpä (Ei-MSI-H/pMMR), GBM, BTC. 10. huhtikuuta 2020 tutkimukseen otettiin yhteensä 187 potilasta. Seuranta-ajan mediaani 6 erilaista kasvainpotilasta oli 8,6 kuukautta (vaihteluväli: 1,9–13,1). Tehoa koskevat tulokset ovat seuraavat.

Vähintään 20 %: lla tutkimuspopulaatiosta yleisimmät TAS-tas-arvot olivat hypertensio (39,0 %), väsymys (29,4 %), ripuli (26,7 %), ruokahaluttomuus (25,1 %), kilpirauhasen vajaatoiminta (27,8 %) ja pahoinvointi (21,9 %). Tämä tutkimus on käynnissä, ja sitä laajennetaan noin 100 potilaaseen kussakin kohortissa.

Keytruda+Lenvima-yhdistelmähoito on osa Merckin ja Eisain onkologian strategista yhteistyötä. Maaliskuussa 2018 osapuolet allekirjoittivat yhteistyösopimuksen, jonka yhteismäärä oli 5,8 miljardia dollaria lenviman yhden lääkkeen kehittämiseksi ja yhdistelmän Keytrudan kanssa erilaisten kasvainten hoitoon.

Lenvima on suun kautta otettava monireseptorin tyrosiinikinaasin (RTK) estäjä, jolla on uusi sitoutumistila. Sen lisäksi, että kasvainangiogeneesiin, kasvaimen etenemiseen ja kasvaimen immuunimuutokseen liittyvät proanogeeniset ja onkogeeniset signalointireitit estivät, RTK (mukaan lukien verihiutaleiden kasvutekijäreseptoreihin PDGFRα, KIT ja RET) lisäksi se voi myös selektiivisesti estää verisuonten endoteelikasvutekijäreseptoreihin (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) ja fibroblastin kasvutekijä (FGF) reseptoreihin (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinaasiaktiivisuus.

Keytruda on anti-PD-1 kasvain immunoterapia, joka auttaa havaitsemaan ja taistelemaan kasvainsolujen parantamalla kykyä ihmisen immuunijärjestelmää. Keytruda on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka estää pd-1:n ja sen ligandien PD-L1: n ja PD-L2: n välisen vuorovaikutuksen, mikä aktivoi T-lymfosyytit, jotka voivat vaikuttaa kasvainsoluihin ja terveisiin soluihin.