Suullinen seuraavan sukupolven VEGF-TKI Fotivda lanseerataan: tehokkuus voittaa Bayer Nexavarin!

AVEO Oncology ilmoitti äskettäin, että se tuo kohdennetun syöpälääkkeen Fotivda (tivotsanibi) Yhdysvaltain markkinoille ennen alkuperäistä suunnitelmaansa (31. maaliskuuta 2021), joka on oraalinen, seuraavan sukupolven verisuonten endoteelikasvutekijän reseptori (VEGFR) tyrosiinikinaasi estäjä (TKI), jonka Yhdysvaltain FDA hyväksyi 10. maaliskuuta 2021: käytetään uusiutuneiden tai tulenkestävien munuaissolukarsinooman (RCC) aikuisten hoitoon, jotka ovat saaneet kaksi tai useampaa systeemistä hoitoa potilasta.

On erityisen syytä mainita, että Fotivda on ensimmäinen hyväksytty hoito uusiutuneiden tai tulenkestävien pitkälle edenneiden RCC-aikuispotilaiden hoitoon, jotka ovat aiemmin saaneet kaksi tai useampaa systeemistä hoitoa. Uusiutunut tai tulenkestävä RCC on tuhoisa sairaus, ja potilaiden ennuste voi olla rajallinen siedettävyyden ja tehon kompromissin takia.

Fotivdan listaus on jännittävä ja mielekäs edistysaskel, ja lääke tarjoaa tärkeän hoitovaihtoehdon tällaisille potilaille. Lääkityksen osalta suositeltu Fotivda-annos on 1,34 mg suun kautta kerran päivässä. Se voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman. 28 päivän jaksossa lääkitys otetaan 21 vuorokautta ja lopetetaan 7 päiväksi, kunnes tauti etenee tai ilmenee kohtuutonta toksisuutta.

AVEO: n toimitusjohtaja Michael Bailey sanoi:" Olemme erittäin iloisia voidessamme aloittaa Fotivdan soveltamisen potilailla, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä munuaissyöpä. Fotivdalla on erilainen siedettävyys ja teho, ja siitä on potentiaalia tulla aiemmin hyväksytty 2 tai 2 merkitykselliseen näyttöön perustuva hoitovaihtoehto munuaissolukarsinoomapotilaspopulaatiossa, jolla on yli kolme systeemistä hoitovaihtoehtoa."

Fotivdan hyväksyntä perustuu vaiheen III keskeisen kliinisen tutkimuksen TIVO-3 tuloksiin. Lääkehakemusta tuettiin myös kolmella muulla tutkimuksella, mukaan lukien vaiheen III tutkimus TIVO-1 (vertaamalla Fotivdaa ja sorafenibia RCC: n ensilinjan hoidossa) ja kaksi vaiheen II tutkimusta (tutkimus 902, tutkimus 201).

TIVO-3 on satunnaistettu, positiivisesti kontrolloitu, monikeskinen, avoin tutkimus, johon osallistui 351 potilasta, joilla oli erittäin refraktorinen pitkälle edennyt tai metastaattinen RCC. Se arvioi Fotivdan ja Bayerin kohdennetun syöpälääkkeen Nexavar (Nexavar, yleinen nimi: sorafenibi, sorafenibi) tehokkuutta ja turvallisuutta. Tutkimukseen ilmoittautuneet potilaat ovat aiemmin saaneet vähintään kaksi epäonnistunutta hoito-ohjelmaa, ja noin 26% potilaista on saanut immuunitarkastuspisteen estäjähoitoa varhaisessa hoidossa. Tutkimuksen tärkein tehoindikaattori on etenemisvapaa elinaika (PFS), ja muut tehoindikaattorit ovat kokonaiselossaoloaika (OS) ja objektiivinen vasteprosentti (ORR).

On syytä mainita, että TIVO-3-tutkimus on ensimmäinen vaiheen III tutkimus positiivisten tulosten saamiseksi RCC-potilailla, jotka ovat saaneet kaksi tai useampia systeemisiä hoitovaihtoehtoja. Standard Care Plan) on ensimmäisen vaiheen 3 RCC-tutkimus ennalta määritellylle potilasryhmälle.

Tulokset osoittivat: (1) Nexavar-hoitoryhmään verrattuna progressiovapaan elinajan mediaani (PFS) oli Fotivda-hoitoryhmässä 44% pidempi (5,6 kuukautta vs. 3,9 kuukautta), ja taudin etenemisen tai kuoleman riski pieneni 26% (HR=0,74), P=0,016). Fotivdalla on pidempi PFS kuin Nexavarilla potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet immuunitarkastuspisteen estäjää eivätkä ole saaneet sitä. (2) Fotivda-hoitoryhmän mediaani kokonaiselinaika oli 16,4 kuukautta ja Nexavar-hoitoryhmän 19,2 kuukautta (HR=0,97, 95%: n luottamusväli: 0,75-1,24). (3) Fotivda-hoitoryhmän ORR oli 18% ja Nexavar-hoitoryhmän 8% (p=0,02).

Tutkimuksessa yleisimmät (≥20%) haittavaikutukset olivat väsymys, korkea verenpaine, ripuli, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, dysfonia, kilpirauhasen liikatoiminta, yskä ja suutulehdus. Yleisimmät asteen 3 tai 4 laboratorioarvojen poikkeamat (≥5%) ovat vähentynyt natrium, lisääntynyt lipaasi ja vähentynyt fosfaatti.

Tivozanibin molekyylirakenne (kuvalähde: chemicalbook.com)

Professori Brian Rini, TIVO-3-tutkimuksen johtava tutkija ja Clevelandin klinikan urogenitaalisen onkologiaohjelman johtaja, sanoi: "RCC: n hoidossa käytettävien VEGF TKI -lääkkeiden joukossa tivotsanibin terapeuttiset ominaisuudet ovat hyvin ainutlaatuisia. TIVO-3-tutkimuksen tulokset osoittavat, että lääkkeellä on merkittäviä PFS-etuja ja hyvä siedettävyys. Pitkälle edenneessä RCC-populaatiossa nämä tulokset ovat erityisen merkityksellisiä. Tämä tutkimus tarjoaa ensimmäiset laajamittaiset, keskeiset tiedot hoidon järjestyksestä varhaisen TKI: n ja immunoterapian jälkeen korostaen, että Tivozanibilla on tärkeä rooli kehittyvässä RCC-hoitomallissa."

Tivozanibi on oraalinen, kerran päivässä annettava verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) tyrosiinikinaasin estäjä (TKI). Sen löysivät Japanin lääkevalmistajien liitto ja Kyowa Kirin. Lääke on hyväksytty Euroopan unionissa, Norjassa, Uudessa-Seelannissa ja Islannissa. Hyväksytty käytettäväksi aikuispotilaille, joilla on edennyt RCC. Tivozanibi on voimakas, selektiivinen ja pitkävaikutteinen estäjä, joka voi estää kaikkia kolmea VEFG-reseptoria samalla, kun sillä on minimaalinen myrkyllisyys tavoitteen ulkopuolella, mikä saattaa parantaa tehoa ja pienentää annoksen muuttamista. Prekliinisissä malleissa yhdistettynä immunomodulatoriseen hoitoon tivotsanibi voi vähentää merkittävästi säätelevien T-solujen tuotantoa ja mahdollisesti lisätä aktiivisuutta.

RCC-vaiheen II tutkimuksessa tivotsanibin ja Bristol-Myers Squibb&# 39: n anti-PD-1-hoidon Opdivo (nivolumabi) yhdistelmä osoitti synergistisen vaikutuksen. Tällä hetkellä tivotsanibia tutkitaan monentyyppisten kasvainten hoitoon, mukaan lukien munuaissolukarsinooma, hepatosellulaarinen karsinooma, kolorektaalisyöpä, munasarjasyöpä ja rintasyöpä.