Empavelilla on vahva ensilinjan hoito paroksismaaliseen yöllisiin hemoglobinuriaan (PNH)

Ruotsalainen Orpo Biovitrum AB (Sobi) ja ruotsalainen harvinaislääkkeiden valmistaja Apellis Pharmaceuticals julkistivat hiljattain vaiheen 3 PRINCE-tutkimuksen (NCT04085601) positiiviset huipputulokset. Tämä on satunnaistettu, monikeskustutkimus, avoin, kontrolloitu tutkimus, joka on tehty aiemmin hoitamattomilla aikuisilla, joilla oli paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria (PNH), jotka eivät olleet saaneet komplementin estäjää 3 kuukautta ennen tutkimukseen lähtöä. C3- estäjä Empavelin (pegcetacoplan) tehoa ja turvallisuutta sekä vakiohoitoa arvioidaan parhaillaan.

Tulokset osoittivat, että Empaveli osoitti 26. Erityiset tiedot ovat: (1) 86% Empaveli- hoitoryhmän potilaista saavutti hemoglobiinistabiin stabiilisuus, kun taas SoC- ryhmä oli 0% (p<0.0001). stable="" hemoglobin="" is="" defined="" as:="" without="" blood="" transfusion,="" there="" is="" no="" drop="" in="" hemoglobin="" level="">1g/dL. (2) Empaveli-ryhmän keskimääräinen LDH laski lähtötasosta 2151 U/L [9,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN)] lähtötasosta 211 U/L:iin (normaalialueella), mikä on 90 prosentin lasku. Sen sijaan SoC-ryhmä laski vuoden 1946 U/L. /L:n (8,6-kertainen ULN) lähtötasosta 1681 U/L:iin (7,4-kertainen ULN-arvo), mikä on 14 % vähemmän (p<>

Lisäksi Empaveli saavutti SoC:hen verrattuna tilastollisia etuja useissa sekundaarisina päätepisteina (mukaan lukien hemoglobiiniarvon paraneminen ja verensiirron välttäminen): (1) Empaveli- ryhmän keskimääräinen hemoglobiiniarvo nousi lähtötasosta 9, 4 g/ 12, 1 g/ kk, Kun taas SoC- ryhmän keskimääräinen hemoglobiiniarvo nousi lähtötilanteesta 8, 7 g/ dL 9, 4 g/ kk (p=0, 0019). (2) 91% Empaveli- ryhmän potilaista ei tarvitse verensiirtoa, kun taas SoC- ryhmässä 22% (p<>

Tässä tutkimuksessa Empavelin turvallisuus on yhdenmukainen aiempien tutkimusten kanssa. Viikolla 26 9%: lla Empaveli- ryhmästä ja 17%: lla SoC- ryhmästä oli vakavia haittavaikutuksia (SAE). Kussakin ryhmässä oli yksi kuolema, joista yksikään ei liittynyt hoitoon. Aivokalvontulehduksesta tai tromboosista ei ollut tapausraporttia kahdessa ryhmässä. Tutkimusjakson aikana Empaveli- ja SoC- ryhmän yleisimmät haittavaikutukset olivat pistoskohdan reaktiot (30% vs 0%), hypokalemia (13% vs 11%) ja kuume (9% vs 0%).

Federico Grossi, MD, Apellisin johtava lääketieteellinen johtaja sanoi: "PRINCE-tutkimuksen positiiviset tiedot osoittavat, että Empaveli tarjoaa kliinisesti merkittäviä parannuksia useisiin potilaille tärkeisiin arviointiindikaattoreihin, jotka perustuvat FDA: n äskettäiseen hyväksyntään Empavelille käytettäväksi PNH: n perusteella. Yhdessä aiempien tutkimusten kanssa nämä tulokset korostavat Empavelin mahdollisuuksia tarjota taudintorjuntaa kaikilla aikuispotilailla, joilla on PNH, riippumatta siitä, onko heitä hoidettu aiemmin."

Empavelin vaikuttava lääkeaine on pegcetakoplan, joka on kohdennettu C3- estäjä, jonka tarkoituksena on säädellä komplementin liiallista aktivoitumista, joka on monien vakavien sairauksien esiintymisen ja kehittymisen syy. Pegcetacoplan on synteettinen syklinen peptidi, joka sitoutuu polyeteeniglykolipolymeeriin ja sitoutuu erityisesti C3: een ja C3b: hen. Yhdysvalloissa FDA on myöntänyt pegcetacoplan-pikaraiteilla pätevöinnin PNH: n ja GA: n hoitoon.

Toukokuun puolivälissä 2021 Yhdysvaltain FDA hyväksyi Empavelin paroksismaalista yöhemoglobinuriaa (PNH) sairastavien aikuispotilaiden hoitoon. Empaveli hyväksyttiin ensisijaisella tarkistusprosessilla, joka voi parantaa PNH-hoitostandardeja ja määritellä PNH-hoidon uudelleen.

On syytä mainita, että Empaveli on ensimmäinen ja ainoa C3-kohdennettu hoito, joka on saanut viranomaishyväksynnän. Tämä lääke soveltuu: (1) PNH-aikuispotilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa; (2) Aiemmin saaneet C5- estäjät PNH- aikuispotilaat, joilla oli Soliris (ekulitsumabi) ja Ultomiris (ravulitsumabi).

Viimeisen vuosikymmenen aikana ainoa vaihtoehto PNH: n hoitoon oli C5- estäjät, mutta monilla potilailla esiintyy edelleen jatkuvaa hypohemoglobinopatiaa, joka johtaa usein heikentävään väsymykseen ja toistuviin verensiirtoihin. Kliinisissä tutkimuksissa Empaveli voi hallita PNH: ta laajasti, parantaa PNH- potilaiden elämää lisäämällä hemoglobiiniarvoja ja vähentämällä verensiirtojen tarvetta.

Empaveli oli edelläkävijä ensimmäisessä uudessa komplementtilääkettä viimeisen 15 vuoden aikana, mikä edustaa merkittävää tieteellistä edistystä, joka määrittelee uudelleen PNH- aikuisten potilaiden hoidon, mukaan lukien ne, joita ei ole hoidettu, ja ne, jotka ovat siirtyneet C5- estäjistä.

pegcetacoplanin vaikutusmekanismi

Empavelin hyväksyntä perustuu vaiheen 3 PEGASUS-tutkimuksen (NCT03500549) tuloksiin (ks. Tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman, joka osoitti, että Empaveli on parempi kuin Soliris (ekulitsumabi), hoitolääke PNH- standardi: se on parempi kuin Soliris hemoglobiinitasojen muutosten suhteen viikon 16 lähtötasosta ja sovitettu hemoglobiiniarvo nousee keskimäärin 3, 84 g/ kk (pmoglobiinipitoisuus)<>

Lisäksi Empaveli saavutti ei- alemmuuden verensiirron päätepisteiden välttämisessä Solirikseen verrattuna. Empaveli- hoitoryhmän potilaista 85%: lla ei ollut verensiirtoa 16 viikon kuluessa, kun vastaavalla 15%: lla Soliris- hoitoryhmässä. Samaan aikaan kuin Soliris- hoitoryhmän potilailla Empaveli- hoitoryhmän potilailla on suurempi hemolyysien avainmerkkien normalisointiaste ja FACIT- väsymyspistemäärällä kliinisesti merkittävä parannus. Tässä tutkimuksessa Empaveli on yhtä turvallinen kuin Soliris.

On syytä mainita, että Empaveli on ensimmäinen hoito, joka osoittaa parempia hemoglobiinitasoja kuin Soliris, ja jopa 85%: lla Empaveli- hoitoa saaneesta potilaasta ei ole verensiirtoa. Suurin osa Soliris- hoitoa tällä hetkellä saavista PNH- potilaista kärsii jatkuvasta anemiasta. PEGASUS- tutkimuksen tulokset osoittavat, että Empavelista tulee PNH- potilaiden uusi hoitostandardi.