EU hyväksyy Aspavelin: Kohtauksisen yöllisen hemoglobinurian (PNH) hoidon

Apellis Pharmaceuticals ja ruotsalainen Orphan Biovitrum AB (Sobi) ilmoittivat äskettäin, että Euroopan komissio (EC) on hyväksynyt Aspavelin (pegcetacoplan) anemian aiheuttaman kohtauksisen unen hoitoon C5-estäjien saamisen jälkeen vähintään 3 kuukauden ajan. Aikuiset potilaat, joilla on seksuaalinen hemoglobinuria (PNH). Toukokuussa 2021 lääke hyväksyttiin ensimmäisenä Yhdysvalloissa kauppanimellä Empaveli. Sitä voidaan käyttää aikuisille PNH-potilaille, joita ei ole aiemmin hoidettu, ja sitä voidaan käyttää myös PNH-potilaille, jotka ovat vaihtaneet hoitoa C5-estäjistä (Soliris ja Ultomiris). Pegcetacoplanin markkinoille saattamista koskevan hyväksynnän odotetaan parantavan PNH-hoidon tasoa ja määrittelevän uudelleen PNH:n hoidon.

On syytä mainita, että pegcetacoplan on ensimmäinen ja ainoa C3-kohdennettu hoito, joka on saanut viranomaisten hyväksynnän. Viimeisen vuosikymmenen aikana ainoa vaihtoehto PNH:n hoitoon oli C5-estäjät, mutta monet potilaat kokevat edelleen jatkuvaa hypohemoglobinopatiaa, joka usein johtaa heikkoon väsymykseen ja toistuviin verensiirtoihin. Kliinisissä tutkimuksissa pegsetakoplan voi tarjota laajan PNH:n hallinnan ja parantaa PNH-potilaiden elämää nostamalla hemoglobiinitasoja ja vähentämällä verensiirtojen tarvetta.

pegcetacoplan on saanut viranomaishyväksynnät Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa PEGASUS-tutkimuksen (NCT03500549) tulosten perusteella (katso: PEGASUS Phase 3 Top-Line Results Conference Call Presentation). Tutkimus saavutti ensisijaisen päätepisteen, joka osoitti, että pegcetacoplan on parempi kuin Soliris, PNH-standardin hoitolääke: se on parempi kuin Soliris hemoglobiinitason muutoksissa lähtötasosta viikolla 16, ja mukautettu hemoglobiinitaso nousi 3,84 g/dl keskimäärin (p<>

Lisäksi pegcetacoplan vältti verensiirron päätepisteitä yhtä huonosti kuin Soliris. Pegcetacoplan-hoitoryhmän potilaista 85 %:lla ei ollut verensiirtoa 16 viikon kuluessa, kun vastaava luku Soliris-hoitoryhmässä oli 15 %. Samaan aikaan verrattuna Soliris-hoitoryhmän potilaisiin pegcetacoplan-hoitoryhmän potilailla on korkeampi hemolyysimarkkerien normalisoitumisaste, ja FACIT-väsymyspisteissä on kliinisesti merkittävä parannus. Tässä tutkimuksessa pegcetacoplan on yhtä turvallinen kuin Soliris.

pegcetacoplanin vaikutusmekanismi

pegcetacoplan on ensimmäinen hoitomuoto, jonka hemoglobiinitasot ovat korkeammat kuin Soliris, ja jopa 85 %:lle pegcetacoplanilla hoidetuista potilaista ei ole annettu verensiirtoa. Suurin osa tällä hetkellä Soliris-hoitoa saavista PNH-potilaista kärsii jatkuvasta anemiasta. PEGASUS-tutkimuksen tulokset osoittavat, että pegcetakoplanista voi tulla uusi hoitostandardi PNH-potilaille.

Pegcetacoplan on kohdennettu C3-inhibiittori, joka on suunniteltu säätelemään komplementin liiallista aktivaatiota, mikä on syynä monien vakavien sairauksien esiintymiseen ja kehittymiseen. Pegcetacoplan on synteettinen syklinen peptidi, joka sitoutuu polyetyleeniglykolipolymeeriin ja sitoutuu spesifisesti C3:een ja C3b:hen. Tällä hetkellä pegcetacoplania kehitetään useiden sairauksien hoitoon, mukaan lukien PNH, maantieteellinen atrofia (GA) ja C3-glomerulopatia. Yhdysvalloissa FDA on myöntänyt pegcetacoplanin nopean hyväksynnän PNH:n ja GA:n hoitoon.

Tällä hetkellä GA:n hoitoon ei ole lääkkeitä. Apellis aikoo jättää uuden lääkehakemuksen lasiaiseen pegcetacoplan-injektioon ikään liittyvän makularappeman (AMD) sekundaarisen GA:n hoitoon vuonna 2022.