Uraauurtava SiRNA-kolesterolia alentava lääke Leqvio: Vähennä merkittävästi ja pysyvästi LDL-kolesterolia!

Novartis julkisti äskettäin American Heart Associationin (AHA) tieteellisessä kokouksessa 2021 innovatiivisen kolesterolia alentavan lääkkeen Leqvion (inclisiran) vaiheen 3 ORION-9, -10 ja -11 -tutkimusten post mortem -analyysin tulokset. keskusteli painoindeksin (The Effect of BMI) tasosta Leqvion tehokkuudesta ja turvallisuudesta kahdesti vuodessa. Tiedot osoittavat, että potilailla, joilla oli kaikki BMI-tyypit, kun Leqvioa käytettiin muiden lipidejä alentavien lääkkeiden kanssa 17. hoitokuukaudella, se oli hyvin siedettävä ja tehokas ja jatkoi LDL-kolesterolitason alentamista noin 50:llä lumelääkkeeseen verrattuna. %.

Näihin tutkimuksiin osallistui aikuispotilaita, joilla oli ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus (ASCVD), heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (HeFH) ja ASCVD-riskivastaavia. Painoindeksistä riippumatta Leqvio on osoittanut tehokkaita ja jatkuvia lipidejä alentavia vaikutuksia useissa aterogeenisissa lipideissä lumelääkkeeseen verrattuna, mikä osoittaa, että ylipaino ei näytä vaikuttavan sen farmakologiaan. Sen lisäksi, että se alentaa LDL-kolesterolitasoja noin 50 %, se alentaa myös triglyseridejä (~ 10 %), kokonaiskolesterolia (~ 33 %), ei-HDL-kolesterolia (~ 45 %) ja apolipoproteiini B:tä (~ 40 %). ). Leqvion siedettävyys on samanlainen kuin lumelääkkeen. Vakavat haittatapahtumat lumeryhmässä ja Leqvio-ryhmässä lisääntyivät BMI-arvojen noustessa. Hoitojakson haittatapahtumat (TEAE) pistoskohdassa olivat yleisempiä Leqvio-ryhmässä, mutta ne olivat lieviä tai kohtalaisia. Leqvion vaikutusta sydän- ja verisuonitautien sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen ei ole määritetty.

Lawrence A. Leiter, kliinisen ravitsemus- ja riskitekijöiden säätökeskuksen apulaisjohtaja St. Michael's Hospitalissa Torontossa, Kanadassa, sanoi: "Potilaille, joilla on verisuonisairaus ja korkea BMI, lääkärit suosittelevat yleensä painoa kolesterolia alentavien lääkkeiden lisäksi. Vaikka olemme tehneet parhaamme Parhaamme, mutta laihtuminen ei ole aina saavutettavissa. BMI-analyysi paljastaa Leqvion potentiaalin auttaa potilaita alentamaan LDL-kolesterolia painosta riippumatta vain kahdella annoksella vuodessa."

Leqvio (inclisiran) on uraauurtava siRNA-kolesterolia alentava lääke, jonka on kehittänyt lääkeyhtiö The Medicines Company (TMC). Novartis osti TMC:n 9,4 miljardilla dollarilla marraskuussa 2019 ja sisälsi inclisiranin. Tällä hetkellä inclisiran on myös Yhdysvaltain FDA:n arvioinnissa.

Joulukuussa 2020 Euroopan komissio (EY) hyväksyi inclisiranin, ja sitä myytiin Euroopassa kauppanimellä Leqvio ruokavalion hallinnan apuvälineenä aikuisten primaarisen hyperkolesterolemian (heterotsygoottinen familiaalinen ja ei-perhe) (sukupuoli) tai sekamuotoisen dyslipidemian hoitoon. erityisesti: (1) Leqvioa yhdessä statiinien tai statiinien ja muiden lipidejä alentavien hoitomuotojen kanssa käytetään potilaiden hoitoon, jotka eivät voi saavuttaa LDL-kolesterolihoidon tavoitteita saatuaan suurimman siedetyn statiineannoksen; (2) Leqvioa yhdessä muiden lipidejä alentavien hoitojen kanssa käytetään potilaiden hoitoon, jotka eivät siedä statiineja tai joilla on vasta-aiheita statiineille.

Leqvio annetaan ihonalaisena injektiona. Jokaisen 0. ja 3. kuukauden annon jälkeen se annetaan kerran 6 kuukauden välein ylläpitojakson aikana ja vain 2 injektiota vuodessa. Verrattuna markkinoilla olevaan kolesterolia alentavaan hoitoon, Leqvio voi parantaa merkittävästi pitkäaikaista hoitomyöntyvyyttä.

On syytä mainita, että Leqvio on maailman ensimmäinen ja ainoa pieni interferoiva RNA (siRNA) kolesterolia alentava (LDL-C) hoito. Lääkkeen vaikuttava aine on inklisraani, joka on lajissaan ensimmäinen siRNA, jolla on uusi vaikutusmekanismi. RNA-interferenssin (RNAi) kautta se voi tehokkaasti ja lopullisesti vähentää ateroskleroottista sydän- ja verisuonitautia (ASCVD). LDL-kolesterolitasot potilailla, joilla on ASCVD-riskiä vastaava heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (HeFH). Nämä sairaudet ovat sydänkohtauksen ja aivohalvauksen päätekijät, ja ne voivat lopulta johtaa kuolemaan.

Ateroskleroosi vastaa lipidien kertymistä ajan myötä, pääasiassa matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) kerääntymistä valtimon sisäseinään. Ateroskleroottisen plakin vahingossa tapahtuva repeämä voi johtaa ateroskleroottisiin kardiovaskulaarisiin tapahtumiin, kuten sydänkohtaukseen tai aivohalvaukseen. ASCVD aiheuttaa yli 85 prosenttia kaikista sydän- ja verisuoniperäisistä kuolemista10. ASCVD on yleisin kuolinsyy Euroopan unionissa, ja ASCVD:n aiheuttama taakka Yhdysvalloissa on suurempi kuin mikään muu krooninen sairaus. ASCVD-riskiekvivalentti vastaa tiloja, jotka voivat johtaa samanlaiseen ASCVD-tapahtumien riskiin (kuten diabetes, heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia).

Statiinien laajasta käytöstä huolimatta 80 % suuren riskin potilaista ei saavuta ohjeiden suosittelemaa LDL-kolesterolitavoitetta. Kliiniset tiedot osoittavat, että potilailla, jotka saavat suurimman siedetyn annoksen lipidejä alentavaa hoitoa mutta joilla on kohonnut LDL-kolesteroli, Leqvio voi alentaa LDL-kolesterolia tehokkaasti ja jatkuvasti, ja sen turvallisuus on samanlainen kuin lumelääkkeen. Ainutlaatuisen kahdesti vuodessa annettavan annosteluohjelman avulla Leqvio voidaan integroida saumattomasti potilaisiin' säännölliset lääkärikäynnit, parantaa hoitomyöntyvyyttä ja parantaa potilaan ennustetta.

Inclisiran on ensimmäinen kolesterolia alentava hoito siRNA-kategoriassa, ja se kohdistuu proproteiinikonvertaasisubtilisiini 9:ään (PCSK9), joka on avainmekanismi, jolla keho säätelee LDL-kolesterolia. PCSK9-proteiini voi vähentää maksan kykyä poistaa matalatiheyksistä lipoproteiinikolesterolia (LDL-C) verestä, ja LDL-C on tunnustettu sydän- ja verisuonitautien (CVD) tärkeimmäksi riskitekijäksi. PCSK9-tavoite tarjoaa uuden hoitomallin LDL-kolesterolin torjuntaan, jota pidetään suurimpana edistysaskeleena lipidejä alentavien aineiden alalla statiinien (kuten Lipitor) jälkeen.

Inclisiran on eräänlainen siRNA, joka käyttää ihmisen RNA:n häiriön luonnollista prosessia sitoutuakseen PCSK9-proteiinia koodaavaan mRNA:han alentaakseen mRNA-tasoja ja estääkseen maksan tuottamasta PCSK9-proteiinia RNA-häiriön kautta, mikä parantaa maksan kykyä poistaa LDL-kolesterolia. verestä ja huomaa LDL-kolesterolitason laskun.

Tähän mennessä markkinoille on hyväksytty kaksi PCSK9-proteiinin estoon kohdistettua monoklonaalista vasta-ainelääkettä, nimittäin Amgenin Repatha ja Sanofi/Regeneronin Praluent. Toisin kuin monoklonaaliset PCSK9-inhibiittorilääkkeet, inklisiraani RNAi-lääkkeenä toimii pysäyttämällä suoraan PCSK9-proteiinin tuotannon maksassa.