FDA hyväksyi Pfizer Mylotargin: Hoito ≥ 1 kuukausi, vasta diagnosoitu, CD33-positiivinen lapsipotilas!

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi äskettäin Pfizer&# 39: n kohdennetun syöpälääkkeen Mylotarg (gemtutsumabiozogamicin) soveltuvan populaation laajentamisen potilaille, joilla on äskettäin todettu CD33-positiivinen akuutti myeloidileukemia (AML) ≥ 1-vuotiaita. kuukausi. Hyväksyntä hyväksyttiin prioriteettien tarkistusprosessin kautta.

Nyt Mylotargia voidaan käyttää äskettäin diagnosoidun CD33-positiivisen AML: n (lapset ja aikuiset ≥1 kuukauden ikäiset), uusiutuneiden tai refraktoivan CD33-positiivisen AML: n (yli 2-vuotiaat lapset ja aikuiset) hoitoon.

Mylotargin tehokkuutta ja turvallisuutta lapsiväestössä tukevat AAML0531: n (NCT00372593) tutkimustiedot. Tämä on monikeskus, satunnaistettu tutkimus, johon osallistui 1063 äskettäin diagnosoitua AML-potilasta 0–29-vuotiailta. Tutkimuksessa nämä potilaat määritettiin satunnaisesti saamaan viisi kemoterapiajaksoa yksinään tai yhdistelmänä Mylotargin kanssa (annos 3 mg / m2, induktio 1 päivänä 6 ja intensiivinen 2 päivänä 7). Tärkein tehokkuustulosindeksi oli tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS) tutkimuksen alusta induktion epäonnistumiseen, uusiutumiseen tai kaiken syyn aiheuttamaan kuolemaan.

Tulokset osoittavat, että Mylotarg + -kemoterapian EFS-riskisuhde (HR) yhdistettynä kemoterapiamonoterapiaan on 0,84% (95% CI: 0,71-0,99). Mylotarg + -kemoterapiaryhmässä arvioitu prosenttiosuus potilaista, joilla ei ollut induktiohäiriötä, uusiutumista tai kuolemaa viiden vuoden kuluessa, oli 48% (95% luotettavuusluku: 43-52%), kun taas 40% (95% luotettavuusluokka: 36% -45%) pelkästään kemoterapiaryhmässä). Kahden hoitoryhmän välillä ei ollut eroa yleisessä eloonjäämisessä (OS).

Mylotargilla hoidettujen potilaiden joukossa yleisimpiä asteen 3 haittavaikutuksia, joita esiintyi induktion 1 ja tehostuksen 2 aikana, olivat infektiot, kuumeinen neutropenia, ruokahalun heikkeneminen, hyperglykemia, mukosiitti, hypoksia, verenvuoto, transaminaasiarvon nousu, ripuli, pahoinvointi ja hypotensio.

Mylotarg on ensimmäinen AML: n terapeuttinen lääke, joka kohdistuu CD33: een, joka on vasta-ainelääkekonjugaatti (ADC), joka on konjugoitu sytotoksisella aineella kaliheamisiinillä ja monoklonaalisella vasta-aineella, joka on kohdistettu CD33 Made: lle. CD33 on antigeeniproteiini, joka ilmentyy jopa 90%: lla AML-soluista potilailla. Kun Mylotarg sitoutuu CD33-antigeeniin solun pinnalla, se imeytyy soluun, vapauttaen kaliheamisiiniä ja aiheuttaen solukuoleman.

Yhdysvalloissa Mylotarg sai nopeutetun hyväksynnän vuonna 2000 monoterapiana (suurina annoksina) aikuisille potilaille, joilla oli CD33-positiivinen AML, jotka kokivat ensimmäisen uusiutumisen, olivat ≥60-vuotiaita, eivätkä sopineet muuhun sytotoksiseen kemoterapiaan. Vuonna 2010 Pfizer kuitenkin vetäytyi vapaaehtoisesti Mylotargista Yhdysvaltojen markkinoilta, kun Mylotarg ei osoittanut kliinistä tehoa vahvistuskokeessa, ja hänen tapauksensa kuolettaa myrkyllisyyttä enemmän kuin kemoterapiassa. Japanin markkinoilla Mylotargia myydään kuitenkin edelleen ja tarjotaan potilaille sympaattisten lääkeohjelmien kautta.

Koska lääkkeiden kysyntää akuutin myeloidisen leukemian (AML) potilailla ei ole tyydytetty, lääkärit ovat edelleen erittäin kiinnostuneita arvioimaan Mylotargia eri annoksilla ja erilaisilla hoitojaksoilla. Pfizerin tuella nämä riippumattomat tutkijat suorittivat kliinisiä tutkimuksia saadakseen lisätietoja Mylotargin tehokkuudesta ja turvallisuudesta.

Syyskuussa 2017 Yhdysvaltain FDA hyväksyi Mylotargin: (1) äskettäin diagnosoiduille aikuispotilaille, joilla on CD33-positiivinen AML; (2) ≥2-vuotiaille lapsille ja aikuisille potilaille, CD33-positiivinen, uusiutunut tai refrakterinen AML.