Fetcroja (cefiderocol): Vahva aktiivisuus gramnegatiivisia bakteereja vastaan!---2/2

1. Cefiderocolilla on laaja antibakteerinen vaikutus in vitro joihinkin vaikeimmin hoidettaviin karbapenemille resistentin gramnegatiivisten bakteerien

Osana JMI-laboratorion SENTRY-antibakteeristen lääkkeiden seurantahanketta arvioitiin kefideroboli- ja kontrollilääkkeiden herkkyyttä Euroopassa ja Yhdysvalloissa kerätyille gramnegatiivisiin bakteereihin. Näissä tutkimuksissa kefiderokolin in vitro - aktiivisuus ei- fermentoijia, kuten P. aeruginosaa ja A. baumannii- kalkoaceticus- kompleksia), S. maltofiliaa ja Enterobacter- isolaattia vastaan, mukaan lukien karbapeneemia resistentit kannat. Cefiderocolilla on myös monenlaisia aktiviteetteja viime vuosina hyväksytylle β- β- laktamaasinestäjäyhdistelmälle vastustuskykyisiä kantoja vastaan. Lääkeresistentille fenotyypille cefiderocol on aktiivisin lääke testatuista antibiooteista.

JMI Labin mikrobilääkkeiden kehittämisen vanhempi johtaja Dee Shortridge kommentoi: "Nämä SENTRY-tutkimuksen tiedot ovat erittäin rohkaisevia, koska ne osoittavat, että kefiderokoli ei ole tehokas Enterobacteria, Pseudomonasia, Acinetobacteria ja Streptomonasia vastaan. Käymisbakteereilla on monenlaisia toimintoja, mukaan lukien monilääkeresistentit kannat, jotka toimivat paremmin kuin kaikki muut testikont säätimet. Monilääkeresistenttien Pseudomonas-bakteerien aiheuttamia infektioita on vaikea hoitaa itse, koska monet antibiootit ovat vastustuskykyisiä tälle keskeiselle patogeenille Tehoton. Gramnegatiivisten bakteerien kasvava vastustuskyky on todellinen ongelma, erityisesti vastustuskyky karbapeneemiantibiooteille."

2. Kokouksessa toimitettiin todellista tietoa (RWD) cefiderobolien varhaisesta käytöstä, mukaan lukien tiedot ihmisistä, joilla oli covid-19-tartunta

Maailmanlaajuisessa myötätuntokäyttöprojektissa kefiderokolihoitoa saaneelta potilaalta 141 isolaatin herkkyys ja kliiniset tulokset analysoitiin. Tulokset osoittivat, että potilailla, jotka saivat kefiderokolia gramnegatiivisten bakteeri- infektioiden hoitoon, oli yleensä positiivinen kliininen vaste. Näiden potilaiden gramnegatiiviset bakteeri-infektiot johtuivat kaikille saatavilla oleville antibiooteille vastustuskykyisiksi taudinaiheuttajista tai ne oli kirjattu vaihtoehtoja vastaan. Antibioottien myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä. Yleisimmät taudinaiheuttajat ovat Pseudomonas aeruginosa (50%) ja Bauman- Acinetobacter kalsiumasetaattikompleksi (25%).

Kokouksessa kerrottiin myös ennakkotietoja cefiderocol Early Access Programme -ohjelman potilailta, joilla ei ole sopivia vaihtoehtoja lääkeresistenteille gramnegatiivisten bakteerien infektioille. 237: stä kefiderokolihoitoa saaneesta potilaasta 37, 1%: lla (n=88) oli myös COVID- 19- tartunta. Karbapeneemille vastustuskykyinen Acinetobacter baumannii (A. baumannii, n=96) ja karbapeneemille vastustuskykyinen Pseudomonas aeruginosa (n=78, 32, 9%) ovat yleisimpiä taudinaiheuttajia. Yleisimmät infektiot olivat keuhkokuume (n=106; 44,7%), verenkiertoinfektio (BSI)/septikemia (n=93; 39,2%). Cefideroolin suuri kysyntä 1.4.–31.12.2020 osoittaa, että uusille antibakteereille, erityisesti patogeeneille, joilla on suuri vastustuskyky, on edelleen erittäin suuri kysyntä, kuten karsinapeneemiresistenssi Acinetobacter baumannii ja karbapeneemille vastustuskykyinen Pseudomonas aeruginosa.

Shiono Yoshihide kommentoi: "Yoshino Shiono jakaa mielellään näitä tosielämän tietoja ECCMID:stä. Tämä antaa alustavaa näyttöä siitä, että cefiderocol käsittelee uutta mikrobilääkettä Lääkkeiden, kuten karbapeneemille vastustuskykyisen Acinetobacter baumanniin ja Pseudomonas aeruginosan, erittäin täyttämätön kysyntä. Mikrobilääkeresistenssi on tärkeä terveystaakka, joka aiheuttaa vuosittain noin 700 000 kuolemaa maailmanlaajuisesti. Se on elintärkeää. Kyse on siitä, että meidän on jatkettava tehokkaiden uusien hoitomuotojen kehittämistä tämän kasvavan uhan torjumiseksi."

3. Epidemiologisissa tutkimuksissa on korostettu karbapeneemille resistenttien gramnegatiivisten kantojen esiintyvyyttä, jotka liittyvät korkeaan kuolleisuuteen ja suuriin täyttämättömiin tarpeisiin.

Yhdistyneessä kuningaskunnassa, Ranskassa ja Espanjassa kliinisten keskusten retrospektiivinen kaavioanalyysi (CARBAR-tutkimus) osoitti, että yli 8 prosenttia gramnegatiivisista bakteereista on resistenttejä karbapeenille. Karbapenemille vastustuskykyisten gramnegatiivisten bakteerien yleisin infektio on keuhkokuume (40,7%). Näistä potilaista yleisin patogeeni oli karbapeneemille resistentti Pseudomonas aeruginosa (37%), jota seurasi Enterobacter (36%). 59% potilaista tarvitsee koneellista ilmanvaihtoa, ja kaikkien patogeeni-infektioiden kuolleisuus on 44%, mikä osoittaa, että tällä potilasryhmällä on rajalliset hoitovaihtoehdot ja erittäin korkeat täyttämättömät tarpeet.