Nuorten idiopaattisen niveltulehduksen osalta Pfizer XELJANZ (tofasitinibi) hyväksyttiin neljänteen käyttöaiheena Yhdysvalloissa.

Pfizer ilmoitti 28. Tällä kertaa hyväksyttiin kaksi valmistetta, toinen on tabletti ja toinen oraaliliuos, joka on annettava potilaan painon mukaan. Pfizer sanoi, että XELJANZ oraalisen nesteen annostelumuodon odotetaan olevan saatavilla vuoden 2021 ensimmäisen neljänneksen lopussa, ja 5 mg: n tabletit ovat saatavilla välittömästi. Tämä hyväksyntä tekee XELJANZ: stä ensimmäisen ja ainoan Janus- kinaasin (JAK) estäjän, joka on hyväksytty pcJIA: n hoitoon Yhdysvalloissa.

Tämä hyväksyntä perustuu vaiheen 3 tutkimuksesta A3921104, joka sisältää kaksi vaihetta: 18 viikkoa avoin etiketti, operatiivinen vaihetutkimus (mukaan lukien 225 potilasta), jota seuraa 26 viikkoa pitkä kaksoissokkotutkimus, lumekontutkinta, satunnaistettu vieroitusvaihetutkimus (mukaan lukien 173 potilasta), jonka kokonaiskesto on 44 viikkoa. Tutkimuksessa sovittiin tofasitinibin 5 mg tablettien tai 1 mg/ ml oraaliliuoshoidon saamisesta koehenkilöiden painon mukaan (<40 kg="" given="" oral="" solution)="" and/or="" patient="" characteristics,="" aiming="" to="" evaluate="" the="" efficacy="" and="" safety="" of="" the="" two="" dosage="" forms="">

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman, joka oli 18 viikkoa aiemmin toiminnallisessa vaiheessa, ja tofasitinibihoitoa saaneet pcJIA- potilaat saavuttivat JIA American College of Rheumatology (ACR) 30 - vasteen (yli 30%: n paraneminen); viikolla tofasitinibia saavien potilaiden määrä oli 31% (n/ n= 27/ 88), mikä oli huomattavasti pienempi kuin lumelääkeryhmässä (55%, n/ n=47/ 85; p=0, 0007). Taudin puhkeaminen määritellään vähintään 30%: n heikkenemiseksi vähintään kolmessa JIA ACR - ytimen asettamasta kuudesta muuttujasta, ja satunnaistamisen jälkeen vain yksi jäljellä olevista JIA: n perusvastemuuttujista on parantunut vähintään 30% (JIA: n kliinisissä tutkimuksissa käytetty tulosindikaattori).

Lisäksi tutkimuksessa tofasitinibia pcJIA: lle saavien potilaiden haittavaikutusten tyyppi oli yhdenmukainen nivelreumaa sairastavien aikuispotilaiden haittavaikutusten tyypin kanssa. Yleisiä haittavaikutuksia ovat ripuli, päänsärky ja korkea verenpaine; vakavia haittavaikutuksia voivat olla infektio, syöpä ja keuhkoembolia. Vuonna 2019 Euroopan lääkeviraston turvallisuuskomitea alkoi tarkistaa tofasitinibia ja kehotti lääkäreitä olemaan määräämättömyyden 10 mg kahdesti vuorokaudessa valmistelleille, joilla on suuri keuhkoembolian riski. Yhdysvaltain FDA on myös antanut varoituksen lääkkeen aiheuttamasta verihyytymien riskistä.

XELJANZ Se on januskinaasin 1 (JAK1) ja januskinaasin 3 (JAK 3) estäjä, mikä tarkoittaa, että se voi häiritä JAK- STAT- signalointireittiä, joka välittää solunulkoista tietoa ytimeen ja vaikuttaa DNA: n transkriptioon. Vakiintuneissa niveltulehduksen hiirimalleissa tofasitinibi voi nopeasti parantaa tulehdussairauksia estämällä tulehduksellisten sovittelijaen tuotantoa ja estämällä STAT1- riippuvaisia geenejä nivelkudoksissa. Tutkijat uskovat, että tämän tautimallin teho liittyy JAK1- ja JAK3-signalointireittien estoon, mikä viittaa siihen, että tofasitinibilla voi olla terapeuttinen vaikutus reitin kautta, joka ei estä JAK3: a yksinään. Viimeisen 7 vuoden aikana XELJANZ on tehnyt yli 50 kliinistä tutkimusta maailmanlaajuisesti ja yli 20 ra- tutkimusta.

Ennen XELJANZ: ia Yhdysvalloissa on hyväksytty kolme käyttöaihetta, jotka koskevat keskivaikeiden tai vaikeasti vaikuttavien vaikeiden vaikeiden vaikeiden vaikeiden vaikeiden vaikeiden vaikeiden vaikeiden vaikeiden vaikeiden vaikeiden vaikeiden vaikeiden vaikeiden vaikeiden vaikeiden vaikeiden vaikeiden vaikeiden vaikeiden vaikeiden vaikeiden potilaiden hoitoa metotreksaatin epäonnistumisen jälkeen; ja aktiiviset psoriaasinivelet tautia parantavien reumaattisten lääkkeiden (DMARD) epäonnistumisen jälkeen Aikuispotilaat, joilla on tulehdussairaus (PsA); Aikuispotilaat, joilla oli keskivaikea tai vaikea aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus (UC) sen jälkeen, kun kasvaimen nekroositekijän estäjiä (TNFi) ei ole käytetä.