Gilead Jyseleca haki Japanista uutta käyttöaihetta: haavaisen koliitin (UC) hoito!

Gilead ja Eisai ovat äskettäin ilmoittaneet jättäneensä Japanin lääke- ja lääkinnällisten laitteiden virastolle (PMDA) hakemuksen hakeakseen hyväksyntää Jyselecan (filgotinibi, 200 mg) uudelle mukauttamiselle keskivaikeiden tai vaikeasti vaikuttavien haavaisen koliitin (UC) potilaiden hoitoon. Tällä hetkellä Jyselecassa tehdään myös EU:n sääntelyn uudelleentarkastelua UC:n uusien käyttöaiheiden käsittelyä varten.

Jyseleca on suun kautta otettava selektiivinen JAK1-estäjä, jonka Euroopan unioni ja Japani hyväksyivät samana päivänä syyskuussa 2020. Euroopan unionissa Jyseleca on tarkoitettu keskivaikean tai vaikean nivelreuman (RA) aikuispotilaiden hoitoon, joilla on riittämätön tai suvaitsematon vaste yhdelle tai useammalle tautia muuttavalle reumalääkkeelle (DMARD). Japanissa Jyseleca on tarkoitettu niiden nivelreumien hoitoon, joilla ei ole riittävää vastetta tavanomaisiin hoitoihin, mukaan lukien rakenteellisten nivelvaurioiden ehkäisy. Lääkityksen osalta Jyselecaa voidaan käyttää monoterapiana tai yhdessä metotreksaatin (MTX) kanssa.

Joulukuussa 2019 tehdyn yhteistyösopimuksen mukaan Gilead Japanlla on Jyselecan myyntilupa Japanissa, ja Eisai vastaa lääkkeen jakelusta Japanissa RA: n ja muiden mahdollisten tulevien käyttöaiheiden, mukaan lukien haavainen paksusuoli, hoitoon Japanissa. Tulehdus, Crohnin tauti, psoriaasiartriitti jne.

On syytä huomata, että Yhdysvaltain sääntelyn osalta FDA julkaisi elokuussa 2020 täydellisen vastauskirjeen, jossa se kieltäytyi hyväksymästä Jyselecaa. FDA on pyytänyt tietoja MANTA- ja MANTA-RAy-tutkimuksista. Nämä kaksi tutkimusta ovat nyt saaneet päätökseen potilaiden rekrytoinnin, jonka tarkoituksena on arvioida, onko filgotinibilla vaikutusta siittiöiden parametreihin. Huipputulokset on tarkoitus julkistaa vuoden 2021 ensimmäisellä puoliskolla. Lisäksi FDA on ilmaissut huolensa filgotinibin yleisestä hyöty- riskiprofiilista 200 mg: n annoksella. Toimittaessaan NDA:n FDA:lle joulukuussa 2019 Gilead käytti ensisijaista tarkistuskuponkia (PRIORITY Review Voucher, PRV) nopeuttaakseen tarkastelua. Gilead osti tämän PRV:n Ultragenyxiltä 80 miljoonan yhdysvaltain dollarin hintaan. CrL tarkoittaa myös sitä, että 80 miljoonaa Yhdysvaltain dollaria on turhaa.

Haavainen paksusuolitulehdus (UC) on pitkäaikainen krooninen sairaus, joka vaikuttaa yli 2 miljoonaan ihmiseen pelkästään Euroopan unionissa. Taudin oireet ovat usein ajoittaisia, joten potilaat kokevat yleensä jaksoja ja remisssit.

Jyselecan hakemusta uusista indikaatioista UC:n hoitoon tukevat vaiheen 2b/3 VALINTATUTKIMUKSEN tiedot. Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutetussa lumekontutkinnassa tehdyssä tutkimuksessa. 1348 potilasta ei ollut aiemmin saanut biologista aiemmin ollutta (biologista aiemmin hoitamaton) potilasta tai jotka olivat aiemmin saaneet biologista kokemusta (biologiaa). Sitä tehdään aikuispotilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea aktiivinen UC.

Tulokset osoittivat, että 200 mg: n Jyseleca- annos täytti kaikki tutkimuksen ensisijaiset päätetapahtumat, mukaan lukien: niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat kliinisen remission viikolla 10 ja säilyttivät kliinisen remission viikolla 58, oli tilastollisesti merkitsevästi suurempi kuin lumelääkeryhmässä. Lisäksi niiden Jyseleca 200 mg- annosryhmän potilaiden osuus, jotka saivat endoskooppista, histologista ja 6 kuukauden kortikosteroiditonta remissiota 58 viikon kuluttua, oli tilastollisesti merkitsevästi suurempi kuin lumelääkeryhmässä.

Filgotinibin molekyylirakenne (kuvalähde: Wikipedia)

Jyselecan vaikuttava lääkeaine on filgotinibi, joka on Galapagoksen kehittämä ja kehittämä erittäin selektiivinen JAK1- estäjä. Joulukuun 2015 lopussa Gilead pääsi Galapagosin kanssa sopimukseen yhteensä enintään 2 miljardista Yhdysvaltain dollarista filgotinibin kehittämiseksi yhdessä. Tämä yhteistyö auttaa vahvistamaan Gileadin asemaa tulehdussairauksien alalla, josta tulee gileadille uusi kasvupiste myös tulevaisuudessa C- ja HIV-hepatiittikenttien jälkeen.

Tällä hetkellä Gilead ja Galapagos tekevät useita tutkimuksia, joissa arvioidaan Jyselecan mahdollisuuksia hoitaa erilaisia tulehdussairauksia. Faasin III tutkimuksiin kuuluvat nivelreuman, Crohnin taudin ja haavaisen paksusuolitulehduksen hoito. Lääkemarkkinoiden tutkimusorganisaatio EvaluatePharma julkaisi aiemmin raportin, jossa ennustettiin, että Jyselecasta tulee yksi Gileadin keskeisistä tuotteista tulevaisuuden kasvun edistämiseksi. Globaalin myynnin odotetaan nousevan vuonna 2024 1,4 miljardiin Yhdysvaltain dollariin.

JAK:n estäjien alalla Jyseleca kohtaa kuitenkin myös useita kilpailevia tuotteita. Kahden listatun tuotteen, Pfizer Xeljanzin ja Eli Lilly Olumiantin, lisäksi vahvempi vastustaja on AbbVien Rinvoq (upadacitinib). Tällä hetkellä Rinvoq on hyväksytty kolme käyttöaihetta: nivelreuma (RA), psoriaasiartriitti (PsA) ja selkärankareuma (AS).

On syytä huomata, että aivan äskettäin Yhdysvaltain FDA lykkäsi uusien käyttöaiheiden tarkistamista useille JAK:n estäjille, mukaan lukien Pfizer abrositinib keskivaikean tai vaikean atooppisen ihottuman (AD) hoitoon ja Xeljanz/Xeljanz XR jäykkyyden hoitoon Spondylitis (AS), Olumiant hoitaa keskivaikeaa tai vaikeaa AD: tä, Rinvoq hoitaa kohtalaista tai vaikeaa AD: tä ja aktiivista PSA: ta.

Syynä on se, että tämän vuoden tammikuussa julkaistussa markkinoille tulemisen jälkeisessä turvallisuustutkimuksessa havaittiin, että Xeljanz lisäisi vakavien sydänperäisten sairauksien ja syövän riskiä perinteisiin TNF-estäjiin verrattuna. Tällä hetkellä Yhdysvaltain FDA tarkistaa tarkasti kaikki JAK-estäjäkategorian lääkkeet. Virasto on pyytänyt asiaankuuluvia lääkeyhtiöitä toimittamaan lisätietoja analyyseihin.