GlaxoSmithKline Zejula (niraparibi) EU: n hyväksymä: Platinalle herkän munasarjasyövän ensilinjan yhden lääkkeen ylläpitohoito!

GlaxoSmithKline (GSK) ilmoitti äskettäin, että Euroopan komissio (EY) on hyväksynyt kohdennetun syöpälääkkeen Zejula (yleisnimi: niraparibi) ensilinjan yhden lääkkeen ylläpitohoitona täydelliseen remissioon platinaa sisältävän kemoterapian tai osittain remission edenneen munasarjojen saamisen jälkeen syöpäpotilaat (mukaan lukien munasarjojen epiteelisyöpä, munanjohtimen syöpä, primaarinen peritoneaalinen syöpä) riippumatta heidän biomarkkerista. Yhdysvaltojen sääntelyn kannalta FDA hyväksyi tämän vuoden huhtikuun lopussa Zejula&# 39: n uuden käyttöaiheen (sNDA) samalle käyttöaiheelle.

On syytä mainita, että tämä hyväksyntä tekee Zejulasta ensimmäisen yhden lääkeaineen PARP-estäjän potilaille, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä ja jotka reagoivat platinaa sisältävään kemoterapiaan ensilinjan ylläpitohoidossa Euroopan unionissa, mikä merkitsee merkittävää edistystä munasarjasyövän hoidossa. . Koska ennen sitä vain 20% munasarjasyöpää sairastavista potilaista, toisin sanoen potilaista, joilla oli BRCA-mutaatioita (BRCAm), oli oikeutettu käyttämään PARP-estäjiä monoterapiana ensilinjan ylläpitohoidossa.

Tätä hyväksyntää tukivat vaiheen III PRIMA-tutkimuksen tulokset (ENGOT-OV26 / GOG-3012). Tässä tutkimuksessa potilaat, joilla oli pitkälle edennyt sairaus (vaihe III tai IV) ja joilla oli remissio ensimmäisen linjan platinaa sisältävän kemoterapian saamisen jälkeen, määrättiin satunnaisesti saamaan Zejulaa tai lumelääkettä ylläpitohoitona suhteessa 2: 1. Ensisijainen päätetapahtuma on etenemisvapaa eloonjääminen (PFS). Yksilöllinen Zejula-aloitushoito sisällytettiin tutkimukseen: potilaat, joiden lähtötilanteen paino&oli 77 kg ja / tai verihiutaleiden määrä&oli 150 K / μl, aloitusannos on 200 mg kerran päivässä; kaikkien muiden potilaiden aloitusannos on 300 mg kerran päivässä.

Tiedot osoittavat, että homologisessa rekombinaatiovikapopulaatiossa, koko tutkimuspopulaatiossa (riippumatta biomarkkerin tilasta) ja BRCA-mutaatiopopulaatiossa, Zejulan ensilinjan ylläpitohoito vähentää taudin etenemisen tai kuoleman riskiä vastaavasti 57% (HR=0,43; 95% CI: 0,31-0,59; p&<0,0001), 38%="" (hr="0,62;" 95%="" ci:="" 0,50-0,76;=""><0,001), 60%="" (hr="0,40)" ;="" 95%:="" n="" luottamusväli:="" 0,27-0,62;=""><>

Tässä tutkimuksessa esitetty turvallisuusprofiili on yhdenmukainen Zejulan aiemmin havaitseman kliinisen turvallisuusprofiilin kanssa. Verrattuna yleiseen väestöön haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus 3/4 asteen hematologisessa hoidossa yksilöllisillä annosteluohjelmilla painon ja / tai verihiutaleiden määrän perusteella on pienempi, mukaan lukien trombosytopenia (21% vs. 39%)), anemia ( 23% vs. 31%) ja neutropenia (15% vs. 21%). Vahvistettujen potilasraporttien tulokset osoittivat, että Zejula-hoitoryhmän ja lumelääkeryhmän elämänlaatu oli samanlainen.

Munasarjasyöpä on maailmanlaajuisesti kahdeksas yleisin naisten syöpäkuoleman syy. Yhdysvalloissa ja Euroopassa noin 22 000 ja 65 000 naisella diagnosoidaan munasarjasyöpä vuosittain. Vaikka ensilinjan platinaa sisältävällä kemoterapialla on korkea vaste, noin 85 prosentilla potilaista tauti uusiutuu. Toistumisen jälkeen sitä on vaikea parantaa ja kunkin toistumisen välinen aika lyhenee.

PRIMA-tutkimukseen otettiin potilaita, joilla oli hoitovaste ensilinjan platinaa sisältävälle kemoterapialle, mukaan lukien potilaat, joilla oli suuri taudin etenemisen riski. Tämä on populaatio, jolla on suuria tyydyttämättömiä lääketieteellisiä tarpeita ja aliedustus edellisissä ensilinjan munasarjasyöpätutkimuksissa. Tutkimus on maamerkki. Tiedot osoittavat Zejula&# 39: n ensilinjan ylläpitohoidon merkityksen ja sen kliiniset hyödyt munasarjasyöpää sairastaville naisille. Zejula-lääkeaineen ensilinjan ylläpitohoito leikkauksen jälkeen ja ensilinjan platinaa sisältävä kemoterapia tarjoavat potilaille uuden tärkeän hoitovaihtoehdon, joka voi hoitaa munasarjasyövän sairauden.

Zejulan aktiivinen farmaseuttinen ainesosa on niraparibi, joka on oraalinen pienimolekyylinen poly ADP-riboosipolymeraasin (PARP) estäjä, joka voi hyödyntää DNA-korjausreitin vikoja ensisijaisesti tappaa syöpäsolut. Tämä toimintatapa antaa lääkehoidolle mahdollisuuden monenlaisille kasvaintyypeille, joilla on DNA-korjausvirheitä. PARP liittyy monenlaisiin kasvaintyyppeihin, erityisesti rinta- ja munasarjasyöpään. Zejulan kehitti Tesaro, jonka GlaxoSmithKline osti joulukuussa 2018 5,1 miljardilla dollarilla (noin 4 miljardia puntaa). Syyskuun lopussa 2016 Zai Lab teki Tesaron kanssa lisenssisopimuksen, joka valtuutti Zejulan oikeudet Manner-Kiinassa, Hongkongissa ja Macaossa.

Zejula hyväksyttiin markkinointiin maaliskuussa 2017. Tällä hetkellä hyväksyttyjä käyttöaiheita ovat: (1) Toistuvan epiteelin munasarjasyövän, munasarjasyövän tai primaarisen peritoneaalisen syövän potilaiden ylläpitoon, jotka on kokonaan tai osittain remisoitu platinaa sisältävällä kemoterapialla. (2) Käytetään pitkälle edenneeseen munasarjasyövään, munanjohtimen syöpään tai primaariseen vatsakalvoon, jotka ovat saaneet aikaisemmin vähintään 3 kemoterapiaohjelmaa ja joiden syöpä liittyy jossakin seuraavista 2 tilasta määriteltyyn homologisen rekombinaatiovirheen (HRD) positiiviseen tilaan. Syöpäpotilaiden hoito: (a) haitalliset tai epäiltävät haitalliset BRCA-mutaatiot; (b) genomin epävakaus (GIS) ja tauti etenivät yli kuuden kuukauden kuluttua vastauksesta viimeiseen platinaa sisältävään kemoterapiaan.

Hongkongissa ja Macaossa Kiinassa Zejula on hyväksytty listalle lokakuussa 2018 ja kesäkuussa 2019. Manner-Kiinassa kansallinen lääketieteellinen hallinto (NMPA) hyväksyi Zejulan 27. joulukuuta 2019. syöpä, munanjohtimen syöpä tai primaarinen syöpä, joka on kokonaan tai osittain remisoitu platinaa sisältävällä kemoterapialla. Ylläpitohoito aikuisilla potilailla, joilla on primaarinen peritoneaalinen syöpä.