Inkyytti ja MorphoSys saavuttavat yhteistyön CD19-kohdennetun monoklonaalisen vasta-aineen kehittämiseksi Tafasitamabin avulla B-solujen kasvainten hoitamiseksi!

MorphoSys on saksalainen biofarmaseuttiyritys, joka on sitoutunut kehittämään innovatiivisia ja eriytettyjä terapioita kriittisesti sairaille potilaille. Äskettäin yritys ilmoitti allekirjoittaneensa maailmanlaajuisen yhteistyö- ja lisenssisopimuksen Incyten kanssa MorphoSysin omistaman anti-CD19-vasta-aineen tafasitamabin (MOR208), uuden humanisoidun Fc: n, joka on kohdistettu CD19-domeenille optimoituun immuunivaroitusta parantaviin monoklonaalisiin vasta-aineisiin, kehittämiseksi ja kaupallistamiseksi. on selkeä biomarkkeri monille B-solujen pahanlaatuisuuksille.

Tafasitamabi on tällä hetkellä kliinisessä kehityksessä useiden B-solujen pahanlaatuisten kasvainten hoitamiseksi. MorphoSys jätti joulukuun 2019 lopussa Yhdysvaltain FDA: lle biologisen lääkkeen hyväksyntähakemuksen (BLA), jossa pyydettiin hyväksyntää tafasitamabille yhdessä lenalidomidin kanssa potilaille, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä diffuusi suuri B-solujen lymfooma (r / r DLBCL). FDA odottaa päätöksen tekevän vuoden 2020 puolivälissä. Euroopan unionissa tafasitamabin markkinoille saattamista koskevan lupahakemuksen (MAA) odotetaan toimittavan Euroopan lääkevirastolle (EMA) vuoden 2020 puolivälissä.

Sopimuksen mukaan MorphoSys saa ennakkomaksun 750 miljoonaa dollaria. Lisäksi Incyte sijoittaa 150 miljoonaa dollaria MorphoSys -yritykseen ostaakseen MorphoSysin amerikkalaisia talletusosakkeita (ADS) osakekurssiin verrattuna, kun sopimus allekirjoitettiin. MorphoSys on oikeutettu myös 1,1 miljardin dollarin virstanpylväsmaksuihin erityisten kehitys-, sääntely- ja kaupallisten välitavoitteiden saavuttamisen perusteella. MorphoSys saa myös porrastettuja rojaltia, joka vaihtelee kymmenestä 20 prosenttiin perustuen tafasitamabin liikevaihtoon Yhdysvaltojen ulkopuolella.

Yhdysvalloissa MorphoSys ja Incyte myyvät yhdessä tafasitamabin. MorphoSys johtaa kaupallistamisstrategiaa ja kirjaa kaikki tafasitamabin myyntitulot. Osapuolet jakavat voitot ja tappiot 50:50. Yhdysvaltojen ulkopuolella Incytellä on yksinoikeudet kaupallistamiseen ja hän johtaa kaupallistamisstrategiaa, kirjaa kaikki tafasitamabin myyntitulot ja maksaa rojaltit MorphoSysin Yhdysvaltain ulkopuolella tapahtuvasta liikevaihdosta. Lisäksi osapuolet jakavat erityisiin globaaleihin ja yhdysvaltalaisiin tutkimuksiin liittyvät kehityskustannukset suhteessa 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). Incyte maksaa 100% tulevaisuuden kehityskuluista tietyistä tutkimuksista Yhdysvaltojen ulkopuolella.

Osapuolet ovat sopineet kehittävänsä laajasti tafasitamaabia r / r DLBCL: ssä, ensimmäisen linjan DLBCL: ssä ja muissa indikaatioissa, kuten follikulaarinen lymfooma [FL], marginaalialueen lymfooma [MZL] ja krooninen lymfosyyttinen leukemia [CLL]. Incyte johtaa PI3Kδ-estäjien parsaklisibin ja tafasitamabin yhteisestä tutkimuksesta r / r-B-solujen pahanlaatuisuuksissa. Lisäksi Incyte johtaa potentiaalista rekisteröintitutkimusta CLL: lle ja vaiheen III tutkimusta r / r FL / MZL: lle. MorphoSys on edelleen vastuussa meneillään olevista tafasitamabin kliinisistä tutkimuksista ei-Hodgkinin lymfooman (NHL), CLL: n, r / r DLBCL: n ja ensimmäisen linjan DLBCL: n suhteen. Osapuolet jakavat vastuun globaalien kokeilujen käynnistämisestä. Incyte aikoo edistää tafasitamabin kehitystä monissa maissa, mukaan lukien Kiina ja Japani.

MorphoSysin ja Incyten välinen sopimus, mukaan lukien osakeinvestoinnit, edellyttää Yhdysvaltojen kilpailuviranomaisten sekä Saksan ja Itävallan kilpailuviranomaisten hyväksyntää, ja se tulee voimaan heti, kun lainsäädännölliset vaatimukset täytetään.

CD19-ekspressio B-solujen eri kehitysvaiheissa ja tafasitamabin mekanismi

tafasitamab on humanisoitu Fc: llä parannettu monoklonaalinen vasta-aine, joka on kohdistettu CD19: lle. Fc-domeeni on modifioitu (mukaan lukien 2 aminohapposubstituutiota S239D ja I332E). Se parantaa huomattavasti vasta-ainetta lisäämällä sen affiniteettia aktivoituihin FcyRIIIa: eihin efektorisoluissa. Avainmekanismit tuumorista riippuvaisten solujen tappamiseen soluista riippuvaisen soluvälitteisen sytotoksisuuden (ADCC) ja vasta-aineesta riippuvan solun fagosytoosin (ADCP) avulla. Prekliinisissä mallitutkimuksissa tafasitamabin on osoitettu indusoivan syöpäsolujen suoraa apoptoosia sitoutumalla CD19: ään.

Tafasitamabia kehitetään parhaillaan kahdentyyppisiin B-solujen pahanlaatuisuuksiin, mukaan lukien DLBCL ja krooninen lymfaattinen leukemia (CLL). Maailmanlaajuisesti DLBCL on yleisin non-Hodgkinin lymfooman (NHL) tyyppi aikuisilla, ja sen osuus on 40% kaikista tapauksista; CLL on yleisin leukemiatyyppi aikuisilla. Sääntelyn suhteen FDA myönsi lokakuussa 2017 tafasitaman läpimurtolääkkeen kelpoisuusehdotuksen (BTD) yhdessä lenalidomidin kanssa potilaille, joilla R / R DLBCL, jotka eivät sovellu suurten annosten kemoterapiaan (HDC) ja autologisiin kantasolujen siirtoihin (ASCT). Vuonna 2014 FDA myönsi tafasitamabille nopeutetun pätevyyden (FTD) r / r DLBCL: n hoitamiseksi. Myös vuonna 2014 FDA ja EMA myönsivät tafasitamabin harvinaislääkkeille kelpoisuuden DLBCL: n ja CLL / SLL: n (pienisoluinen lymfooma) hoitamiseen.

tafasitamabi B-solujen pahanlaatuisuuksien varalta - DLBCL osoittaa vahvaa tehokkuutta.

Yhdysvalloissa BLA: n toimittaminen perustuu tafasitamabin ja lenalidomidin yhdistelmän L-MIND-tutkimuksen pääanalyysituloksiin r / r DLBCL -potilaiden hoidossa ja lenalidomidin tehokkuuden jälkikäteen havaitsemiseen r / r DLBCL-potilaat Vastaavan kontrollikohortin tulokset sukupuoli-tutkimuksessa Re-MIND.

-L-MIND: Tämä on yksirivinen, avoin vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan tafasitamaabia yhdessä lenalidomidin kanssa, jolle on aikaisemmin annettu vähintään yksi mutta enintään kolme hoitoa (mukaan lukien anti-CD20-kohdennettu terapia, kuten kuten rituksimabi), R / R DLBCL -potilaat, joille ei voida myöntää suuriannoksista kemoterapiaa (HDC) ja sitä seuraavaa autologista kantasolusiirtoa (ASCT).

Tämän vuoden toukokuussa L-MIND-tutkimus saavutti ensisijaisen päätepisteensä: tafasitamabin + lenalidomidin kokonaisvasteaste (ORR) oli 60% ja täydellinen vasteaste (CR) oli 43%. Keskimääräisen seurannan ollessa 17,3 kuukautta, etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) mediaani oli 12,1 kuukautta; remissio oli kestävää ja vasteen mediaanikesto (DOR) oli 21,7 kuukautta. Keskimääräisen seurannan ollessa 19,6 kuukautta mediaanin kokonaiselossaolo (OS) ei ollut vielä saavuttanut (95% CI: 18,3 kuukautta-NR) ja 12 kuukauden eloonjäämisaste oli 73,3%.

-Re-MIND: Havainnollinen, retrospektiivinen tutkimus reaalimaailman tiedoista, jonka tarkoituksena on eristää tafasitamabin osuus yhdistelmähoito-ohjelmassa lenalidomidin kanssa ja osoittaa yhdistelmähoidon tehokkuus. Tutkimuksessa verrattiin reaalimaailman vastedataa potilailta, jotka saivat r / r DLBCL: tä, lenalidomidimonoterapialla, sekä tafasitamabin ja lenalidomidin tehokkuustuloksia potilailla, joilla r / r DLBCL oli L-MIND-tutkimuksessa. Tutkimuksessa kerättiin tietoja 490 Yhdysvaltain ja Euroopan reaalimaailman potilaalta, jotka saivat lenalidomidimonoterapiaa R / R DLBCL: n suhteen ja joita ei voitu siirtää. Näistä 76 verrattiin L-MIND-tutkimuksen 76 potilaaseen tärkeiden lähtötilanteen kannalta. Ottelu on 1: 1.

Analyysi osoitti, että tutkimuksessa saavutettiin ensisijainen päätetapahtuma: tafasitamabi + lenalidomidi -yhdistelmähoidolla on kliinisiä etuja lenalidomidi-monoterapiassa. Erityiset tiedot ovat: verrattuna lenalidomidi-monoterapiaan, tafasitamabi + lenalidomidi -yhdistelmähoidolla on tilastollisesti merkitsevä parempi pääpäätepiste ORR (ORR: 67,1% vs. 34,2%, p <0,0001), johdonmukaista="" paremmuutta="" havaittiin="" myös="" kaikissa="" toissijaisissa="" päätepisteissä,="" mukaan="" lukien:="" täydellinen="" vasteprosentti="" (cr:="" 39,5%="" vs.="" 11,8%,="" p=""><0,0001), kokonaiselossaolo="" (mediaani="" os:="" ei="" saavuttamassa="" vs.="" 9,3="" kuukautta,="" p=""><>

"CAR-T Killer": tafasitamab haastaa kaksi markkinoilla ollut CD19 CAR-T -hoitoa

Jotkut analyytikot huomauttivat, että kun tafasitamab on listattu, se haastaa suoraan kaksi markkinoilla olevaa anti-CD19 CAR-T -hoitoa, jotka hoitavat R / R DLBCL-Novartis Kymriah ja Gilead Yescarta. CAR-T-terapia eroaa tavanomaisista pienimolekyylisistä tai bioterapioista, jotka ovat eläviä T-soluterapiatuotteita. Sekä Kymriah- että Yescarta-hoitomenetelmät vaativat potilaan T-solujen eristämistä ja geneettistä modifiointia in vitro, jotta T-solut voivat ekspressoida kimeeristä antigeenireseptoria (CAR), joka on suunniteltu kohdistamaan CD19, ja palauttamaan sitten modifioidut T-solut potilaalle. Löydä syöpäsolut, jotka ilmentävät CD19: tä ja joilla on terapeuttinen rooli.

Tehokkuuden kannalta tafasitamabi on verrattavissa Kymriahiin ja Yescartaan. Lääkityksen suhteen sekä Kymriah että Yescarta on valmistettava erikseen jokaiselle potilaalle, mikä vie tietyn ajan, ja tafasitamab on teollisesti valmistettu käyttövalmis monoklonaalinen vasta-aine, jota on saatavana pyynnöstä. Hoitokustannuksissa mitattuna Kymriah ja Yescarta maksavat satoja tuhansia dollareita, kun taas tafasitamab voidaan hallita erittäin alhaisella tasolla. Jotkut analyytikot ovat verranneet tafasitamabia "CAR-T-soluterapia tappajaksi". Jos lääke markkinoidaan onnistuneesti, sillä on väistämättä valtava vaikutus Kymriahiin ja Yescartaan.

Alkuperäinen lähde: MorphoSys ja Incyte Sign Tafasitamabin yhteistyö- ja lisenssisopimus (uutiset ja lisäominaisuudet)