Estäjä Odevixibat on saanut ensisijaisen arvion Yhdysvaltain FDA!

Albireo Pharma on kliinisesti harvinainen maksasairausyritys, joka kehittää uusia sappihappojen säätelijöitä. Äskettäin yhtiö ilmoitti, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt uuden lääkehakemuksen (NDA) odeviksibaatille, joka on kerran päivässä suun kautta otettava lääke progressiivisen perheen intrahepaattisen kolestaasin (PFIC) potilaan kutinan hoitoon. PFIC on harvinainen ja tuhoisa sairaus, ja monille potilaille ainoa vaihtoehto on maksansiirto tai muu invasiivinen leikkaus.

FDA on myöntänyt odevixibat NDA:n ensisijaisen tarkastelun ja nimennyt reseptilääkkeiden käyttömaksuja (Prescription Drug Fees Act, PDUFA) -tavoitepäivämääräksi 20.7.2021. Viime vuoden joulukuussa Albireo toimitti samanaikaisesti Odevixibatin markkinointihakemusasiakirjat Yhdysvaltain FDA:lle ja EU:n EMA:lle. EU:ssa EMA tarkastelee odeviksibaattia nopeutetulla hyväksymismenettelyllä. Aiemmin EMA on myöntänyt odeviksibatille harvinaislääkkeiden nimityksen ja ensisijaisen lääkemerkinnän (PRIME) PFIC: n hoitoon, ja FDA on myöntänyt odeviksibatille nopeutetustin nimityksen (FTC), harvinaisten lastentautien nimityksen (RPDD) ja harvinaislääkkeiden nimityksen (ODD) PFIC: n hoitoon.

Jos odeviksibaatti hyväksytään, siitä tulee ensimmäinen PFIC: lle hyväksytty terapeuttinen lääke Yhdysvalloissa ja Euroopassa. Saatuaan FDA:n hyväksynnän Albireo on oikeutettu harvinaiseen lastentautien prioriteettiarviointiseteliin (PRV).

Odeviksibatin kemiallinen rakenne (kuvalähde: medkoo.com)

odeviksibaatti on uraauurtava, voimakas, selektiivinen, ei- systeeminen, ileaalinen sappihapon kuljetus (IBAT) estäjä, jolla on minimaalinen systeeminen altistus ja joka toimii paikallisesti suolistossa. Tällä hetkellä lääkettä kehitetään harvinaisten lapsuuden kolestaattisten maksasairauksien hoitoon, mukaan lukien PFIC, sappi-atresia ja Alagille-oireyhtymä; pfic on niiden joukossa ensimmäinen kohdenäyttö.

Albireon toimitusjohtaja Ron Cooper sanoi: "Kun sääntelyhakemusasiakirjat on saatu valmiiksi ennätysajassa ja FDA ja EMA ovat tarkistaneet ne, odevixibatista voi tulla ensimmäinen PFIC:n hoitoon hyväksytty lääke. Lisäksi PFIC tarjoaa jännittävän liiketoimintamahdollisuuden ilman hyväksyttyjä hoitoja ja tasoittaa tietä muille Alagillen oireyhtymän ja sappiteiden atresialle."

PFIC on harvinainen ja tuhoisa sairaus, joka voi johtaa etenevään hengenvaaralliseen maksasairauteen. Monissa tapauksissa PFIC voi aiheuttaa kirroosia ja maksan vajaatoimintaa ensimmäisen 10 elinvuoden aikana. Tällä hetkellä pfic: n hoitoon ei ole lääkkeitä, vain kirurgisia vaihtoehtoja. Jos odeviksibaatti hyväksytään, se antaa lapsille PFIC- lääkityksen kerran vuorokaudessa.

Marraskuussa 2020 pidetyssä AASLD-kokouksessa julkaistut tiedot vahvistivat, että odeviksibaattihoito voi tarjota pysyviä helpotuksia PFIC-potilaille. Maailmanlaajuinen vaiheen 3 PEDFIC- 1 kliininen tutkimus on suurin PFIC: ssä koskaan tehty tutkimus. Tulokset osoittivat, että tutkimus täytti Yhdysvaltojen ja EU: n sääntelyvaatimusten ensisijaisen päätetapahtuman: lumelääkkeeseen verrattuna odeviksibaatti vähensi merkittävästi sappihappovastetta (SBA, p=0, 003), paransi merkittävästi ihon kutinaa (p=0, 004) ja ripulin määrä oli vain yksinumeroinen. Lisäksi PEDFIC- 2: n (avoimen vaiheen 3 laajennustutkimus) pitkäaikaiset tiedot osoittivat, että enintään 48 viikon ajan hoidetuilla potilailla SBA pieneni jatkuvasti ja jatkuvasti, kutina- arviointi parani ja maksan ja kasvun toimintaindikaattorit olivat rohkaisevia. Näissä kahdessa tutkimuksessa odeviksibaatti oli hyvin siedetty, ja hoidon aiheuttamat haittavaikutukset olivat enimmäkseen lieviä tai kohtalaisia.

Kaiken kaikkiaan nämä tutkimukset ovat jälleen kerran vahvistaneet, että odeviksibaatista voi tulla ensimmäinen PFIC: n hoitoon hyväksytty lääke. PFIC on tuhoisa sairaus, ja sitä hoidetaan tällä hetkellä leikkauksella, mukaan lukien maksansiirto. Ovidixbat on turvallinen ja tehokas hoitolääke, joka voi tuoda todellisia muutoksia PFIC-potilaille ja heidän perheilleen. Viranomaishyväksynnän saatuaan Albireo suunnittelee käynnistävänsä odeviksibatin markkinoille vuoden 2021 jälkipuoliskolla.

PEDFIC- 1 on satunnaistettu, kaksoissokkoutetussa, lumekontodistetussa, maailmanlaajuisessa monikeskustutkimuksessa, joka tehtiin 62 potilaalla, joilla oli PFIC1 tai PFIC2 ja jotka olivat iältään 6 kuukaudesta 15, 9 vuoteen. Tutkimuksessa potilaat määrättiin satunnaisesti saamaan kaksi kaupallista suun kautta otettavaa odeviksibaattiannosta (40 μg/ kg/ vrk, 120 μg/ kg/ vrk) tai lumelääkettä kerran vuorokaudessa 24 viikon ajan. Odeviksibaattihoitoryhmän potilaat saivat suun kautta otettavia kapseleita tai suihkeita kerran vuorokaudessa. Nämä kaksi valmistetyyppiä eivät vaadi jäähdytystä.

Tiedot osoittivat, että pääanalyysissä tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman Yhdysvaltain säännösten mukaisesti: odeviksibaattiryhmässä kutina- arvio oli positiivinen 53, 5% ja lumelääkeryhmässä 28, 7% (p=0, 004). Sekundaaristen päätepisteiden osalta 42, 9%: lla odeviksibaattiryhmän potilaista kutinaarvo parani kliinisesti merkitsevästi (määriteltynä seuraavasti: 0– 4- alaryhmässä kutinapistemäärä laski ≥1, 0 pistettä lähtötasosta viikolla 24) ja lumelääkeryhmä oli 10, 5 %(P=0, 018).

Lisäksi tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman EU: n säännösten mukaisesti: 33, 3% odeviksibaattiryhmän potilaista vähensi seerumin sappihappoa (sBA) 70% tai saavutti 70 μmol/ l- tason, kun taas yksikään lumelääkeryhmän potilaista ei saavuttanut tätä tavoitetta (p= 0, 003). Sekundaarisesti päätepisteiden osalta odeviksibatin hoitoryhmän sappihapot vähenivät keskimäärin 114, 3 μmol/ l ja lumelääkeryhmä lisääntyi 13, 1 μmol/ l (p=0, 002).

Odeviksibaattiannokset olivat tilastollisesti merkitseviä kussakin päätepisteessä. Tutkimuksessa odeviksibaatti oli hyvin siedetty. Haittatapahtumien ilmaantuvuus oli samanlainen kuin lumelääkettä. Tutkimuksen aikana ei ollut vakavia haittavaikutuksia (SAE), jotka liittyivät lääkkeisiin. Ripuli/ usein toistuvat suolen liikkeet olivat yleisimpiä hoitoon liittyviä ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia, joita esiintyi 9, 5%: lla odeviksibatia saamista potilaista ja 5, 0%: lla lumelääkeryhmässä.