Pfizer toimittaa pitkävaikutteisen ihmisen kasvuhormonin somatrogonin kerran viikossa Japanissa!

OPKO Health ilmoitti äskettäin, että sen kumppani Pfizer Japan on toimittanut uuden lääkehakemuksen (NDA) somatrogonille Japanin terveys-, työ- ja hyvinvointiministeriölle (MHLW), joka on pitkävaikutteinen ihmisen kasvuhormoni (hGH), viikoittainen lääkitys kerran kasvuhormonin puutosta sairastavien lasten hoitoon. Aiemmin tässä kuussa Pfizer ja OPKO ilmoittivat, että Yhdysvaltain FDA on hyväksynyt somatrogonin Biological Products Licensing Application (BLA) -sovelluksen ja nimittänyt Prescription Drug User Fee Actin (PDUFA) kohdepäivämääräksi lokakuussa 2021. Jos se hyväksytään, somatrogon tuo pitkään - kestävä, viikoittainen hoitovaihtoehto, joka auttaa vähentämään päivittäisten kasvuhormonipistosten taakkaa GHD-lapsilla, heidän sukulaisillaan ja hoitajillaan.

Japanilainen hakemus perustuu Japanin Phase 3 -tutkimuksen ja maailmanlaajuisen Phase 3 -tutkimuksen tuloksiin. Nämä tutkimukset tehtiin GHD-lapsilla, ja niissä verrattiin somatrogonin (annetaan kerran viikossa) ja rekombinantin ihmisen kasvuhormonin Genotropin (somatropiini, annettu kerran päivässä) injektionestettä. Molemmissa tutkimuksissa 12 kuukauden hoidon jälkeen somatrogoni oli yhtä tehokas kuin Genotropin vuotuisen korkeusnopeuden ensisijaisen päätetapahtuman suhteen. Kahdessa tutkimuksessa somatrogoni oli yleensä hyvin siedetty ja sen turvallisuus oli verrattavissa Genotropiiniin. Kahden hoitoryhmän välillä havaittujen haittatapahtumien tyypit, lukumäärä ja vakavuus olivat samanlaiset.

Lapsuuden GHD on vakava ja harvinainen sairaus, joka johtuu aivolisäkkeen erittämästä riittämättömästä kasvuhormonista. GHD-lapsilla ei ole vain alhaista kasvua, mutta heillä on myös aineenvaihdunnan poikkeavuuksia, psykososiaalisia haasteita, kognitiivisia puutteita ja huono elämänlaatu. Vuosikymmenien ajan GHD: n hoitotaso on ollut ihmisen kasvuhormonin (hGH) ihonalainen injektio kerran päivässä kasvun ja aineenvaihdunnan vaikutusten parantamiseksi. Hoitajille ja potilaille päivittäisten injektioiden hoitotaakka on suuri, mikä voi johtaa huonoon hoitoon ja heikentää hoidon kokonaisvaikutusta.

Somatrogoni on uusi molekyylikokonaisuus, joka sisältää ihmisen kasvuhormonin luonnollisen sekvenssin, ja sisältää yhden kopion N-päässä ja 2 kopiota ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) β-ketjun C-terminaalisen peptidin (CTP) N-päässä. , CTP voi pidentää molekyylin puoliintumisaikaa. Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa somatrogonille on myönnetty harvinaislääkkeiden nimitys (ODD) GHD-lasten ja aikuisten hoitoon. Tähänastiset tulokset osoittavat, että verrattuna hGH: han kerran päivässä, somatrogoni kerran viikossa voi vähentää merkittävästi elämäntapahäiriöitä, tukea potilaan mieltymyksiä ja parantaa noudattamista.

Vuonna 2014 Pfizer ja OPKO allekirjoittivat maailmanlaajuisen sopimuksen somatrogonin kehittämisestä ja kaupallistamisesta GHD: n hoitamiseksi. Sopimuksen mukaan OPKO vastaa kliinisten projektien toteuttamisesta ja Pfizer tuotteiden rekisteröinnistä ja kaupallistamisesta. Molemmat osapuolet arvioivat mahdollisuuden käyttää muita käyttöaiheita lapsille ja aikuisille tarvittaessa.

Yhdysvalloissa somatrogonin&# 39: n BLA: ta tuetaan maailmanlaajuisten vaiheen 3 kliinisten tutkimusten tulosten perusteella. Tämä on satunnaistettu, avoin, positiivinen lääkekontrolloitu tutkimus, joka tehtiin yli 20 maassa. Tutkimukseen osallistui 224 GHD-lasta, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa. Tutkimuksessa nämä potilaat jaettiin satunnaisesti kahteen hoitoryhmään suhteessa 1: 1: somatrogonihoitoryhmä (0,66 mg / kg, kerran viikossa), Genotropiinin (somatropiini) hoitoryhmä (0,034 mg / kg, päivittäinen anto kerran) ). Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on korkeuden nopeus 12 kuukauden hoidon aikana. Toissijaisia ​​päätetapahtumia ovat korkeuden keskihajonnan muutokset 6 ja 12 kuukauden kohdalla, turvallisuus ja farmakodynaamiset indikaattorit. Tutkimuksen suorittaneilla lapsilla on mahdollisuus osallistua globaaliin, avoimeen, monikeskiseen, pitkäaikaiseen jatkotutkimukseen, jossa potilaat voivat jatkaa somatrogonihoitoa tai siirtyä siihen. Noin 95% potilaista on siirretty avoimeen jatkotutkimukseen ja saanut somatrogonihoitoa.

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman ei-alemmuudesta: somatrogoniryhmän pienimmän neliösumman keskiarvo (10,12 cm / vuosi) oli suurempi kuin Genotropin-ryhmän keskiarvo (9,78 cm / vuosi); korkeuden kasvunopeus (cm / vuosi) Hoitoero (somatrogoni-genotropiini) oli 0,33 (kaksipuolinen 95%: n luottamusväli: -0,39, 1,05). Genotropiiniryhmään verrattuna somatrogoniryhmällä oli suuremmat muutokset korkeuden keskihajontapisteissä (keskeiset toissijaiset päätetapahtumat) 6 ja 12 kuukaudessa. Lisäksi kuuden kuukauden kuluttua somatrogoniryhmällä oli suurempi muutos korkeuden kasvunopeudessa, toinen keskeinen toissijainen päätetapahtuma verrattuna Genotropin-ryhmään. Kliinisessä ympäristössä näitä yleisesti käytettyjä kasvumittausmenetelmiä käytetään mittaamaan potentiaalia, jonka koehenkilöt saattavat kokea saamaan kiinni ikään ja sukupuoleen sopivat ikäisensä' korkeuden kasvu.

Tässä tutkimuksessa somatrogoni oli yleensä hyvin siedetty, ja hoidoryhmien välillä havaittujen haittatapahtumien tyyppi, lukumäärä ja vakavuus olivat verrattavissa kerran vuorokaudessa olevaan kasvuhormoniin Genotropin.