Inhibiittori Vanflyta + Kemoterapia FLT3-ITD-positiivisen AML:n ensilinjan hoito pidentää merkittävästi eloonjäämistä!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) ilmoitti äskettäin positiivisista huipputuloksista tärkeästä maailmanlaajuisesta Quantum-Firstin vaiheen 3 kokeilusta. Tutkimuksessa arvioidaan suun kautta annettavaa kohdennettua syöpälääkettä Vanflytaa (quizartinib) äskettäin diagnosoitujen aikuispotilaiden hoitoon, joilla on FLT3-ITD-positiivinen akuutti myelooinen leukemia (AML). Vanflyta on erittäin tehokas ja selektiivinen FLT3-estäjä.

Tulokset osoittivat, että Quantum-First-tutkimus saavutti ensisijaisen päätepisteen: verrattuna potilaisiin, jotka saivat vain tavallista hoitoa, potilailla, jotka saivat Vanflyta{1}} standardia induktio- ja konsolidaatiokemoterapiaa ja jatkoivat sitten Vanflyta-monoterapiaa, oli tilastollisesti merkitsevä kokonaiseloonjääminen. (OS) Ja kliinisen merkityksen parantaminen. Tässä tutkimuksessa Vanflyta-valmisteen turvallisuus oli hallittavissa ja yhdenmukainen lääkkeen tunnetun turvallisuusprofiilin kanssa.

AML on yksi yleisimmistä aikuisten leukemioista, ja sen osuus kaikista tapauksista on noin kolmasosa. AML:n viiden vuoden eloonjäämisaste on noin 29 %, ja FLT3-ITD-positiivisten AML-potilaiden ennuste on erityisen epäsuotuisa, mukaan lukien lisääntynyt uusiutumisriski ja lyhentynyt kokonaiseloonjäämisaika. Useimmille AML-potilaille tarve parantaa eloonjäämistä on edelleen suuri.

Quantum-First-tutkimuksen tiedot julkistetaan tulevassa lääketieteellisessä konferenssissa, ja ne jaetaan sääntelyvirastojen kanssa. Ken Takeshita, Daiichi Sankyon tutkimus- ja kehitysjohtaja, sanoi:&Quot;Fase 3 Quantum-First -tutkimuksen tulokset osoittavat, että tehokkaan ja selektiivisen FLT3-estäjän Vanflytan lisääminen kemoterapiaan voi pidentää merkittävästi vasta diagnosoitujen potilaiden kokonaiseloonjäämistä. FLT3-ITD-positiiviset AML-potilaat. Kausi. Odotamme innolla Quantum-First-tietojen jakamista hematologiayhteisön kanssa ja keskustelemme siitä maailmanlaajuisten sääntelyvirastojen kanssa."

quizartinibin molekyylirakenne

Vanflyta':n aktiivinen farmaseuttinen ainesosa, quizartinibi, on toisen sukupolven FLT3-inhibiittori, joka on oraalinen pienimolekyylinen reseptorityrosiinikinaasi-inhibiittori, joka kohdistaa ja estää selektiivisesti FLT3:a. Yhdysvalloissa FDA on myöntänyt quizartinibille Breakthrough Drug -nimityksen (BTD) aikuispotilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut/refraktorinen FLT3-ITD AML, ja Fast Track -luokitus (FTD) uusiutuneen/refraktorisen AML:n hoitoon. Lisäksi quizartinibille myönnettiin harvinaislääkeluokitus (ODD) AML:n hoitoon Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa, ja sille myönnettiin ODD FLT3-mutantti-AML:n hoitoon Japanissa.

Akuutti myelooinen leukemia (AML) on aggressiivinen veren ja luuytimen syöpä, joka aiheuttaa potilaan' syöpäsolujen hallitsematonta lisääntymistä ja kerääntymistä potilaan kehoon ja vaikuttaa normaalien verisolujen tuotantoon. FLT3 (FMS:n kaltainen tyrosiinikinaasi 3) on transmembraaninen reseptorin tyrosiinikinaasiproteiini, jota yleensä ilmentävät hematopoieettiset kantasolut. FLT3 edistää solujen eloonjäämistä, kasvua ja erilaistumista erilaisten signalointireittien kautta, ja sillä on tärkeä rooli solujen kehityksessä.

FLT3-geenimutaatio voi ohjata onkogeenisiä signaaleja ja on yksi yleisimmistä AML:n geneettisistä poikkeavuuksista. Noin 30 prosentilla AML-potilaista on FLT3-geenimutaatioita. Niistä FLT3-ITD on yleisin FLT3-mutaatio, joka vaikuttaa noin 25 %:iin AML-potilaista. FLT3-ITD on kuljettajamutaatio, jolla on suuri leukemiataakka, huono ennuste ja merkittävä vaikutus AML-potilaiden taudinhallintaan. Verrattuna AML-potilaisiin, joilla ei ole FLT3-ITD-mutaatiota, FLT3-ITD AML -potilailla on huonompi yleinen ennuste, mukaan lukien lisääntynyt uusiutumisprosentti, lisääntynyt kuolinriski uusiutumisen jälkeen ja suurempi uusiutumisen todennäköisyys hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen. .

Kesäkuussa 2019 Vanflyta sai maailman':n ensimmäisen viranomaisluvan Japanissa sellaisten aikuispotilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut/refraktorinen FLT3-ITD-positiivinen AML. Tällä hetkellä Vanflytaa ei ole hyväksytty muissa maissa ja alueilla.