Lynparza: Ensimmäinen PARPi homologisen rekombinaation korjausvikojen hoitamiseksi MCRPC: n pidentää yleistä eloonjäämistä!

AstraZeneca ja Merck 0010010 amp; Co ilmoitti äskettäin vaiheen III PROfound-tutkimuksen positiivisista tuloksista kohdistetulle syöpälääkkeelle Lynparza (Lipzhuo, yleisnimi: olaparib, olaparib -tabletit) eturauhassyövän hoidossa.

Tutkimukseen osallistui 387 miespotilaita, joilla oli metastaattinen kastraationkestävä eturauhassyöpä (mCRPC) ja joilla oli homologisia rekombinaation korjausgeenimutaatioita (HRRm) kasvaimissaan ja jotka olivat aiemmin saaneet uusia hormonihoitoja (NHA, kuten Xtandi tai Zytiga). hoidon jälkeen. Tutkimuksessa arvioitiin Lynparzan tehokkuutta ja turvallisuutta suhteessa tavanomaisiin hoitolääkkeisiin Xtandi (enzalutamidi, enzalutamidi) tai Zytigaan (abirateroniasetaatti, abirateroniasetaatti).

Tutkimuksen tulokset osoittivat, että potilailla, joilla mCRPC: llä oli BRCA 1 / 2 tai ATM-geenimutaatioita (HRR-geenimutaatioiden alaryhmä), Lynparza-hoito oli keskeinen toissijainen päätetapahtuma - kokonaishenkilöllisyys verrattuna enzalutamidiin tai abirateroni Jaksolla (OS) on tilastollisesti ja kliinisesti merkittäviä parannuksia. Tulosten mukaan potilailla, joilla on mCRPC, jolla on BRCA 1 / 2 tai ATM-mutaatioita, Lynparza on ainoa PARP-estäjä, joka pidentää yleistä eloonjäämistä (OS) verrattuna uusiin hormonilääkkeisiin (NHA). Yksityiskohtaiset tiedot julkistetaan tulevassa lääketieteellisessä konferenssissa.

On syytä mainita, että PROfound-tutkimus on ensimmäinen vaiheen III tutkimus, jolla arvioidaan kohdennettua lääkettä positiivisen tuloksen saamiseksi eturauhassyöpäpotilaasta, jonka biomarkkerit ovat valinneet. Elokuussa 2019 tutkimus saavutti ensisijaisen päätepisteen. Tulokset osoittivat, että mCRPC-potilailla, joilla oli BRCA 1 / 2 tai ATM-geenimutaatioita, Lynparza oli tilastollisesti merkitsevä ensisijaisen päätepisteen, radiologisen etenemisvapaan eloonjäämisen (rPFS) ja kliinisen merkitsevyyden paranemisen kannalta. Erityisesti potilailla, joilla on mutaatioita BRCA 1 / 2 tai ATM-geeneissä, Lynparzaa saaneiden potilaiden etenemisvapaa eloonjääminen kaksinkertaistui verrattuna potilaisiin, jotka saivat abirateronia tai entsalutamidia (mediaani) rPFS: tä: {{7 }}. 4 kuukautta vs. 3. 6 kuukautta), sairauden etenemisen tai kuoleman riski pieneni merkittävästi 66% (HR=0,3 4 [95% CI: 0,25-0. 47], p 0010010 lt; 0. 0001).

Lisäksi tutkimus pääsi rPFS: n keskeiseen sekundaariseen päätepisteeseen mCRPC-potilailla, jotka kantoivat HRRm-geenejä (BRCA 1 / 2, ATM, CDK1 2 ja 1 1 muu HRRm geenit): koko HRRm-potilaspopulaatiossa, toisin kuin abirateronin saannin kanssa tai en. Verrattuna zalutamidilla hoidettuihin potilaisiin, Lynparzaa saaneilla potilailla oli merkittävästi pidempi radiografinen etenemisvapaa eloonjääminen (mediaani rPFS: 5. 8 kuukautta vs. 3. 5 kuukautta), ja sairauden etenemisen tai kuoleman riski pieneni merkittävästi 5 1% (HR=0. 49 [{{12} }% CI: 0,38-0. 63], p 0010010 lt; 0. 0001). Tässä tutkimuksessa Lynparzan 0010010 # 39 turvallisuus ja siedettävyys olivat yhdenmukaisia ​​aiemmissa kliinisissä tutkimuksissa havaittujen kanssa.

Tällä hetkellä Yhdysvaltain FDA tarkistaa Lynparzan uutta täydentävää lääkesovellusta (sNDA). SNDA perustuu PROfound-tutkimuksen tietoihin ja sillä pyritään hyväksymään Lynparza taudin etenemiselle uuden hormonilääkkeen (NHA) vastaanottamisen jälkeen, kun hänellä on haitallisia tai epäiltyjä haitallisia ituradan tai somaattisten homologisten rekombinaatiokorjaamomutaatioita (HRRm), metastaattisia potilaita joilla on potentiaalinen resistentti eturauhassyöpä (mCRPC). FDA on nimennyt sNDA: n 0010010 # 39 reseptilääkemaksumaksumenetelmän (PDUFA) tavoitepäivämääräksi 2020 toisen vuosineljänneksen.

Tällä hetkellä AstraZeneca ja Merck tutkivat myös muita eturauhassyövän tutkimuksia, mukaan lukien meneillään oleva vaiheen III potkuritutkimus Lynparzan arvioimiseksi ensisijaisena terapiana yhdistelmänä abirateronin kanssa mCRPC-potilaille, joilla on HRR-mutaatioita tai ei.

Eturauhassyöpä on miesten toiseksi yleisin syöpä. Arvioidaan, että 1. 3 miljoonaa äskettäin diagnosoitua eturauhassyöpäpotilasta on maailmanlaajuisesti 2018, ja siihen liittyy merkittävä kuolleisuus. Eturauhassyövän kehitystä ohjaavat yleensä miespuoliset hormonit (mukaan lukien testosteroni). MCRPC-potilailla, vaikka androgeenipuutoshoito estää miespuolisia sukupuolihormoneja, eturauhassyöpä voi silti kasvaa ja leviää muihin kehon osiin.

Noin 10-20%: lla edenneen eturauhassyövän potilaista kehittyy CRPC viiden vuoden kuluessa ja vähintään 84%: lla miehistä on metastaasit CRPC-diagnoosin aikaan. Miehistä, jotka eivät siirtyneet CRPC-diagnoosin aikaan, 33% todennäköisesti siirtyi kahden vuoden sisällä. Huolimatta mCRPC-miesten hoidossa saavutetusta edistyksestä, viiden vuoden eloonjäämisaste on erittäin alhainen, ja eloonjäämisen pidentäminen on edelleen näiden miesten hoidon päätavoite.

Noin 20-30%: lla mCRPC-potilaista on HRR-mutaatioita. HRR-geeni voi korjata tarkasti vaurioituneen DNA: n normaalissa soluissa. HRR-puute (HRD) tarkoittaa, että DNA-vaurioita ei voida korjata ja se voi aiheuttaa normaalin solukuoleman. Tämä on erilaista syöpäsoluissa, joissa HRR-reitin mutaatiot aiheuttavat epänormaalia solukasvua ja syöpää. HRD on tehokas kohde PARP-estäjille, kuten Lynparza. PARP-estäjät estävät DNA-vaurioiden korjausmekanismeja kaappaamalla PARP yhdistettynä DNA: n yksisäikeisiin katkoksiin, aiheuttaen replikaatiohaarukoiden jumittumisen, romahtamisen ja tuottaen DNA: n kaksisäikeisiä katkoksia, mikä puolestaan ​​johtaa syöpäsoluihin.

Lynparza (Lipuzhuo): on listattu Kiinassa ja sisältyy kansalliseen sairausvakuutusluetteloon

Lynparza on luokan ensimmäinen suullinen poly ADP-riboosipolymeraasin (PARP) estäjä, joka voi hyödyntää kasvaimen DNA-vaurioiden korjaamisen (DDR) reitin virheitä tappaakseen syöpäsolut ensisijaisesti. Monenlaisten kasvaintyyppien potentiaali.

Lynparza on maailman 0010010 # 39 ensimmäinen PARP-estäjä, jonka Yhdysvaltain FDA hyväksyi ensimmäistä kertaa joulukuussa 2014. Toistaiseksi monet maat ympäri maailmaa ovat hyväksyneet lääkkeen platinaherkän toistuvan munasarjasyövän ylläpitohoitoon (riippumatta BRCA-statuksesta). Lääke on hyväksytty ensisijaisena ylläpitoterapiana Yhdysvalloissa, Euroopan unionissa, Japanissa, Kiinassa ja joissain muissa maissa. Sitä käytetään edistyneeseen BRCA-mutaatioon (BRCAm) munasarjasyöpään platinaa sisältävän kemoterapian jälkeen. Lisäksi se on hyväksytty BRCAm HER2 -negatiiviselle metastaattiselle rintasyövälle, joka on aiemmin saanut kemoterapiaa useissa maissa, kuten Yhdysvalloissa ja Japanissa. Euroopan unionissa tämä käyttöaihe sisältää paikallisesti edenneen rintasyövän. Lisäksi Lynparza on hyväksytty Yhdysvalloissa ja useissa muissa maissa lisääntymisjärjestelmän BRCAm-metastaattisen haimasyövän hoitoon. Tällä hetkellä Lynparzan 0010010 # 39 munasarjasyövän, rintasyövän, haimasyövän ja eturauhassyövän hoitoa tarkistetaan muilla lainkäyttöalueilla.

AstraZeneca ja Merck saavuttivat maailmanlaajuisen strategisen onkologiayhteistyön heinäkuussa 2017 Lynparzan ja toisen MEK-estäjän, selumetinibin, kehittämiseksi ja kaupallistamiseksi monen tyyppisten kasvaimien hoitamiseksi. PARP-estäjien luokassa Lynparzalla on laajimmat ja edistyneimmät kliinisten tutkimusten kehityshankkeet. Tällä hetkellä osapuolet tekevät yhteistyötä tutkia Lynparzan terapeuttista potentiaalia monoterapiana ja yhdistelmähoitona monille kasvaimille.

Kiinan markkinoilla Lynparza hyväksyttiin elokuussa 2018 platinaherkän toistuvan munasarjasyövän ylläpitohoitoon. Lynparza on ensimmäinen kohdistettu lääke, joka on hyväksytty munasarjasyövän hoitoon Kiinan markkinoilla. Se merkitsee Kiinan munasarjasyövän hoidon aloittamista PARP-estäjien aikakaudella. Joulukuussa 2019 Lynparza hyväksyttiin uudelleen ensilinjan ylläpitohoitoon potilailla, joilla oli pitkälle edennyt munasarjasyöpä ja joilla oli BRCA-mutaatio. Hyödyntämällä Kiinan 0010010 # 39 voimakasta tukea lääkeinnovaatioille ja nopeuttamalla uusien lääkehyväksyntöjen kliinistä tarvetta, Lynparzasta tuli Kiinassa ensimmäinen PARP-estäjä, joka hyväksyi munasarjasyövän ensisijaisen ylläpitohoidon. Marraskuun 28, 2019 Lynparza sisällytettiin kansalliseen sairausvakuutusluetteloon. (Bioon.com)