Merck / Pfizer Bavencio -hoitohoitovaihe III on huomattavasti parempi kuin tavallinen hoito, mikä pidentää potilaan selviytymistä!

Pfizer ja kumppani Merck KGaA ilmoittivat äskettäin anti-PD-L1 -hoidon Bavencio (avelumab) ensimmäisen linjan ylläpitohoidosta paikallisesti edenneen tai metastaattisen urothelial karsinooman (UC) vaiheen III JAVELIN Bladder 100 -tutkimukseen (NCT02603432) keskipitkän ajanjakson analyysin ( OS) tulokset. Tiedot osoittavat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätepisteen: Bavencio yhdessä BSC: n kanssa pidensi merkittävästi käyttöjärjestelmää verrattuna parhaaseen tukevaan hoitoon (BSC). On syytä mainita, että JAVELIN Bladder 100 -tutkimus merkitsi ensimmäistä kertaa vaiheen III tutkimuksessa, että oli immunoterapia, joka osoitti paikallisesti edenneen tai metastaattisen UC: n ensilinjan hoidon normaalin hoidon mukaisilla OS-tiedoilla.

Bavencio on Pfizerin ja Merckin yhdessä kehittämä immuno-onkologinen lääke. Yhdysvaltain FDA hyväksyi sen toukokuussa 2017 paikallisesti edenneen tai metastaattisen uroteelisyövän (mUC) potilaiden hoitoon, erityisesti: (1) sisältäen potilaita, joiden tauti eteni platinakemoterapian aikana tai sen jälkeen; (2) Potilaat, joille tehtiin platinapohjainen kemoterapia ennen leikkausta (neoadjuvanttihoito) tai leikkauksen jälkeen (apuainehoito) 12 kuukauden kuluessa. Hyväksyntä perustuu tuumorivastetietoihin ja vasteen kestoon.

JAVELIN Bladder 100 -tutkimus on varmentava vaiheen III tutkimus, jonka tarkoituksena on tukea siirtymistä nopeutetusta hyväksynnästä Bavencio&# 39: n täydelliseen hyväksyntään UC-indikaatioiden hoidossa. Tämän vuoden huhtikuussa tutkimuksen väliarvioinnin positiivisten tulosten perusteella Pfizer ja Merck toimittivat USA: n FDA: lle täydentävän biologisen tuotteen lisenssihakemuksen (sBLA): Bavencioa käytettiin ensisijaisena ylläpitohoitona potilaille paikallisesti edistyneellä tai metastaattisella UC: llä. Samanaikaisesti FDA on myöntänyt Bavenciolle läpimurtolääkkeen kelpoisuuden (BTD) tätä indikaatiota varten, ja FDA tarkistaa parhaillaan sBLA: ta reaaliaikaisen onkologian arvioinnin (RTOR) pilottihankkeen puitteissa.

JAVELIN Bladder 100 on monikeskuksinen, useiden maiden, satunnaistettu, avoin, rinnakkaisryhmätutkimus potilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen UC, joilla ei ole edistystä suoritettuaan ensimmäisen linjan platinaa sisältävää kemoterapiaa ja arvioidessa Bavencioa yhdessä Paras tukihoito (BSC) ja pelkästään BSC käytetään ylläpitämään ensisijaisen ylläpitohoidon tehokkuutta ja turvallisuutta. Tutkimuksessa yhteensä 700 potilasta, jotka eivät edenneet induktion kemoterapian jälkeen (RECIST v1.1 -arvioinnin mukaan), jaettiin satunnaisesti Bavencio + BSC -hoitoryhmään tai BSC-hoitoryhmään. Ensisijainen päätetapahtuma oli yleinen eloonjääminen (OS) kaikilla satunnaistetuilla potilailla ja potilailla, joilla oli PD-L1-positiivisia kasvaimia.

Tässä tutkimuksessa hoitava lääkäri toteuttaa BSC: n tarpeen mukaan, ja se voi sisältää antibioottihoidon, ravitsemuksellisen tuen, aineenvaihduntahäiriöiden korjaamisen, oireiden optimaalisen hallinnan ja kivunhallinnan (mukaan lukien palliatiivinen sädehoito). BSC ei sisällä mitään aktiivista kasvainvastaista hoitoa, mutta paikallinen sädehoito osinkoihin on hyväksyttävä eristetyille vaurioille.

Tulokset osoittivat, että keskipitkän aikavälin analyysissä tutkimus oli saavuttanut OS: n ensisijaisen päätepisteen: kahdessa primaarisessa ryhmässä (kaikki satunnaistetut potilaat, PD-L1-positiiviset kasvainpotilaat) verrattuna BSC: hen, Bavencio {{5} } BSC teki käyttöjärjestelmän tilastollisesta merkityksellisestä parannuksesta. Erityiset tiedot ovat: Kaikilla satunnaistetuilla potilailla verrattuna BSC-ryhmään mediaanin käyttöaste pidentyi Bavencio + BSC-ryhmässä (21,4 kuukautta vs. 14,3 kuukautta), ja kuoleman riski pieneni 31% (HR=0,69; 95% CI: 0,56-0. 86; pGG lt; 0,001), 12 kuukauden eloonjäämisaste (71% vs. 58%) ja 18 kuukauden eloonjäämisaste (61% vs. 44%) ) ovat lisääntyneet huomattavasti. Potilailla, joilla oli PD-L1-positiivisia kasvaimia, Bavencio + BSC osoitti suurempaa hyötyä OS: stä ja vähensi kuoleman riskiä 44% verrattuna BSC: hen. Tässä tutkimuksessa Bavencion turvallisuus oli yhdenmukainen JAVELINin yhden lääkityksen kliinisen kehityshankkeen kanssa.

Tutkimuksen mukaan Bavencio on ensimmäinen immunoterapia, jolla saavutetaan tilastollisesti merkitsevä parannus OS: ssä pitkälle edenneen UC: n ensilinjan hoidossa kliinisissä tutkimuksissa. Kemoterapia on viimeisen 30 vuoden ajan ollut ensisijainen hoitostandardi pitkälle edenneen uroteelisyövän potilaille. Vaikka tämä on tehokas lyhytaikainen vaihtoehto monille potilaille, useimmat potilaat kokevat lopulta sairauden etenemisen, mikä korostaa tarvetta lisää hoitomenetelmiä. JAVENLIN Bladder 100 -tutkimuksen myönteisen kokonaispysyvyyden (OS) tulosten mukaan Bavencio voi muuttaa kliinistä käytäntöä.

Virtsarakon syöpä on maailmanlaajuisesti kymmenes yleisin syöpä. Vuonna 2018 oli yli 500 000 äskettäin diagnosoitua virtsarakon syöpätapausta, ja noin 200 000 ihmistä kuoli maailman rakkosyöpään. Urothelial karsinooman (UC) osuus on noin 90% virtsarakon syövistä. Kun virtsarakon syöpä metastaasistuu, viiden vuoden eloonjäämisaste on vain 5%. Yhdistelmäkemoterapia on tällä hetkellä ensisijainen standardi pitkälle edenneen sairauden hoidossa. Vaikka alkuperäinen vasteprosentti on korkea, jatkuva ja täydellinen remissio ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen ei ole yleistä. Useimmille potilaille kehittyy tauti lopulta 9 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta. Kun otetaan huomioon pitkälle edenneen virtsarakon syöpään sairastuneiden potilaiden heikko eteneminen ensimmäisen vaiheen kemoterapian jälkeen, tarvitaan kiireellisesti lisähoitomuotoja yleisen eloonjäämisen parantamiseksi.

Bavencio kuuluu PD- (L) 1 -tuumorimmunoterapiaan, joka on tällä hetkellä korkean profiilin kasvainimmunoterapia, jonka tarkoituksena on käyttää kehon&# 39: n omaa immuunijärjestelmää vastustaa syöpää ja estää syöpää estämällä PD-1 / PD-L1-signalointireitti. Solukuolemalla on potentiaalia hoitaa monentyyppisiä kasvaimia. Bavencion on osoitettu osallistuvan sekä prekliinisissä malleissa mukautuvaan immuniteettiin että luontaiseen immuunitoimintaan. Estämällä PD-L1: n ja PD-1-reseptorien vuorovaikutuksen, Bavencion on osoitettu vapauttavan estäviä vaikutuksia T-soluvälitteisissä kasvaimen vastaisissa immuunivasteissa prekliinisissä malleissa.

Pfizer ja Merck allekirjoittivat marraskuussa 2014 korkeintaan 2,85 miljardin dollarin sopimuksen PD- (L) 1 -kenttään. Tällä hetkellä molemmat osapuolet etenevät JAVELIN-kliinistä kehityshanketta, johon osallistuu yli 10 000 potilasta, joilla on yli 15 erityyppistä kasvainta. Maha / maha-ruokatorven liitoskohdan adenokarsinooman lisäksi näihin tuumorityyppeihin kuuluvat myös: munasarjasyöpä, rintasyöpä, pään- ja kaulansyöpä, Merkel-solukarsinooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, munuaissolukarsinooma ja uroteelisyöpä.

Yhdysvalloissa Bavencio sai nopeutetun FDA-hyväksynnän maaliskuussa 2017 lasten ja aikuisten metastasoituneen Merkel-solukarsinooman (mMCC) hoitamiseksi vähintään 12-vuotiailla. Tämä hyväksyntä tekee lääkkeestä maailman ensimmäisen mMCC-tuumorimmunoterapian hoidon, joka on aggressiivinen ihosyöpä, jonka ennuste on huonompi kuin melanooman. Toukokuussa 2017 Bavencio sai nopeutetun hyväksynnän Yhdysvaltain FDA: lta: (1) potilaille, joilla oli paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteliaalikarsinooma (mUC) ja joilla edettiin platinaa sisältävän kemoterapian aikana tai sen jälkeen; (2) ennen leikkausta (uusi apuainehoito) tai leikkauksen jälkeen (apuainehoito) potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen urothelial karsinooma (mUC) ja jotka saivat platinaa sisältävää kemoterapiaa 12 kuukauden kuluessa etenemisestä. Toukokuussa 2019 FDA hyväksyi Bavencion ja tyrosiinikinaasi-inhibiittorin Inlyta (axitinib, axitinib) yhdistetyn hoitosuunnitelman pitkälle edenneiden munuaissolukarsinoomien (RCC) potilaiden ensilinjan hoitoon.