Merck/Ridgeback-viruslääke Lagevrio (molnupiraviri) hyväksytty: Ensimmäinen suun kautta otettava lääke COVID-19:ään!

Merck&vahvistin; Co ja Ridgeback Biotherapeutics ilmoittivat äskettäin yhdessä, että British Medicines and Healthcare Products Administration (MHRA) on hyväksynytmolnupiraviri(MK-4482/EIDD-2801), suun kautta otettava viruslääke SARS-taudin hoitoon - Aikuiset potilaat, joilla on lievä tai keskivaikea COVID-19-diagnostiikkatesti ja joilla on vähintään yksi vakavan sairauden riskitekijä. Isossa-Britanniassa molnupiraviri':n suunniteltu tuotemerkki on Lagevrio. Tällä hetkellä molnupiravirin tuotenimeä ei ole vielä hyväksytty muissa maissa.

Se kannattaa mainitamolnupiravirion ensimmäinen oraalinen viruslääke, joka on hyväksytty COVID-19:n hoitoon. Tällä hetkellä Yhdysvaltain FDA tarkastelee molnupiraviirin hätäkäyttölupahakemusta (EUA) aikuisille potilaille, joilla on riski saada vaikea COVID-19 ja/tai sairaalahoito lievän tai keskivaikean COVID-19:n hoitoon. Lisäksi Euroopan lääkevirasto (EMA) on hiljattain aloittanut molnupiraviirin myyntilupahakemuksen (MAA) jatkuvan arvioinnin.

Molnupiraviri on suun kautta otettava viruslääke, jota Merck ja Ridgeback Biotherapeutics kehittävät parhaillaan yhdessä, ja molemmat osapuolet tekevät aktiivisesti yhteistyötä sääntelyvirastojen kanssa ympäri maailmaa. Tohtori Dean Y. Li, Merck Research Laboratoriesin varatoimitusjohtaja ja presidentti, sanoi: "Suun kautta otettavana terapeuttisena lääkkeenämolnupiravirion tärkeä lisä rokotteisiin ja lääkkeisiin, joita on tähän mennessä käytetty COVID-19-pandemiaa vastaan. Olemme erittäin kiitollisia tutkijoille, potilaiden ja heidän perheidensä panokselle MOVe-OUT Institutelle."

Tämä hyväksyntä perustuu MOVe-OUT-vaiheen kliinisen tutkimuksen välianalyysin myönteisiin tuloksiin. Molnupiraviirin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi koe suoritettiin aikuispotilailla, joilla oli lievä tai keskivaikea COVID-19, joilla oli riski saada vakava COVID-19 ja/tai joutui sairaalaan. Välianalyysi osoitti, että lumelääkkeeseen verrattuna molnupiravirihoito vähensi sairaalahoidon tai kuoleman riskiä noin 50 %. Vuonnamolnupiravirihoitoryhmässä 7,3 % potilaista joutui sairaalaan tai kuoli 29. päivän kuluessa satunnaistamisen jälkeen (28/385), verrattuna 14,1 %:iin (53/377) lumeryhmässä, ero oli tilastollisesti merkitsevä (p=0,0012). Päivään 29 mennessä ei raportoitu yhtään kuolemantapausta molnupiravirihoitoryhmässä, kun taas lumeryhmässä oli 8 kuolemaa. Turvallisuuden kannalta haittatapahtumien ilmaantuvuus molnupiravirihoitoryhmässä ja lumeryhmässä oli vertailukelpoinen (35 % ja 40 %). Lääkkeisiin liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus on myös vertailukelpoinen (12 % ja 11 %, vastaavasti); lumelääkeryhmään verrattuna harvemmat potilaat molnupiravirihoitoryhmässä keskeyttivät hoidon haittatapahtumien vuoksi (1,3 % ja 3,4 %).

Molnupiraviri on tehokas suun kautta annettava ribonukleosidianalogi, joka voi estää useiden RNA-virusten replikaatiota, mukaan lukien uusi koronavirus (SARS-CoV-2), joka on COVID-19:n aiheuttaja patogeeni.molnupiravirion osoitettu olevan aktiivinen useissa SARS-CoV-2:n prekliinisissä malleissa, mukaan lukien tartunnan ehkäisyssä, hoidossa ja ehkäisyssä. Se on myös osoittanut aktiivisuutta SARS-CoV-1:n ja MERS:n prekliinisissä malleissa.

MOVe-OUT (MK-4482-002; NCT04575597) on maailmanlaajuinen vaiheen 2/3, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, monessa paikassa suoritettava tutkimus. Koehenkilöt on otettu mukaan laboratoriokokeeseen, jonka on vahvistettu olevan lievä tai keskivaikea COVID-19 ei-sairaalapotilaat (ikä ≥18 vuotta), joita ei ollut rokotettu SARS-CoV-2-rokotteella ja joilla oli vähintään yksi riskitekijä, joka liittyy sairauden haitalliseen lopputulokseen, ja sai oireita 5 päivän sisällä ennen satunnaistamista.

Kokeen vaiheen 3 osa toteutettiin maailmanlaajuisesti. Potilaat jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään suhteessa 1:1 kahdesti päivässä, molnupiraviiria (800 mg) tai lumelääkettä 5 päivän ajan. Pääasiallinen tehokkuuden tavoite on arvioida tehoamolnupiravirija lumelääke niiden potilaiden prosenttiosuudella, jotka joutuivat sairaalaan ja/tai kuolivat satunnaistamisen seurauksena 29. päivään.

Kokeessa yleisimpiä riskitekijöitä taudin huonolle ennusteelle olivat liikalihavuus, korkea ikä (& gt;60 vuotta), diabetes ja sydänsairaudet. Delta-, Gamma- ja Mu-variantit muodostivat lähes 80 % välianalyysin aikana sekvensoiduista perustason virusvarianteista. Rekrytoitujen potilaiden määrä Latinalaisessa Amerikassa, Euroopassa ja Afrikassa oli vastaavasti 56 %, 23 % ja 15 % tutkimusväestöstä.