Merck keskeyttää ei-nukleosidin käänteiskopioijaentsyymin estäjän MK-8507 kliinisen kehityksen

Merck &co ilmoitti äskettäin päivityksestä vaiheen 2 IMAGINE-DR kliiniseen tutkimukseen (MK-8507-13). Tutkimuksessa arvioidaan kokeellista MK- 8507: n ja islatraviirin (Islativir, ISL) yhdistelmää viikoittaisena suun kautta annettavana hoito-ohjelmana HIV- 1- infektion hoidossa. MK- 8507 on ei- nukleosidinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä (NNRTI), ja islatraviiri on uusi suun kautta otettava nukleosidisen käänteiskopioijaentsyymin estäjä (NRTTI).

Edellä mainitussa tutkimuksessa havaittiin lymfosyyttien kokonaismäärän ja CD4+ T- solujen kokonaismäärän pienenemistä potilailla, joille oli satunnaisesti osoitettu ISL+ MK- 8507 - hoitoa. Ulkoisen tiedon seurantakomitea (eDMC) tarkasteli ja totesi, että vaikutus liittyy ISL+ MK-8507: n yhdistelmähoitoon. Suurimmaksi MK-8507-annoksella (200 mg ja 400 mg) saattanossa tutkimusryhmässä pudotus oli suurin.

eDMC: n suositusten mukaan Merck lopettaa potilaiden antamisen tutkimuksessa ja jatkaa potilaiden seurantaa. Merck on ilmoittanut tutkijoille ja keskeyttänyt MK-8507: n kehittämisen. Merck luottaa edelleen islatraviirin kokonaisprofiiliin ja kehittyy edelleen islatraviirille erilaisissa ympäristöissä, mukaan lukien HIV- 1- tartunnan saaneiden hoito ja altistusta edeltävä ennaltaehkäisy (PrEP). Näissä muissa hankkeissa islatraviirin ja MK-8507:n yhdistelmä ei ole mukana.

MK-8507-013- tutkimuksen tulosten perusteella Merck tarkasteli kokonaislymfosyyttien ja CD4+ T- solujen kokonaismäärän kehitystä yrityksen sponsoroimassa ISL- kliinisissä tutkimuksissa kaikkien käyttöaiheiden ja annostusten osalta.

islatraviirin (MK-8591) kemiallinen rakenne

Lymfosyyttien määrän annoksesta riippuvaa laskua havaittiin meneillään olevassa vaiheen 2 tutkimuksessa (MK- 8591- 016), jossa arvioitiin kuukausittain ISL: ää (60 mg ja 120 mg) prEP: n osalta potilailla, joilla HIV- 1- infektion riski oli pieni). Tässä HIV- 1- tartunnattomassa kohteessa keskimääräinen lasku oli normaalialueella, eikä infektioon liittyvät kliiniset haittatapahtumat lisääntyneet.

Lisäksi kahdessa vaiheen 3 tutkimuksessa ILLUMINATE SWITCH A (MK- 8591A-017) ja ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) -hoito 48. Näissä kahdessa tutkimuksessa arvioidaan doravirine/ ISL- yhdistelmää (DOR/ ISL, 100 mg / 0,75 mg kerran päivässä) HIV- 1- tartunnan saaneilla henkilöillä, jotka ovat saavuttaneet virologisen suppression. Verrokkiryhmään verrattuna DOR/ ISL- hoitoa saaneet potilaat eivät lisänneet infektioihin liittyvien haittavaikutusten esiintyvyyttä 48 viikon kuluessa. Merck on ilmoittanut tutkijoille, että oikeudenkäynnit jatkuvat. Täydelliset tulokset ilmoitetaan tulevassa lääketieteellisessä konferenssissa.

Merckillä on laaja HIV: n kliininen kehitysprojekti, jossa arvioidaan islatraviirin erilaisia myyntivaihtoehtoja, mukaan lukien: yhdistelmä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa HIV- 1: n hoitoon monoterapiana HIV- 1: n ehkäisemiseksi. Äskettäin Merck ilmoitti edellä mainittujen 2 vaiheen 3 kokeiden ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) ja ILLUMINATE SWITCH B :n (MK-8591A-018) positiivisista tuloksista. Kuten aiemmin mainittiin, 48 viikon kuluttua molemmat tutkimukset saavuttivat ensisijaiset tehon päätetapahtumat (niiden potilaiden osuus, joilla HIV- 1 RNA - pitoisuudet ≥50 kopiota/ ml), mikä osoitti, että DOR/ ISL ja erilaiset antiretroviraaliset hoito- ohjelmat (ILLUMINATE SWITCH A - tutkimus) ja DOR/ ISL ja Gileadin uusi kolmen hengen yhdistelmälääke Biktarvy (BIC/ FTC/ TAF) (ILLUMINATE SWITCH B - tutkimus) ovat samanlaisia viruslääkkeitä.