Kohdennettu + Immuuniyhdistelmä Cabometyx + Tecentriq Key Phase 3 Kliininen: Parantava vaikutus voittaa Sorafenibin!

Exelixis julkisti äskettäin ensimmäisen suunnitellun analyysin ensimmäisestä suunnitellusta analyysistä keskeisestä vaiheen 3 COSMIC-312-tutkimuksesta European Society of Medical Oncology (ESMO) Asian Virtual Oncology Week -täysistunnossa. Tämä on meneillään oleva kliininen tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksasolusyöpä (HCC), jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa. Cabometyxiä (cabozantinibia) arvioidaan yhdessä PD- L1- hoidon kanssa Tecentriq (atetsolitsumabi) Lääkityshoito ja sitä verrataan sorafenibiin.

Tämän vuoden kesäkuussa julkaistut tulokset osoittivat, että 15, 8 kuukauden mediaaniseurannan aikana tutkimus oli saavuttanut etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ensisijaisen päätetapahtuman (blinded independent review committee (BIRC) recist 1. 1: n perusteella). Pfs- hoitoaikoispopulaatiossa (PITT) verrattuna sorafenibiin Cabometyx+ Tecentriq -hoitoryhmä vähensi merkitsevästi taudin etenemisen tai kuoleman riskiä 37% (HR = 0, 63; 95%: n luottamusväli: 0, 44- 0, 91; p = 0, 0012; Ennalta määritetty kriittinen p-arvo on 0,01). Pfs- mediaani Cabometyx+ Tecentriq - hoitoryhmässä oli 6, 8 kuukautta (n=250), kun taas sorafenibiryhmän pfs: n mediaani oli 4, 2 kuukautta (n=122).

Tällä kertaa julkistettuihin uusiin tuloksiin sisältyy yksityiskohtaisia tietoja kokonaiselinajan ensisijaisen päätetapahtuman (OS) välianalyysistä Aikovan (ITT) populaatiossa. Tämä analyysi tehtiin samanaikaisesti PT- populaation pfs- pääanalyysin kanssa. Itt- populaation välivaiheen käyttöjärjestelmäanalyysi osoitti, että se ei saavuttanut tilastollista merkitystä (HR = 0, 90; 96%: n luottamusväli: 0, 69- 1, 18; p = 0, 438). Cabometyx+ Tecentriq - hoitoryhmän mediaani käyttöjärjestelmän mediaani oli 15, 4 kuukautta (n=432), kun taas sorafenib- ryhmän mediaani käyttöjärjestelmän mediaani oli 15, 5 kuukautta (n=217).

Kokeilu jatkuu suunnitellusti, kunnes käyttöjärjestelmän lopullinen analyysi on odotettavissa vuoden 2022 alussa. Lopullisen käyttöjärjestelmäanalyysin suorittamisen jälkeen Exelixis aikoo toimittaa uuden täydentävän lääkehakemuksen (sNDA) Yhdysvaltain FDA: lle.

R. Kate Kelley, COSMIC-312-tutkimuksen johtava tutkija ja kliinisen lääketieteen professori Kalifornian yliopiston hematologian / onkologian laitoksella San Franciscossa, sanoi: "Meitä rohkaisee COSMIC-312-tutkimuksessa havaittu merkittävä kehitysvapaan eloonjäämisen paraneminen, joka osoittaa, että Cabometyx + Tecentriq "kohdennettu + immuuni" -ohjelma voi vähentää taudin etenemisen tai kuoleman riskiä potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksasyöpä. Potilailla, joilla on tämä aggressiivinen syöpä, voi olla myös muita maksasairaudesta johtuvia oheissairauksia, ja heidän ennusteensa on huono ja vaatii lisähoitomenetelmää."

PFS-alaryhmäanalyysi PITT-populaatiosta ja ITT-väestön välivaiheen käyttöjärjestelmätulokset: luokittelu taudin etiologian mukaan

— – Hepatiitti B - viruspotilaiden (n=109) pfs: n mediaani ( n=109): Cabometyx+ Tecentriq - hoitoryhmä oli 6, 7 kuukautta, sorafenibiryhmä 2, 7 kuukautta (HR = 0, 46; 95%: n luottamusväli: 0, 29- 0, 73);

— — Hepatiitti B - viruspotilaiden (N=191) mediaani : 18, 2 kuukautta Cabometyx + Tecentriq - hoitoryhmässä ja 14, 9 kuukautta sorafenibiryhmässä (HR = 0, 53; 95%: n luottamusväli: 0, 33- 0, 87);

— – Hepatiitti C - viruspotilaiden (N=105) mediaanipotilaiden mediaani (n=105): 7, 9 kuukautta Cabometyx + Tecentriq - hoitoryhmässä ja 5, 6 kuukautta sorafenibiryhmässä (HR = 0, 64; 95%: n luottamusväli: 0, 38- 1, 09);

— – C- hepatiitti C - viruspotilaiden (N=203) mediaani : 13, 6 kuukautta Cabometyx + Tecentriq - hoitoryhmässä ja 14, 0 kuukautta sorafenibiryhmässä (HR = 1, 10; 95%: n luottamusväli: 0, 72- 1, 68);

—— Muiden kuin viruspotilaiden pfs-mediaani (n=158): 5, 8 kuukautta Cabometyx + Tecentriq - hoitoryhmässä ja 7, 0 kuukautta sorafenibiryhmässä (HR = 0, 92; 95%: n luottamusväli: 0, 60- 1, 41);

—— Muiden kuin viruspotilaiden mediaanijärjestelmä (n=255): 15, 2 kuukautta Cabometyx + Tecentriq - hoitoryhmässä, mutta ei sorafenibryhmässä (HR = 1, 18; 95%: n luottamusväli: 0, 78- 1, 79).

Sokkoutettu riippumaton arviointikomitea (BIRC) teki väliaikaisen analyysin PFS- sekundaarisista päätetapahtumista RECIST 1. 1: n perusteella määrittääkseen Cabometyxin roolin Cabometyx + Tecentriq - yhdistelmähoito- hoito- ohjelmassa. Tiedot osoittavat, että ITT- väestössä sorafenibiin verrattuna Cabometyx- monoterapia vähentää taudin etenemisen tai kuoleman riskiä 29% (HR = 0, 71; 99% CI: 0, 51- 1, 01; p = 0, 0107; ennalta määritelty Kriittinen p- arvo on 0, 00451). Cabometyx- monoterapiaryhmän pfs- mediaani oli 5, 8 kuukautta (n=188) ja sorafenibiryhmän mediaani 4, 3 kuukautta (n=217).

RESIT 1. 1 - arviointiin perustuva BIRC: n objektiivinen vaste (ORR) ITT- ryhmässä oli 11%, 3, 7% ja 6, 4% Cabometyx + Tecentriq - hoitoryhmässä, sorafenib- ryhmässä ja Cabometyx- yhden aineen ryhmässä. Taudintorjuntaaste (täydellinen remissio + osittainen remissio + vakaa sairaus) oli 78%, 65% ja 84%.

Tässä tutkimuksessa Cabometyxin ja Tecentriqin yhdistelmän turvallisuus oli yhdenmukainen kunkin aiemmin havaitun lääkkeen turvallisuuden kanssa, eikä uusia turvallisuussignaaleja löytynyt.

Exelixiksen toimitusjohtaja Michael M. Morrissey sanoi: "Exelixis on sitoutunut pitkällä aikavälillä maksasyöpäpotilaisiin. Olemme iloisia voidessamme antaa tarkempia tehokkuus- ja turvallisuustietoja ESMO:n virtuaalisessa täysistunnossa. Nämä tiedot vahvistavat Cabometyx+Tecentriq-ohjelmaa. Maksasyöpäpotilaiden mahdollisuus, jotka tarvitsevat lisää ensilinjan hoitovaihtoehtoja. Odotamme innolla lopullisen COSMIC-312-kokonaiselinaikaanalyysin valmistumista vuoden 2022 alussa ja sNDA: n toimittamista FDA: lle tuolloin."