Opzelura Cream saapuu EU-arvioon: ensimmäinen ajankohtainen JAK-inhibiittori

Incyte ilmoitti äskettäin, että Euroopan lääkevirasto (EMA) on hyväksynytruksolitinibivoide, joka on ei-steroidinen, anti-inflammatorinen, paikallinen JAK-inhibiittori aikuisille ja nuorille (ikä> 12 vuotta) kasvojen häiriöiden hoitoon Ei-segmentaalinen vitiligo (vitiligo). EMA on aloittamassa MAA:n muodollisen tarkistusprosessin. Jos ruksolitinibivoide hyväksytään, se on ensimmäinen ja ainoa lääke, jota käytetään vitiligon hoitoon repigmentaation vuoksi.

Ruksolitinibivoide on Incyte':n patentoitu formulaatio selektiivisestä Janus-kinaasi 1:n ja Janus-kinaasi 2:n (JAK1/JAK2) inhibiittoristaruksolitinibi, suunniteltu paikalliseen käyttöön. Incytellä on maailmanlaajuiset oikeudet kehittää ja kaupallistaa ruksolitinibivoidetta. Tällä hetkellä ruksolitinibivoide on vaiheen 3 kliinisen kehitysvaiheessa: (1) lievän tai keskivaikean atooppisen ihottuman hoitoon (TRuE-AD-projekti); (2) nuorten ja aikuisten vitiligon hoitoon (TRuE-V-projekti) .

Syyskuussa 2021 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi Opzeluran (ruksolitinibivoide) lyhytaikaisiin ja pitkäaikaisiin kroonisiin hoitoihin. Paikallisilla reseptihoidoilla ei saatu riittävästi hallintaa sairautta tai kun nämä hoidot eivät ole suositeltavia, ei-immuuniheikentynyt lievä tai keskivaikea atooppinen ihottuma (AD) nuori (ikä ≥ 12 vuotta) ja aikuispotilaat.

On syytä mainita, että Opzelura on ensimmäinen ja ainoa paikallisesti käytettävä JAK-estäjä, jonka US FDA on hyväksynyt. Tutkimukset ovat osoittaneet, että JAK-STAT-reitin säätelyhäiriöt johtavat AD:n avainominaisuuksiin, kuten kutinaan, tulehdukseen ja ihoesteen toimintahäiriöihin. Vaiheen 3 kliinisessä tutkimuksessa Opzelura-hoito vähensi merkittävästi AD:hen liittyvää ihotulehdusta ja kutinaa. Ja kutinan vähentäminen voi mahdollisesti parantaa keskeisiä sairauksiin liittyviä ja AD-potilaiden elämänlaatua.

Vitiligo on krooninen autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista ihon pigmenttimuutos, joka on pigmenttiä tuottavien solujen, melanosyyttien, katoamisesta johtuva ihosairaus, joka usein vaikuttaa kauneuteen. Vitiligoa sairastaa noin 0,5–2,0 % maailman':n väestöstä. Tällä hetkellä ei ole Yhdysvaltain FDA:n tai EU:n EMA:n hyväksymää lääkehoitoa vitiligon hoitoon. Sairaus voi ilmaantua missä iässä tahansa, vaikka monet ihmiset, joilla on vitiligo, kokevat ensimmäiset oireet ennen 20 vuoden ikää.

MAA ofruksolitinibivitiligon hoitoon tarkoitettu voide perustuu keskeisen vaiheen 3 TRuE-V kliinisen tutkimusprojektin tuloksiin. Tiedot osoittivat, että projektin kaksi vaiheen 3 kliinistä tutkimusta saavuttivat ensisijaisen päätetapahtuman ja keskeisen toissijaisen päätetapahtuman: 24 viikon hoidon jälkeen ruksolitinibiemulsiovoidehoitoa saaneiden potilaiden kasvo- ja systeemiset ihovauriot verrattuna apuaineen voidehoitoryhmään. ryhmä toipui Väri on parantunut merkittävästi. Tässä projektissa ei raportoitu kliinisesti merkittäviä reaktioita ruksolitinibivoiteella 24 viikon aikana, ja yleinen turvallisuus on hyvä. (Tarkat tulokset, katso: EADV 2021: Incyte Presentations)

Jonathan Dickinson, Incyten varatoimitusjohtaja ja Euroopan pääjohtaja, sanoi:"EMA'ruksolitinibivoiteen hyväksyminen MAA on tärkeä virstanpylväs vitiligopotilaiden ryhmälle. Heidän jokapäiväiseen elämäänsä on yleensä suuri vaikutus, ja hoitomahdollisuudet ovat tällä hetkellä rajalliset. . Olemme sitoutuneet kuuntelemaan potilasyhteisön mielipiteitä ymmärtääksemme, kuinka voimme auttaa vastaamaan tyydyttämättömiin tarpeisiin ja tukemaan terveydenhuollon tarjoajia tämän haastavan sairauden hallinnassa. Odotamme innolla yhteistyötä sääntelyvirastojen kanssa parantaaksemme Tämä uusi mahdollinen hoito tuo päteviä potilaita."

TRuE-V-projekti sisältää kaksi vaiheen 3 tutkimusta, TRuE-V1 (NCT04052425) ja TRuE-V2 (NCT04057573), jotka suoritettiin nuorille ja aikuisille (≥12-vuotiaille), joilla on vitiligo. Kuhunkin tutkimukseen otettiin mukaan noin 300 diagnosoimatonta tapausta. Potilaille, joilla on ei-segmentaalinen vitiligo (NSV) ja depigmentoituneet alueet, tarkoituksena on arvioida ruksolitinibivoiteen tehoa ja turvallisuutta monoterapiana. Tutkimuksessa potilaat jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään ja saivat 1,5 % ruksolitinibivoidetta kahdesti päivässä (BID) tai vehikkelikontrollivoidetta kahdesti päivässä 24 viikon kaksoissokkohoidon ajan. Potilaat, jotka suorittivat onnistuneesti perustutkimuksen ja 24. viikon arvioinnin, mukaan lukien ne, jotka saivat vehikkelikontrollivoidetta kaksoissokkojaksolla, siirtyivät laajenemisvaiheeseen, ja heitä hoidettiin 1,5 % ruksolitinibiemulsiovoideella kahdesti vuorokaudessa 28 viikon ajan.

Tulokset osoittivat, että sekä TRuE-V1 että TRuE-V2 saavuttivat ensisijaisen päätepisteen (p< 0,0001="" molemmissa="" tutkimuksissa):="" tiedot="" osoittivat,="" että="" 24.="" hoitoviikolla="" verrattuna="" vehikkelikontrollivoiteen="" bid-hoitoryhmään,="" 1,5="" %="" ruksolitinibi="" merkittävästi="" suurempi="" osa="" potilaista="" voidetta="" kahdesti="" vuorokaudessa="" saaneessa="" hoitoryhmässä="" saavutti="" kasvojen="" vitiligo-alueen="" pistemääräindeksin="" (f-vasi)="" parantumisen="" ≥75="" %="" lähtötasosta="">

Lisäksi näissä kahdessa tutkimuksessa saavutettiin myös keskeiset toissijaiset päätetapahtumat, mukaan lukien: F-VASI:n prosentuaalinen paraneminen lähtötasosta viikolla 24, F-VASI50 (parannus ≥50 % lähtötasosta) viikolla 24 ja F-VASI90 (verrattuna lähtötasoon). ). Niiden potilaiden osuus, joiden parannus oli ≥ 90 % ja systeeminen vitiligon alueellinen pistemäärä (T-VASI) ≥ 50 % lähtötasosta (T-VASI50), saavutti Vitiligon merkitsevyysasteikon (VNS) pistemäärän 4 (ei niin prosenttiosuus) 5 pistettä (ei enää lyönyt), potilaat raportoivat tuloksista. Yleinen teho ja turvallisuusruksolitinibivoide ovat yhdenmukaisia ​​aiemmin raportoitujen vaiheen 2 tutkimustietojen kanssa, eikä uusia turvallisuussignaaleja ole havaittu. Kahden tutkimuksen pitkän aikavälin tehokkuus ja turvallisuus jatkuvat suunnitellusti.

Ruksolitinibi on Incyte':n suun kautta otettavan lääkkeen Jakafin aktiivinen farmaseuttinen ainesosa. Lääke on hyväksytty kolmeen käyttöaiheeseen Yhdysvalloissa: (1) polysytemiaa (PV) sairastavien aikuispotilaiden hoito, joilla on riittämätön tai sietämätön vaste sulfhydryluriaan; (2) Keski- ja korkeariskisten aikuispotilaiden hoito myelofibroosista (MF), mukaan lukien primaarinen MF, post-PV MF, postessential trombosytemia MF; (3) steroideihin reagoimattomien akuutin graft versus-host -taudin (GVHD) potilaiden hoito. Näistä FDA hyväksyi kolmannen käyttöaiheen toukokuussa 2019, ja se oli ensimmäinen tämän indikaation hoitoon hyväksytty lääke. Jakafia myy Incyte Yhdysvalloissa, ja Novartis myydään Jakavi-tuotemerkillä Yhdysvaltojen ulkopuolisilla markkinoilla.

Tällä hetkellä Concert kehittää myös ruksolitinibimolekyyliä, joka on modifioitu deuteriumkemiallisella teknologialla-CTP-543. Vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa se on osoittanut vahvan tehon hiustenlähtö areatan hoidossa. Alopecia areata on autoimmuunisairaus, joka aiheuttaa osittaista tai täydellistä hiustenlähtöä. Deuteriumin kemiallinen muunnosruksolitinibivoi muuttaa sen ihmisen farmakokinetiikkaa, mikä tehostaa sen käyttöä hiustenlähtö areatan hoidossa. Yhdysvalloissa FDA on myöntänyt CTP-543 fast track -statuksen alopecia areatan hoitoon.