Edistyminen uusien ja tehokkaiden diabeteksen hoitolääkkeiden kehittämisessä

Äskettäin Wang Junfengin tutkimusryhmä Hefei Institute of Material Sciencesta, Kiinan tiedeakatemiasta muokkasi ehdokasdiabeteslääkettä FGF21 ja teki FGF21SS: ää. Kokeelliset tulokset diabeetikon hiirillä osoittivat, että FGF21SS: llä on erinomaisempia verensokerin alenemis- ja laihtumisvaikutuksia, ja sillä on hyvät farmaseuttiset ominaisuudet. Asiaan liittyvät tutkimustulokset ovat hakeneet kansallisia keksintöpatenttia ja kansainvälistä patenttisuojaa, ja ne ovat saavuttaneet alustavia aikeita monien yritysten kanssa edistääkseen yhdessä kliinisiä tutkimuksia ja teollistumista.

Tällä hetkellä diabeteslääkehoito keskittyy verensokerin hallintaan ja siihen liittyvien komplikaatioiden esiintymisen viivästyttämiseen, eikä se voi täysin parantaa diabetesta. Tärkein syy on se, että diabeteksen hoitolääkkeiden mekanismi pyörii enimmäkseen insuliinin verensokeria alentavan toiminnan ympärillä eikä kohdistu diabeteksen todelliseen syyhyn — insuliiniresistenssiin. Siksi terapeuttisten lääkkeiden kehittäminen, jotka voivat parantaa insuliiniresistenssiä, auttaa parantamaan diabeteksen hoitoa.

FGF21 on ihmisen endokriininen proteiini, joka säätelee aineenvaihduntaa. Se voi parantaa elimistön insuliiniresistenssiä, edistää glukoosi- ja lipidienergia-aineenvaihduntaa, kuluttaa ylimääräistä glukoosia ja lipidejä sekä käänteissoluapoptoosia, joka johtuu oksidatiivisesta stressistä (kuten diabeteksen komplikaatioista). Verisuonitaudin, ateroskleroosin jne. Tällä hetkellä FGF21-pohjaisten lääkkeiden kehittämisessä on edistytty useita, mutta FGF21: n huonon farmakokinetiikan ja stabiiliusongelmien ja toistuvan annostelun tarvetta ei ole ratkaistu, mikä haittaa kliinistä soveltamista.

Perustuen vakaan tilan vahvaan magneettikentän koelaitteeseen tutkijat käyttivät ydinmagneettista resonanssispektroskopiaa FGF21: n ratkaisurakenteen analysointiin ja havaitsivat, että FGF21: n rakenteen stabiilisuus oli alhainen. Tästä syystä tutkijat käyttivät proteiinitekniikan menetelmiä FGF21: n muokkaamiseen ja saivat lopulta uuden variantin FGF21SS. Proteiinistabiilisuuskokeissa FGF21SS osoitti paljon parempaa lämpöstabiilisuusta kuin FGF21; diabeetikoilla tehdyt kokeelliset tulokset osoittivat, että FGF21SS: llä oli suurempi biologinen aktiivisuus: tulehduksellisissa rasvasoluissa se voi kääntää tulehdustekijöiden aiheuttaman soluinsuliinin Vastusta ja palauta herkkyys insuliinille; diabeteksen lihavien hiirien hoidossa sillä on erinomainen kyky vähentää verensokeria, laihtuminen ja seerumin insuliini, ja se on parempi kuin FGF21.

Koska FGF21ss: n lämpöstabiilius on korkea, se edistää lääkkeiden tuotantoa, varastointia ja kuljetusta, ja sen verensokeria alentava aktiivisuustoiminto paranee huomattavasti, mikä voi tehokkaasti vähentää annostelujen määrää ja parantaa diabeetikon hoitosuunnitelmaa. Tällä hetkellä lääkkeen teollistumisprosessi etenee tasaisesti, ja sitä odotetaan käytettävän kroonisten aineenvaihduntasairauksien, kuten diabeteksen, lihavuuden ja alkoholittoman rasvamaksan, hoidossa kliinisen muutoksen päätyttyä.

Asiaankuuluvat tutkimustulokset julkaistiin EMBO-raporteissa. Tutkijat Wang Junfeng ja Dai Han Hefei-tutkimuslaitoksen korkean magneettikentän tiedekeskuksesta ovat lehden vastaavia kirjoittajia, ja tohtorit Zhu Lei, Zhao Hongxin ja Liu Juanjuan ovat lehden ensimmäisiä kirjoittajia. Tutkimustyöhön osallistui tutkijoita Hefein teknillisestä yliopistosta ja Wenzhou Medical Universitystä. Tutkimustyötä tukevat Kiinan kansallinen luonnontieteellinen säätiö, tiede- ja teknologiaministeriön kansallinen keskeinen T&K-ohjelma sekä vahva magneettikenttä Anhuin maakuntalaboratorio.