Roche / AbbVien Venclyxto + -hypometylointiaineohjelma on EU: n hyväksymässä

AbbVie ilmoitti äskettäin, että Euroopan lääkeviraston (EMA) ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea (CHMP) on antanut myönteisen arvion, jossa ehdotetaan Venclyxto (venetoklaksi) ja hypometylointiaineiden yhdistelmän hyväksymistä uusien diagnoosien hoitoon Aikuiset potilaat, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), jotka eivät ole oikeutettuja intensiiviseen kemoterapiaan. Nyt CHMP: n lausunnot toimitetaan Euroopan komissiolle (EY) tarkistettavaksi, jonka odotetaan tekevän lopullisen tarkistuspäätöksen seuraavien kahden kuukauden aikana.

Lääkevalmistekomitean myönteinen lausunto edustaa Venclexta&# 39: n käyttöaiheiden kolmatta laajennusta ja on tärkeä askel tarjoamalla uusia hoitovaihtoehtoja AML: n tuhoisasta taudista kärsivälle eurooppalaiselle potilasjoukolle. Venclexta yhdistettynä hypometylointiaineisiin parantaa merkittävästi nykyisiä hoitovaihtoehtoja, erityisesti iäkkäille AML-potilaille, joiden ennuste on yleensä huono. Tällaiset potilaat eivät usein kykene saamaan intensiivistä kemoterapiaa iänsä ja rinnakkaissairautensa vuoksi.

Venclexta / Venclyxto on edelläkävijä, oraalinen, selektiivinen B-solulymfoomatekijä-2 (BCL-2) -inhibiittori, jonka ovat kehittäneet AbbVie ja Roche, ja molemmat osapuolet ovat yhdessä vastuussa Yhdysvaltain markkinoiden (kauppanimi: Venclexta) markkinoinnista. , AbbVie vastaa Yhdysvaltojen ulkopuolisten markkinoiden (kauppanimi: Venclyxto) markkinoinnista.

Yhdysvalloissa FDA hyväksyi venetoklaksin (kauppanimi: Venclexta) lokakuussa 2020 yhdistettynä hypometylointiaineeseen (atsasididiini [AZA] tai decitabiini [decitabiini, DAC]) tai pieniannoksiseen glykosytidiiniin (LDAC). ensilinjan hoito äskettäin diagnosoiduille tyypin 2 AML-aikuispotilaille, erityisesti: (1) iäkkäät AML-potilaat, joiden ikä on ≥75 vuotta; (2) AML-aikuispotilaat, jotka on suljettu intensiivisen induktiokemoterapian ulkopuolelle sairauksien takia. Yhdysvalloissa Venclexta sai nopeutetun FDA: n hyväksynnän vuonna 2018 edellä mainituille käyttöaiheille. Tämä hyväksyntä muutti Venclexta&# 39: n edellä mainitut ohjeet nopeutetusta hyväksynnästä täydelliseen hyväksyntään.

Lääkevalmistekomitean myönteiset arviointilausunnot perustuvat kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun vaiheen 3 tutkimuksen VIALE-A (M15-656) ja avoimen, satunnaistamattoman, monikeskisen vaiheen 1b tutkimuksen M14-358 tuloksiin.

VIALE-A -tutkimus tehtiin äskettäin diagnosoiduilla AML-potilailla, jotka eivät olleet kelpoisia intensiiviseen kemoterapiaan. Siinä verrattiin lumelääke + atsasitidiini (AZA, hypometyloiva aine) ja venetoklaksia + atsasitidiinihoitoa. Tehokkuus ja turvallisuus. Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen ja toissijaisen päätetapahtuman: verrattuna lumelääke + atsasitidiiniin, venetoklaksia + atsasitidiinihoito pidensi merkittävästi kokonaiselossaoloaikaa, paransi huomattavasti täydellistä remissiota ja hematologista epäonnistumista Täydellinen remissioaste täydellistä palautumista varten (CR / CRi).

Erityiset tiedot ovat seuraavat: (1) Verrattuna atsasitidiini + -ryhmään, Venetoclax + -atsasididiinihoitoryhmällä kokonaiselossaoloaika on huomattavasti pidempi (kokonaiselinajan mediaani: 14,7 kuukautta vs. 9,6 kuukautta) ja 34% kuoleman riskin pieneneminen (HR=0,66; 95%: n luottamusväli: 0,52-0,85; p&<0,001). (2)="" verrattuna="" atsasitidiini-="" +="" lumelääkeryhmään,="" venetoklaksin="" +="" atsasitidiinihoitoryhmän="" yhdistetty="" täydellinen="" remissioprosentti="" (cr="" +="" cri)="" oli="" yli="" kaksinkertaistunut="" (66,4%="" vs.="" 28,3%).=""><="" 0,001).="" (3)="" tutkimus="" saavutti="" myös="" toissijaisen="" päätetapahtuman="" cr="" +="" crh="" (täydellinen="" remissio="" +="" täydellinen="" remissio="" ja="" osittainen="" hematologinen="" palautuminen):="" 64,7%="" cr="" +="" crh="" venetoklaksissa="" {{32}="" }="" atsasitidiinihoitoryhmässä="" ja="" 64,7%="" atsasitidiini-="" +="" lumelääkeryhmässä="" 22,8%.="" (4)="" turvallisuuden="" kannalta="" tässä="" tutkimuksessa="" venetoklaksin="" ja="" atsasitidiinin="" yhdistelmän="" turvallisuus="" on="" yhdenmukaista="" näiden="" kahden="" lääkkeen="" tunnettujen="" sivuvaikutusten="" kanssa,="" ja="" haittatapahtumat="" (ae)="" ovat="" yhdenmukaisia="" ​​vanhusten="" aml-väestön="" odotusten="" kanssa.="" elämänlaatu="" kahdessa="" hoitoryhmässä="" ei="" ole="" eroa.="" yleisimmin="" raportoidut="" vakavat="" haittatapahtumat="" venetoklaksin="" ja="" atsasitidiiniryhmän="" sekä="" lumelääkettä="" ja="" atsasididiiniryhmässä="" olivat="" kuumeinen="" neutropenia="" (30%="" ja="" 10%),="" keuhkokuume="" (17%="" ja="" 22%)="" ja="" sepsis="" (6%="" ja="" 8%)="" ja="" verenvuoto="" (="" 9%="" ja="">

M14-358-tutkimuksessa arvioitiin venetoklaksin tehoa atsasitidiinin tai decitabiinin kanssa äskettäin diagnosoitujen AML-potilaiden hoidossa. Tulokset osoittavat, että:

-Potilaat, joita hoidettiin venetoklaksilla yhdistettynä atsasitidiiniin: CR-luku oli 44%, CR + CRi-luku oli 71%; mediaani aika hoidon aloittamisesta ensimmäiseen CR: ään tai CRi: hen oli 1,2 kuukautta (vaihteluväli: 0,7 kuukautta - 7,7 kuukautta); CR: n tai CRi: n saavuttaneiden potilaiden keskimääräinen vasteen kesto (DOR) oli 21,9 kuukautta; yleisimmin ilmoitetut vakavat haittatapahtumat olivat kuumeinen neutropenia (31%) ja keuhkokuume (26%).

-Potilaat, joita hoidettiin venetoklaksilla yhdistettynä decitabiiniin: CR-luku oli 55%, CR + CRi-luku oli 74%; mediaani aika hoidon aloittamisesta ensimmäiseen CR: ään tai CRi: hen oli 1,9 kuukautta (vaihteluväli: 0,9 kuukautta - 5,4 kuukautta); CR: n tai CRi: n saavuttaneiden potilaiden keskimääräinen vasteen kesto (DOR) oli 15 kuukautta; yleisimmin ilmoitetut vakavat haittatapahtumat olivat kuumeinen neutropenia (42%), keuhkokuume (29%), bakteremia (16%) ja sepsis (6%).

Akuutti myelooinen leukemia (AML) on yksi aggressiivisimmista ja vaikeimmin hoidettavissa olevista verisyöpistä. Eloonjäämisaste on hyvin pieni ja hoitovaihtoehdot ovat hyvin rajalliset. Vain noin 28% potilaista voi elää viisi vuotta pidempään. AML muodostuu luuytimessä, mikä johtaa epänormaalien valkosolujen määrän lisääntymiseen veressä ja luuytimessä. AML heikkenee yleensä nopeasti, mutta kaikki potilaat eivät ole oikeutettuja intensiiviseen kemoterapiaan. Ikä ja muut sairaudet ovat yleisiä tekijöitä, jotka rajoittavat intensiivistä kemoterapiaa.

Venclexta / Venclyxto -valmisteen vaikuttava farmaseuttinen aineosa on venetoklaksi, joka on oraalinen B-solulymfoomatekijä-2 (BCL-2) -inhibiittori. BCL-2-proteiinilla on tärkeä rooli apoptoosissa (ohjelmoitu solukuolema). Estää joidenkin solujen (mukaan lukien lymfosyytit) apoptoosin ja yliekspressoituu tietyissä syöpätyypeissä, mikä liittyy lääkeresistenssin muodostumiseen. venetoklaksi on suunniteltu estämään selektiivisesti BCL-2: n toimintaa, palauttamaan solujen viestintäjärjestelmä, antamaan syöpäsolujen tuhota itsensä ja saavuttamaan kasvainten hoidon tarkoituksen.

venetoclaxin ovat kehittäneet AbbVie ja Roche. Molemmat osapuolet ovat yhdessä vastuussa lääkkeen kaupallistamisesta Yhdysvaltain markkinoilla (tuotenimi: Venclexta), ja AbbVie on vastuussa lääkkeen kaupallistamisesta Yhdysvaltojen ulkopuolella (tuotenimi: Veneclyxto). Yhdysvalloissa FDA on myöntänyt venetoklaksille viisi läpimurtoainelääkettä (BTD), yhden CLL: n ensilinjan hoitoon, kaksi uusiutuneen tai tulenkestävän CLL: n ensilinjan hoitoon ja kaksi ensimmäisen linjan akuutin myelooisen leukemian (AML) hoito.

Tähän mennessä Venclexta / Venclyxto on hyväksytty markkinointiin yli 80 maassa ympäri maailmaa kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL), pienisoluisen lymfooman (SLL) ja akuutin myelooisen leukemian (AML) hoitoon aikuisilla.

Tällä hetkellä AbbVie ja Roche toteuttavat laajamittaisen kliinisen projektin, jossa tutkitaan venetoklaksimonoterapiaa ja yhdistelmähoitoja monen tyyppisten verisyövien, mukaan lukien CLL, AML, Hodgkinin lymfooma (NHL) ja diffuusin suuren B-solulymfooman, hoitoon ( DLBCL) Ja multippeli myelooma (MM) jne.