Roche Evrysdi (risdiplam) parantaa merkittävästi motorisen toiminnan&selviytymistä imeväisillä, joilla on tyypin 1 SMA-1/2

Roche ilmoitti äskettäin, että suun kautta otettavan lääkkeen Evrysdi® (risdiplam) selkärangan lihasatrofian (SMA) maailmanlaajuisen vaiheen 2/3 FIREFISH -tutkimus (NCT02913482) Osa 2 -tiedot on julkaistu kansainvälisessä lääketieteellisessä lehdessä New England Journal of Medicine (NEJM). Katso: Risdiplamilla hoidetut imeväiset, joilla on tyypin 1 selkärangan lihasatrofia verrattuna historiallisiin kontrolleihin.

SMA on ensisijainen imeväisten ja pikkulasten kuolemaan johtava geneettinen tekijä, ja 5q-SMA on yleisin tyyppi. Tauti voi johtaa lihasheikkouteen ja motorisen toiminnan asteittaiseen menetykseen, ja lääketieteellisiä tarpeita on merkittävästi tyydyttämättä. Yhdysvaltain FDA hyväksyi Evrysdin elokuussa 2020 lasten ja aikuisten, joiden SMA on ≥ 2 kuukauden ikäinen, hoitoon. Maaliskuussa 2021 Euroopan unioni hyväksyi Evrysdin hoitamaan potilaita, joiden SMA on ≥ 2 kuukauden ikäinen ja joilla on kliinisesti diagnosoitu tyypin 1/2 tyyppi/3 SMA tai 5q tyypin SMA, 1-4 kappaletta SMN2: ta. Kiinassa tämän vuoden kesäkuussa valtion elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi Evrysdin (Aimanxin®, Lisporan oraaliliuosjauhe) 2 kuukauden ikäisten ja sitä vanhempien SMA -potilaiden hoitoon. Tällä hetkellä Evrysdi on hyväksytty 54 maassa ja on jättänyt markkinointihakemukset 33 muussa maassa.

Evrysdi on ensimmäinen SMA: n suun kautta annettava hoito ja ensimmäinen kotona annettava SMA -hoito. Lääke on nestemäinen valmiste, joka voidaan antaa suun kautta tai syöttöputken kautta kotona kerran päivässä. Lääkettä voidaan käyttää imeväisten, lasten, nuorten ja aikuisten hoitoon kaikentyyppisten (tyypin 1, tyypin 2 ja tyypin 3) SMA: n kanssa. Evrysdi on motoristen hermosolujen eloonjäämisgeenin 2 (SMN2) mRNA -silmukointimodifioija, joka hoitaa SMA: ta lisäämällä motoristen neuronien eloonjäämisproteiinin (SMN) tuotantoa. SMN -proteiini jakautuu koko kehoon ja on välttämätön terveiden motoristen neuronien ja liikunnan ylläpitämiseksi.

FIREFISH-tutkimuksen toinen osa tehtiin imeväisillä, joilla oli oireinen tyypin 1 SMA ja jotka olivat 1-7 kuukauden ikäisiä ilmoittautumisen yhteydessä. Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: 12 kuukauden hoidon jälkeen 29% imeväisistä (12/41) istui ilman tukea vähintään 5 sekuntia, mikä on virstanpylväs, jota ei ole koskaan nähty taudin luonnollisessa kulussa. FIREFISH -tutkimuksen toisessa osassa Evrysdin turvallisuus vastaa sen tunnettuja turvallisuusominaisuuksia. Helmikuussa 2021 ensimmäisen kuukauden FIREFISH-tutkimuksen 12 kuukauden tulokset julkaistiin NEJM: ssä.

FIREFISH -tutkija ja MDUK Oxfordin neuromuskulaarinen keskus lasten neuromuskulaaristen sairauksien professori Laurent Servais sanoi:&"; Ilman hoitoa tyypin 1 SMA -imeväiset eivät voi elää yli 2 vuotta. Evrysdi -hoidolla saavutetut tärkeät motoriset virstanpylväät, kuten istuminen, kääntäminen ja nieleminen, ovat peruselementtejä, jotka auttavat vauvoja saavuttamaan parhaat tulokset. Ne voivat vähentää pysyvän ilmanvaihdon tarvetta ja lisätä eloonjäämisastetta.&";

Tietojen analysointihetkellä Evrysdi -hoidon keskimääräinen kesto oli 15,2 kuukautta ja potilaiden keski -ikä 20,7 kuukautta. 12. hoitokuussa 93% (38/41) imeväisistä selvisi hengissä ja 85% (35/41) imeväisistä ei ollut pysyvästi tuuletettu. Ilman hoitoa kuoleman tai pysyvän ilmanvaihdon mediaani luonnollisen sairaushistorian kohortissa oli 13,5 kuukautta. 90%: lla (37/41) potilaista CHOP-INTEND-pistemäärä kasvoi vähintään 4 pistettä ja 56%: lla (23/41) pisteet olivat yli 40 pistettä, ja mediaani kasvoi 20 pistettä.

Lisäksi tutkimus saavutti yhden toissijaisista päätetapahtumista: 78% (32/41) potilaista luokiteltiin HINE-2-vasteiksi. HINE-2-asteikko (Hammersmith Infant Neurological Examination Scale 2) arvioi moottorin toimintaa pään ohjauksen, istuma-asennon, itsenäisen tarttumisen, potkimisen, rullaamisen, ryömimisen, seisomisen ja kävelykyvyn avulla. Jos useammat harjoituksen virstanpylväät osoittavat paranemista pikemminkin kuin pahenemista, lapsi luokitellaan HINE-2-vasteeksi.

FIREFISH -tutkimuksen toisessa osassa Evrysdin turvallisuus oli yhdenmukainen sen tunnettujen turvallisuusominaisuuksien kanssa. Yleisimmät haittavaikutukset olivat ylähengitystieinfektio (68%), keuhkokuume (39%), kuume (39%), ummetus (20%), ripuli (10%) ja makulopapulaarinen ihottuma (10%). Yleisimmät vakavat haittatapahtumat olivat keuhkokuume (32%), keuhkoputkentulehdus (5%), hypotonia (5%) ja hengitysvajaus (5%). Kolme vauvaa sai kuolemaan johtavia komplikaatioita ensimmäisen kolmen hoitokuukauden aikana. Tutkijat uskovat, ettei näillä ole mitään tekemistä Evrysdin kanssa.

Tämän vuoden huhtikuussa Roche julkisti uudet kaksivuotiset tiedot FIREFISH-tutkimuksen osasta 2, jotka osoittivat, että Evrysdi jatkoi lapsen': n motorisen toiminnan parantamista, mukaan lukien kyky istua ja seistä ilman tukea, 12 kuukaudesta 24 kuukauteen. Tutkimukset osoittavat myös, että Evrysdi parantaa edelleen selviytymisastetta, parantaa suun ruokintamahdollisuuksia ja vähentää pysyvän ilmanvaihdon tarvetta. Tutkimustiedot osoittavat, että tyypin 1 SMA: n luonnolliseen kulkuun verrattuna Evrysdi parantaa edelleen nielemiskykyä ja vähentää sairaalahoitoa. Evrysdin turvallisuus on vakiintuneen turvallisuustilanteen mukainen.