Yhdysvaltain FDA kieltäytyy hyväksymästä NHE3-estäjää Tenapanor-1/2

Ardelyx on sitoutunut kehittämään innovatiivisia hoitoja munuais- ja sydän- ja munuaissairauksien hoitoon. Yhtiö ilmoitti äskettäin vastaanottaneensa täydellisen vastauskirjeen (CRL) Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolta (FDA) koskien uutta lääkeainesovellusta (NDA) suun kautta otettavan natriumvetynvaihtimen 3 (NHE3) estäjän tenapanorin käyttöön. Hallitse seerumin fosforipitoisuuksia aikuisilla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD) dialyysihoidossa (hyperfosfatemian hoito). NDA: ta tukee kattava kehityshanke, johon osallistuu yli 1000 potilasta, mukaan lukien kolme vaiheen 3 kliinistä tutkimusta, jotka kaikki täyttivät ensisijaiset ja keskeiset toissijaiset päätetapahtumat.

Vaikka CRL: n mukaan FDA on samaa mieltä siitä, että "toimitetut tiedot tarjoavat paljon näyttöä siitä, että tenapanori voi tehokkaasti vähentää seerumin fosforipitoisuutta CKD -dialyysipotilailla", se kuvaa hoitovaikutuksen suuruutta "pieneksi ja epäselväksi kliinisesti". Lisäksi FDA huomautti, että jotta hakemus voidaan hyväksyä, Ardelyxin on ”suoritettava täydellisiä ja hyvin kontrolloituja lisätutkimuksia, joilla osoitetaan kliinisesti merkittäviä terapeuttisia vaikutuksia seerumin fosforiin tai potilaille, joilla on dialyysi-keuhkoahtaumatauti, jonka katsotaan johtuvan hyperfosfatemia Kliinisen tuloksen vaikutus. ” Yhteisön vertailulaboratoriossa ei mainita turvallisuudesta, kliinisestä farmakologiasta/biolääkkeistä, CMC: stä tai muista kuin kliinisistä kysymyksistä.

FDA ilmoitti olevansa halukas tapaamaan Ardelyxin keskustelemaan hyväksytyistä vaihtoehdoista. Tätä tarkoitusta varten yhtiö aikoo järjestää luokan A kokouksen mahdollisimman pian keskustellakseen vertailulaboratoriosta ja määrittääkseen mahdollisen tavan hyväksyä tenapanor seerumin fosforin hallintaan aikuisilla CKD -dialyysipotilailla.

Ardelyxin toimitusjohtaja Mike Raab sanoi:&"Olemme surullisia tästä FDA: n tiedosta ja siitä, mitä se merkitsee potilaille ja heidän hoitavalle lääkärilleen. Uskomme edelleen, että tenapanor on tärkeä ja ensimmäinen aloite potilaille, joilla on korkea fosforipitoisuus. -luokassa) hoitovaihtoehtoja. Emme hyväksy FDA: n subjektiivista arviota tenapanorin kliinisestä merkityksestä tutkimuksissamme. Nämä tutkimukset ovat saavuttaneet kaikki FDA: n hyväksymät kliiniset päätetapahtumat. Mielestämme kaikissa kliinisissä Tutkimuksessamme tenapanorihoidon tuottamat seerumin fosforinvähennystiedot ovat merkityksellisiä ja kliinisesti merkityksellisiä. Teemme yhteistyötä viraston kanssa ongelmien ratkaisemiseksi ja löydämme nopean etenemismahdollisuuden mahdollisimman paljon.&";

Tohtori Arnold Silva, kliinisen tutkimuksen johtaja Boise Munuaisten ja Hypertension Instituutista Yhdysvalloissa, sanoi: ”Seerumin fosforin vähentäminen on tärkein prioriteettini dialyysipotilaiden hoidossa, ja sitä ohjaavat myös vertaisarvioidut maailmanlaajuisesti tunnustetut KDIGOn kliinisen käytännön ohjeet. Vahvistetut hoitostandardit. Vuosien tutkimus on osoittanut, että pienelläkin seerumin fosforipitoisuuden nousulla on kielteinen vaikutus. Huolimatta parhaista ponnisteluistamme tällä hetkellä saatavilla olevien hoitojen suhteen, seerumin fosforin hallinta on edelleen suuri haaste. Tarvitsemme uusia työkaluja. Olen seurannut tarkasti tenapanorin laajaa kliinistä kehitystä paitsi kiinnostuneena nefrologina myös kliinisenä tutkijana. Olen nähnyt tenapanorin kliiniset hyödyt potilailleni. Hämmästyttävää on, että huolimatta suuresta määrästä turvallisuutta ja tehokkuutta osoittavia kliinisiä tietoja, FDA ei ole hyväksynyt tätä uutta mekanismilääkettä.&";

Glenn Chertow, nefrologian osaston johtaja ja lääketieteen professori Stanfordin yliopistossa Yhdysvalloissa, sanoi: ”Peritoneaalidialyysi tai hemodialyysi eivät voi tarjota riittävää seerumin fosforin hallintaa. Lääkkeitä on käytettävä. Valitettavasti fosfaatin sideaineita - käytettäessä yksin tai yhdessä - seerumin fosforipitoisuuksia valvotaan harvoin vakaasti. Jatkuva hyperfosfatemia voi johtaa aliravitsemukseen, kalkkeutumiseen, nopeutettuun ateroskleroosiin, verisuonisairauksiin, murtumiin ja muihin komplikaatioihin, jotka vaikuttavat vakavasti potilaiden elämään. Tenapanorin vaikutus seerumin fosforiin havaittiin vaiheen 3 tutkimuksessa. Vaikutuksella on kliininen merkitys. Tenapanorin avulla useammat potilaat voivat saavuttaa seerumin fosforipitoisuuden ja tuovat merkittävää kliinistä hyötyä tälle haavoittuvalle ryhmälle.&";

Tenapanorin kemiallinen rakenne

Ardelyx löysi ja kehitti Tenapanorin. Sitä käytetään pääasiassa ummetus-tyyppisen ärtyvän suolen oireyhtymän (IBS-C) ja loppuvaiheen munuaissairauden hemodialyysipotilaiden (ESRD-HD) hoitoon, joilla on hyperfosfatemia. Tenapanor on luokkansa ensimmäinen oma, suun kautta otettava lääke, jolla on ainutlaatuinen toimintamekanismi, joka vaikuttaa paikallisesti suolistossa ja estää natriumvetynvaihtoa 3 (NHE3). NHE3 on antiportteri, joka ilmenee ohutsuolen ja paksusuolen epiteelisolujen yläpinnalla. Se imee natriumia (Na +) vaihtamalla protoneja (H +) ja vastaa pääasiassa ravinnon sisältämän natriumin imeytymisestä.