Rochen CD79b-kohdennettu lääke Polivy+bendamustine/ritova DLBCL: n hoidossa: Täydellinen remissioaste 42,5% 4 vuodessa

Roche julkisti äskettäin American Society of Hematologyn (ASH) 62. Tulokset osoittivat, että potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen (R/R) diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), jotka eivät sovellu kantasolusiirtoon, CD79b: n konjugoitu vasta- ainekonjugoitu lääke (ADC) Polivy (polatutsumabioksiini) yhdistettynä Benda Mustineen ja MabThera/ Rituxaniin (rituximabi), jäljempänä 'BR', ovat osoittaneet terapeuttista hyötyä.

Polivy on ensimmäinen cd79b: hen kohdistuva vasta- ainekonjugoitu lääke (ADC). GO29365-tutkimuksen alustavien tulosten mukaan Yhdysvaltain FDA hyväksyi lääkkeen kesäkuussa 2019 yhdessä bendamustiinin ja rtuksimabin (jäljempänä BR-hoito) kanssa R: n hoitoon, joka on aiemmin saanut vähintään 2 hoitoa / R DLBCL- potilasta; Euroopan unionissa lääke sai ehdollisen hyväksynnän tammikuussa 2020 yhdistettynä BR-hoitoon, jolla hoidetaan R/R DLBCL -potilaita, jotka eivät sovellu hematopoieettiseen kantasolusiirtoon. Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa Polivylle on myönnetty harvinaislääkkeiden nimitys DLBCL: n hoitoon, ja hänelle on myönnetty läpimurtohuumeiden nimitys (BTD) ja ensisijainen lääkenimitys (PRIME).

On syytä mainita, että Polivy on ensimmäinen R/R DLBCL:n hoitoon hyväksytty kemoimmunoterapia. Yleisesti käytettyyn hoitoon (BR) verrattuna lääke yhdistettynä BR: hen voi parantaa merkittävästi potilaiden kliinistä tulosta. DLBCL on aggressiivinen verisyöpä, ja yleensä joka kerta, kun se toistuu, tila vaikeutuu. Noin 40% hoitamattomista DLBCL- potilaista uusiutuu normaalin hoidon jälkeen, ja jatkohoitovaihtoehdot ovat rajalliset. Polivy tarjoaa tärkeän hoitovaihtoehdon tällaisille potilaille.

ASH: n vuosikokouksessa satunnaistetystä kohortista (n=80) viimeisimmät tiedot osoittivat, että pidemmällä seurannalla (48, 9 kuukautta) Polivy+ BR - hoidon päättäneiden potilaiden täydellinen vaste oli 42, 5% (n= 17/ 40), kun taas BR- hoitoa saaneiden potilaiden cr- arvo oli 17, 5% (n=7/ 40). Tiedot osoittivat, että Polivy+BR-hoito voi tarjota pysyviä helpotuksia. Uusia tai viivästyneitä turvallisuussignaaleja ei ilmoitettu. Laajennetun kohortin viimeisimmät tiedot osoittivat, että Polivy+ BR- hoitoa saane potilaiden cr oli 38, 7% (n=41/ 106). Nämä tiedot tukevat myös sitä, että Polivy- pohjainen yhdistelmähoito voi tuoda kliinistä hyötyä potilaille, joilla on tämä aggressiivinen sairaus.

Satunnaistetystä kohortista lisätiedot osoittivat myös, että Polivy+ BR- hoito- ohjelman eloonjäämishyöty jatkui seuranta- ajan pidentyessä. Riippumattoman arviointikomitean arvioiman 48, 9 kuukauden jatkoajan jälkeen Polivy+ BR - ryhmän keskimääräinen etenemisvapaa elinaika oli 9, 2 kuukautta, kun taas BR- ryhmän PFS: n mediaani oli 3, 7 kuukautta. Polivy+BR- ryhmän kokonaiselinajan mediaani säilyi 12, 4 kuukaudessa ja BR- ryhmässä 4, 7 kuukautta.

Laajennetun kohortin uudet tiedot (mukaan lukien 37 toisen linjan DLBCL- potilasta) ovat yhdenmukaisia aiemmin raportoitujen GO29365- tutkimustulosten kanssa ja osoittavat, että Polivy+ BR - hoito on tehokas laajalle potilasalueella. Polivy+BR- hoitoa saaneille potilaille PFS: n mediaani oli 6, 6 kuukautta ja käyttöjärjestelmän mediaani 12, 5 kuukautta. Tämän kohortin alaryhmäanalyysi osoitti myös, että Polivy+BR on tehokas eri potilasryhmissä, myös riskipotilailla, aiemmasta hoitotavasta riippumatta: primaarisilla refraktoripotilailla (n=55), Polivy+ BR Ryhmän mediaani käyttöjärjestelmä oli 7, 6 kuukautta ja ei- primaaristen tulenkestävyyspotilaiden (n=97) mediaani käyttöjärjestelmä 32 kuukautta.

DLBCL on ei-Hodgkinin lymfooman (NHL) histologinen alatyyppi, ja se luokitellaan aggressiiviseksi sairaudeksi. DLBCL on NHL:n yleisin, ja sen osuus NHL:stä on 30–40 prosenttia. DLBCL esiintyy usein keski-ikäisillä ja iäkkäillä ihmisillä, pääasiassa yli 60-vuotiailla. Raporttien mukaan taudin diagnoosin mediaani-ikä oli 64 vuotta. Rituximab yhdistettynä solunsalpaajahoitoon on DLBCL: n tavanomainen ensilinjan hoito; Kuitenkin noin 40% potilaista uusiutuu riittämättömän hoitovasteen vuoksi. Vaikka autologista kantasolusiirtoa (ASCT) suositellaan potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen DLBCL, koska solunsalpaajahoito ei ole tehonnut ennen ASCT: tä, noin puolet potilaista ei voi saada ASCT: tä. Lisäksi iän tai komplikaatioiden vuoksi tällä hetkellä ei ole olemassa vakiohoitosuunnitelmaa potilaille, jotka eivät ole oikeutettuja ASCT: hen. Siksi uusiutumisen tai tulenkestävän DLBCL: n uudet hoitovaihtoehdot, jotka ovat tehokkaampia puremiseen, ovat kiireellisiä.

Roche Genentech kehitti Polivyn Seattle Geneticsin ADC-teknologian avulla. Tämä on luokan ensimmäinen ADC, joka kohdistuu erityisesti CD79b: hen. Se koostuu humanisoidusta CD79b-vasta-aineesta ja antimeettinen aine MMAE (Monomethylastatin E) konjugoituu ja sitä kehitetään parhaillaan useiden non-Hodgkinin lymfooman (NHL) hoitoon. CD79b ilmaistaan hyvin erityisesti useimmissa B-solujen NHL-tyypeissä, mikä tekee siitä lupaavan kohteen uusien hoitojen kehittämiselle. Polatutsumabileksiini kohdistuu CD79b:hen ja tuhoaa nämä B-solut minimoiden vaikutuksen normaaleihin soluihin ja maksimoiden samalla syöpäsolujen tuhoutumisen.

R/R-sairauksien lisäksi Polivy tekee tutkimusta myös ensilinjan DLBCL:ssä, ja vaiheen 3 POLARIX-tutkimuksen tietojen odotetaan olevan saatavilla vuonna 2021. Muita meneillään olevia tutkimuksia ovat Polivyn ja Gazyva/ Gazyvaron (obinututsumabi), Venclexta/ Venclyxton (venetoclax) ja CD20xCD3: n kaksipektisen vasta- ainemosunetutsumabin ja glofitamabin yhdistelmä, jotta voidaan määrittää Polivyn mahdollisuudet tarjota kliinisiä hyötyjä alueilla, joilla lääketieteelliset tarpeet eivät täyty.