Yhdysvaltain FDA myöntää AstraZeneca Enhertu läpimurto huumeiden pätevyys, joka määrittelee uudelleen mahasyövän hoito!

AstraZeneca ja kumppani Daiichi Sankyo ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain food and drug administration (FDA) on myöntänyt HER2 kohdennettuja vasta huumeiden konjugaatti (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201) Läpimurto huumeiden pätevyys (BTD) hoitoon HER2-positiivinen, leikkaamaton tai metastaattinen mahalaukun tai gastroesofageaalinen risteys adenokarsinooma potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään 2 hoito-ohjelmaa (mukaan lukien trastutsumabi, trastutsumabi).

Enhertu sai maailman ensimmäisen erän joulukuussa 2019 Yhdysvalloissa: FDA kiihdytti Enhertun hyväksymistä aikuispotilaille, joilla oli HER2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä ja jotka ovat saaneet vähintään 2 her2-lääkettä metastasoitunutta sairautta. Japanissa Enhertu sai terveys-, työ- ja hyvinvointiministeriöltä (MHLW) ehdollisen ennakkohyväksynnän maaliskuussa 2020 her2-positiivisten, leikkaamattomien tai metastasoituneiden rintasyöpäpotilaiden hoitoon, jotka uusiutui aiemman kemoterapian jälkeen (rajoitettu tavanomaisiin hoitoon tehottomaan tai sietämättömään hoitoon).

On syytä mainita, että tämä BTD on toinen kerta, kun Yhdysvaltain FDA myönsi Enhertu BTD, korostaen lääkkeen mahdollisuuksia hoidettaessa useita HER2-pohjaisissa syövissä. Vuonna 2017 FDA myönsi Enhertu- hoitoa BTD: lle potilailla, joilla oli HER2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä. Japanissa Enhertulle on myönnetty SAKIGAKE(innovative drug) -pätevyys MHLW:n her2-positiivisen metastasoituneen mahasyövän hoitoon. Aivan äskettäin, Daiichi Sankyo esitti Enhertu hakemus täydentäviä uusia lääkkeitä (sNDA) hoitoon HER2-positiivinen metastaattinen mahasyöpä MHLW. SNDA suorittaa nopean tarkistuksen 6 kuukauden kuluessa.

Mahasyöpä on kolmanneksi johtava syy syöpäkuoleman, ja 5 vuoden eloonjäämisaste metastasoitunut sairaus on 5%. Noin 20% mahalaukun syövistä on HER2-positiivisia. Tällä hetkellä potilailla, joilla on HER2- positiivinen metastaattinen mahasyöpä ja uusiutuneet potilaat, jotka ovat edenneet trastutsumabihoidon jälkeen (trastutsumabi, HER2- kohdistettu monoklonaalinen vasta- aine), hoitovaihtoehdot ovat rajalliset, eikä hyväksyttyä HER2- kohdistusohjelmaa ole. Jos hyväksytään, Enhertu on ensimmäinen ADC huumeiden hoitoon HER2-positiivinen mahasyöpä, ja tuo mielekästä terapeuttista edistystä tämäntyyppiseen syöpään.

AstraZenecan onkologian tutkimuksen ja kehityksen varatoimitusjohtaja José Baselga sanoi: "Tällä hetkellä HER2-positiivisille metastasoituneille mahasyöpäpotilaille ja uusiutuneille potilaille on rajallista hoitovaihtoehtoja, eikä hyväksyttyjä HER2-kohdennettuja lääkkeitä ole. Odotamme yhteistyötä FDA edelleen tutkia Enhertu kuin tärkeä uusi hoito tuhoisia sairauksia ja mahdollisuuksia ensimmäinen vasta huumeiden konjugaatti (ADC). "

Läpimurto Drug Qualification (BTD) on uusi huumeiden tarkastelu kanava luoma FDA vuonna 2012 nopeuttaa kehitystä ja tarkistaa hoitojen vakavia tai hengenvaarallisia sairauksia, ja on alustavaa kliinistä näyttöä siitä, että lääke on verrattavissa olemassa oleviin terapeuttisiin lääkkeisiin Uusia lääkkeitä, jotka voivat merkittävästi parantaa tilaa. Hankkiminen BTD huumeiden voi saada enemmän läheinen ohjausta myös vanhempi FDA virkamiesten tutkimuksen ja kehityksen aikana. Uusi lääkemarkkinoiden tarkastelu on oikeutettu jatkuvaan tarkasteluun ja prioriteettiarviointiin sen varmistamiseksi, että potilaille tarjotaan uusia hoitovaihtoehtoja lyhyessä ajassa.

FDA myönsi Enhertu BTD perustuu tietoihin rekisteröity vaihe II DESTINY-Gastric01 tutkimuksessa ja tietoja vaiheen I tutkimuksessa julkaistiin Lancet Oncology.

DESTINY-Gastric01 on avoin, monikeskus, rekisteröity vaiheen II tutkimus ilmoittautuu 189 potilasta HER2-positiivinen pitkälle edennyt mahasyöpä tai gastroesofageaalinen risteys adenokarsinooma (määritelty: IHC3 + tai IHC2 + / ISH +) Japanista ja Koreasta. Potilas oli aiemmin saanut vähintään 2 hoito-ohjelmaa (mukaan lukien 5- FU, platinakemoterapia, trastutsumabi), mutta tila eteni. Tutkimuksessa potilaat satunnaistettiin 2: 1 suhde ja sai Enhertu (6,4 mg / kg) tai kemoterapiavalinna tutkimustutkija (paklitakseli tai irinotekaani monoterapia) kolmen viikon välein. Ensisijainen päätetapahtuma on kokonaisvaste (ORR), toissijainen päätetapahtuma on kokonaiselossaoloaika (OS) ja muita toissijaisia päätetapahtumia ovat: etenemisvapaa elossaoloaika (PFS), remission kesto (DOR), taudinhallintanopeus (DCR), hoidon epäonnistumisen aika (TTF), farmakokinetiikka (PK) ja turvallisuuden päätetapahtuma.

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman ja keskeisen toissijaisen päätetapahtuman: Enhertu- hoitoryhmä saavutti solunsalpaajaryhmään verrattuna tilastollisesti ja kliinisesti merkitsevästi objektiivisen vasteen (ORR) ja kokonaiselinajan (OS) tilastollisesti ja kliinisesti merkitsevästi. Tutkimuksessa Enhertun yleinen turvallisuus ja siedettävyys olivat yhdenmukaisia aiemmin julkaistujen vaiheen I tutkimusten kanssa. Yleisimmät haittavaikutukset (≥30 %, mikä tahansa vaikeusaste) olivat hematologia ja ruoansulatuskanava, mukaan lukien neutrofiilien määrän väheneminen, anemia, pahoinvointi ja ruokahalun heikkeneminen. Tutkimuksessa raportoitiin hoitoon liittyvä interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) ja keuhkokuume, pääasiassa asteen 1 ja asteen 2, 2 tapausta asteen 3 ja 1 tapauksen mukaan asteen 4 osalta. Vaiheen I tutkimuksessa tai DESTINY-Gastric01- tutkimuksessa ILD: hen (aste 5) liittyviä mahasyöpäpotilaita ei kuollut.

Tutkimuksen täydelliset tulokset julkistetaan American Society of Clinical Oncology Annual Meetingin (ASCO20) vuoden 2020 virtuaalikokouksessa.

Mahasyöpä on maailman viidenneksi yleisin syöpä ja kolmanneksi johtava syöpäkuoleman syy. Vuonna 2018 maailmanlaajuisesti raportoitiin noin miljoona uutta tapausta, joissa kuoli 783 000 ihmistä. Mahasyöpä on yleensä pitkälle, kun se on diagnosoitu. Vaikka se on diagnosoitu varhaisessa vaiheessa, eloonjäämisaste ei ole vielä korkea.

Noin 20% mahalaukun syöpätapauksista on HER2-positiivisia. HER2- positiivisen tai metastasoitunutta mahasyöpää varten suositeltu ensilinjan hoito on yhdistelmäkemoterapiaa trastutsumabin kanssa. Trastutsumabi on HER2-kohdennettu monoklonaalinen vasta- aine, jonka on osoitettu parantavan potilaan tuloksia yhdessä solunsalpaajahoidon kanssa. Potilailla, joilla on mahasyöpä, joka saa ensilinjan hoitoa, trastutsumabi ei ole osoittanut enempää tehoa, eikä tällä hetkellä ole muita hyväksyttyjä HER2- kohdennettuja lääkkeitä.

HER2 on tyrosiinikinaasireseptoriproteiini, joka edistää solujen kasvua ja ilmaistaan pinnalla eri kasvainsolujen, kuten mahasyövän, rintasyövän ja keuhkosyövän. HER2-yli-ilhdykseen liittyy erityinen HER2-geenin muutos (HER2-vahvistus), johon liittyy usein aggressiivinen sairaus ja huono ennuste.

Enhertu (trastutsumabi deruxtecan, DS-8201) on uuden sukupolven vasta-aine-huumeiden konjugaatti (ADC), joka käyttää 4-peptidi linker kohdistaa HER2 humanisoitu monoklonaalinen vasta trastutsumabi (trastutsumabi) ja uusi toisopomeraasi 1 estäjä eksatecan johdannainen (DX-8951 johdannainen, DXd) liittyy toisiinsa, mikä voi kohdistaa sytotoksisten aineiden toimittamiseen syöpäsoluihin, mikä voi vähentää sytotoksisia aineita verrattuna tavanomaiseen kemoterapiaan Koko kehon altistuminen.

Maaliskuussa 2019 AstraZeneca saavutti 6,9 miljardin dollarin kokonaisarvon immunoonkologiayhteistyössä kolmen ensimmäisen kanssa ja kehitti yhdessä Enhertun syöpäpotilaiden hoitoon, joilla oli erilaisia HER2-ilmentymätasoja tai HER2-mutaatioita, mukaan lukien mahasyöpä, peräsuolen syöpä ja keuhkosyöpä sekä rintasyöpä, jossa her2:n ilmeni alhainen. Sopimuksen mukaan molemmat osapuolet kehittävät ja kaupallistavat Enhertua yhdessä maailmanlaajuisesti. Daiichi Sankyo pidättää itsellään yksinoikeudet Japanin markkinoilla ja on yksin vastuussa valmistuksesta ja toimituksesta.

ArvioiPharma, lääkealan markkinatutkimusvirasto, aiemmin ennusti, että Enhertu myynti vuonna 2024 odotetaan saavuttavan 2 miljardia dollaria.