Sanofi/Regeneratiivinen Dupixentin vaiheen III kliininen hoito eosinofiiliseen ruokatorveen on onnistunut!

Sanofi ja sen kumppani Regeneron ilmoittivat hiljattain uuden vaiheen anti-inflammatorisen Dupixentin (dupilumabin) arvioinnista potilailla, joilla on ≥ 12- vuotias EosEositis (EoE) -kriittinen vaiheen III tutkimus, on saavutettu myönteisiä tuloksia. Tutkimuksessa saavutettiin kaksi yleistä ensisijaista päätetapahtumaa ja kaikki keskeiset toissijaiset päätetapahtumat.

Tutkimuksen mukaan Dupixent on ensimmäinen ja ainoa biologinen tekijä, joka osoittaa positiivisia ja kliinisesti merkityksellisiä tuloksia EoE- potilailla ≥ 12- vuotiaassa ikäryhmässä faasin III kliinisessä tutkimuksessa. Tämän meneillään olevan vaiheen III tutkimuksen B osassa arvioidaan Dupixentin lisähoito- ohjelmaa.

EoE on krooninen, progressiivinen tyypin 2 tulehdussairaus, joka vahingoittaa ruokatorven ja estää ruokatorven toimimasta kunnolla, aiheuttaa nielemisvaikeuksia. Hoitamattomana voi kehittyä oireita ja tulehdusta, mikä johtaa ruokatorven toiminnan heikkenemiseen ja arpeutumiseen. EoE voi aiheuttaa ruokaembolia ruokatorvessa ja vaatii välitöntä lääkärin hoitoa. Tässä faasin III tutkimuksessa lähes puolella potilaista leikattiin, kuten laajentunut ruokatorvi, ja lähes kolme neljäsosaa potilaista oli saanut kortikosteroidihoitoa. Yhdysvalloissa, tällä hetkellä noin 160000 EoE potilaat saavat hoitoa, joista noin 50000 potilasta on epäonnistunut useita hoitoja. Tällä hetkellä, mitä EoE, ei ole hyväksytty Yhdysvaltain FDA.

Faasin III tutkimus ilmoitti tällä kertaa on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan Dupixentin tehoa ja turvallisuutta EoE- nuorten ja aikuisten hoidossa. Tutkimukseen osallistui 81 EoE-potilasta, jotka olivat ≥12-vuotiaita. Nämä potilaat vahvistettiin histologian ja potilasraportin tulokset. Tutkimuksessa potilaat satunnaistettiin saamaan viikoittaista ihonalaista injektiota, joka oli 300 mg Dupixenttia (n=) tai lumelääkettä (n=39) 24 viikon ajan. Yleisiä ensisijaisia päätetapahtumia olivat: muutos lähtötilanteesta nielemishäiriön oirekyselyssä (DSQ, potilaiden ilmoittama nielemishäiriön mittausväline) viikolla 24, intraepithelial eosinofiilien huippumäärä ≤6 eosinofiilia/suuri teho Niiden potilaiden osuus, joilla on näkökenttä (eos/hpf, ruokatorven tulehdusmittaustyökalu). A-osan potilailla lähtötilanteen DSQ- pisteet olivat 34 ja eosinofiilien huipputason keskiarvo oli 89 eos/hpf.

Tulokset osoittivat, että lähtötilanteesta 24. Taudin oireet mitattiin DSQ-asteikolla, joka on yleinen merkittävä tekijä tutkimuksessa Päätepiste: Dupixent- hoitoryhmä parani 0– 84- asteikolla 21, 92 pistettä ja lumelääkeryhmä parani 9, 60 pistettä. (2) Dupixent- hoitoryhmässä 60 %:lla potilaista eosinofiilimäärä laski normaaliin vaihteluväliin ja 5 % lumelääkeryhmässä, joka oli toinen tutkimuksen yleinen ensisijainen päätetapahtuma. (3) Endoskooppiset poikkeavat tulokset Dupixent-ryhmässä vähenivät 39 %, ja lumelääkeryhmä väheni 0,6 %. Tämä mitattiin endoskooppisella viitepistemäärällä (EoE-EREFS). Dupixent-ryhmää pienennettiin 3,2 pistettä ja lumelääkeryhmää pienennettiin 0,3 pistettä p<>

Testit ovat osoittaneet, että Dupixentin turvallisuustulokset ovat samanlaiset kuin hyväksytyissä käyttöaiheissa tunnetut turvallisuusprofiilit. 24 viikon hoitojakson aikana Dupixentin ja lumelääkkeen haittavaikutusten kokonaisarvo oli 86% ja lumelääke 82%. Dupixent- hoidon yleisempiä haittavaikutuksia olivat pistoskohdan reaktiot (15 Dupixent- ryhmässä ja 12 lumelääkeryhmässä) ja ylähengitystieinfektiot (11 Dupixent- ryhmässä ja 6 lumelääkeryhmässä). Yksi Dupixent-ryhmän potilaasta keskeytti nivelkipua.

Oikeudenkäynnin yksityiskohtaiset tulokset julkistetaan tulevassa lääketieteellisessä konferenssissa. Yhdysvalloissa FDA myönsi Dupixent Orphan Drug Designation (ODD) EoE:lle vuonna 2017.

Dr. George D. Yancopoulos, perustaja, puheenjohtaja ja chief tieteellinen virkamies Regeneron, sanoi: "Eosinofiilinen ruokatorvitulehdus (EoE) on heikentävä sairaus ja tällä hetkellä ei ole hyväksytty hoitovaihtoehtoja. Tauti vaikuttaa potilaisiin Kyky syödä, aiheuttaa voimakasta kipua, johtaa usein toistuviin päivystyspoliklinikan vierailuihin ja lääketieteellisiin toimenpiteisiin. Nämä tiedot ovat erityisen vaikuttavia, koska Dupixent ei vain merkittävästi vähentää eosinofiilien ruokatorven, mutta myös parantaa kaikkia kliinisiä näkökohtia taudin , anatomiset ja histologiset indikaattorit. Aiemmin EoE: tä pidettiin eosinofiilien aiheuttamana sairautena, mutta muut ruokatorven eosinofiilit vähentävät biologiset aineet eivät ole osoittaneet johdonmukaisia kliinisiä tai anatomisia parannuksia. Nämä Dupixent tulokset osoittavat, että EoE johtuu useista tyypin 2 tulehduksen näkökohdista, joita ohjaavat IL- 4 ja IL-13. Tämän vaiheen III tutkimuksen mukaan EoE on Dupixentin keskeisten tutkimustietojen neljäs atopy tai keskeinen piirre, jolla on merkittävä teho tyypin 2 tulehdussairaudella."

John Reed, MD, Sanofin maailmanlaajuinen tutkimus- ja kehitysjohtaja, sanoi: "Nämä tiedot osoittavat, että Dupixent voi edelleen täyttää tyypin 2 tulehdussairauksien spektrin hoitokuilun, mukaan lukien yleinen astma ja harvinainen eosinofiilinen ruokatorvitulehdus. Tämä vaiheen III tutkimus Ensimmäistä kertaa potilaat raportoivat parantanut nielemiskykyä. Joissakin tapauksissa potilaat, joilla on ruokavalio eosinofiilinen ruokatorvitulehdus vaativat toistuvia sairaalan toimenpiteitä, ja nämä havainnot ovat erittäin rohkaisevia."

Dupixent kohdistaa tyypin 2 tulehduksen keskeisen kuljettajan. Lääke on täysin humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka nimenomaan estää kahden keskeisen proteiinin, IL-4:n ja IL-13: n, yliaktivaatiosignaaleja. IL-4/IL-13 ovat kaksi tulehdustekijää, ja niitä pidetään allergisten sairauksien ja muiden tyypin 2 tulehdussairauksien, kuten atooppinen ihottuma, astma, eosinofiilinen ruokatorvitulehdus, ruohoallergia, maapähkinäallergia jne.

Dupixent lanseerattiin maaliskuun 2017 lopussa maailman ensimmäisenä biologisena aineena keskivaikean tai vaikean atooppisen ihottuman hoidossa. Tähän mennessä monet maat ja alueet, kuten Yhdysvallat, Euroopan unioni ja Japani, ovat hyväksyneet lääkkeen. Yhdysvalloissa Dupixent on nyt hyväksytty hoitamaan kolmentyyppisiä tyypin 2 tulehduksen aiheuttamia sairauksia: keskivaikea tai vaikea atooppinen ihottuma (≥ 12-vuotiaat potilaat), keskivaikea tai vaikea astma (≥ 12-vuotiaat potilaat) ja kroonisuus nenän polyyppien rhinosinusiitti (CRSwNP, aikuinen potilas).

Sanofi ja Regener ovat tällä hetkellä myös suorittamassa laajaa kliinistä hanketta Dupixentin arvioimiseksi allergioiden ja muiden tyypin 2 tulehdusten aiheuttamien sairauksien hoitoon, mukaan lukien: lapsuusiän astma (6–11-vuotias, vaihe III), lapsuuden atopy Dermatitis (6 kuukautta – 5 vuotta, vaihe II/ III), eosinofiilinen ruokatorvitulehdus (vaihe III), krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (vaihe III), rakkulainen pemphigoid (vaihe III), nodulaarinen prurigo (vaihe III), krooninen urtikaria (vaihe III), ruoka- ja ympäristöallergiat (vaihe II).

Dupixent on toinen tärkeä tuote yhdessä kehittämä Sanofi ja Regener jälkeen PCSK9 estäjä lipidejä alentava lääke Praluent, ja sen odotetaan tulevan pelin muuttuvalääke. Tällä hetkellä Dupixentin käyttöaihe kasvaa tasaisesti. Tunnettu lääkealan markkinatutkimusorganisaatio EvaluatePharma on ennustanut, että huumeiden maailmanlaajuinen myynti vuonna 2024 voi nousta 8 miljardiin Yhdysvaltain dollariin.