Yhdysvaltain FDA on antanut Servier Tibsovolle ensisijaisen arvion, ja CStone Pharmaceuticals on tuonut 3 miljardia yuania Kiinaan!

Servier Pharmaceuticals, Servierin yhdysvaltalainen kaupallinen tytäryhtiö, ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt täydentävän uuden lääkehakemuksen (sNDA) kohdennetulle syöpälääkkeelle Tibsovo (ivosidenib) aiemmin hyväksyttyjen lääkkeiden hoitoon Isokitraattidehydrogenaasi-1 (IDH1) mutanttikolangiokarsinoomaa sairastavien potilaiden hoitoon.

Tällä hetkellä IDH1- mutanttikolangiokarsinooman systeemistä hoitoa ei ole hyväksytty. Pitkälle edistyneille potilaille saatavilla olevat solunsalpaajahoidot ovat hyvin vähäisiä. FDA on myöntänyt SNDA:lle ensisijaisen tarkastelun, mikä tarkoittaa, että sen tarkistussykliä lyhennetään 10 kuukaudesta 6 kuukauteen hakemuksen hyväksymispäivästä.

Servier Pharmaceuticalsin toimitusjohtaja David K. Lee sanoi: "Tämä päivä on tärkeä virstanpylväs yrityksemme historiassa ja toivon majakka kolangiokarsinooman potilasyhteisölle. Kun jatkamme onkologian johtajuutemme laajentamista Yhdysvalloissa kiinteään kasvaimeen, olemme edelleen sitoutuneet vastaanomme refraktorisia syöpiä sairastavien potilaiden kriittisiin tarpeisiin, mukaan lukien kolangiokarsinooma."

Tibsovo on ensimmäinen laatuaan, selektiivinen, voimakas oraalinen kohdennettu estäjä Agios Pharmaceuticalsin kehittämissä IDH1- mutaatiosyövissä. IDH1 on metabolinen entsyymi, jonka geenimutaatioita esiintyy erilaisissa kasvaimissa, mukaan lukien akuutti myelooinen leukemia (AML), kolangiokarsinooma ja gliooma.

On syytä mainita, että kesäkuun 2018 lopussa CStone Pharmaceuticals allekirjoitti yksinomaisen yhteistyö- ja lisenssisopimuksen Agiosin kanssa ja sai Tibsovon yksinoikeudet Suur-Kiinassa. CStone Pharmaceuticals vastaa Tibsovon kliinisestä kehityksestä ja kaupallistamisesta hematologisille ja kiinteille kasvaininaiheille Suur-Kiinassa.

Heinäkuussa 2018 Yhdysvaltain FDA hyväksyi Tibsovon käytettäväksi aikuispotilailla, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä akuutti myelooinen leukemia (R/R AML), jonka IDH1-mutaatio on vahvistettu testimenetelmällä (Abbott RealTime IDH1 companion diagnostic kit) . Tämä hyväksyntä tekee Tibsovo ensimmäinen lääke hyväksytty FDA hoitoon IDH1 mutantti R/R AML.

Joulukuussa 2020 Servier pääsi Agiosin kanssa sopimukseen Agiosin onkologialiiketoiminnan hankkimisesta 2 miljardilla dollarilla, joka kattaa sen kaupalliset, kliiniset ja tutkimusvaiheen onkologialääkkeet. Myynnillä on suuri merkitys Agiosille, ja se on tärkeä strategisen sopeuttamisen muutos.

SNDA perustuu maailmanlaajuisen Vaiheen 3 ClarIDHy-kokeilun datatukeen. Tämä on ensimmäinen ja ainoa satunnaistettu vaiheen 3 tutkimus potilailla, joilla on aiemmin hoidettu IDH1- mutanttikolangiokarsinooma. Näillä potilailla, jotka otettiin hoitoon, oli aiemmin ilmennyt taudin etenemistä yhden tai kahden systeemisen hoidon jälkeen. Tutkimuksessa potilaat määrättiin satunnaisesti suhteessa 2: 1 saamaan Tibsovo- hoitoa (500 mg kerran vuorokaudessa) tai lumelääkettä. Lumelääkeryhmän potilaat saivat ristiinkäyttöä Tibsovo- hoidon aikana, kun heidän kuvantamisvaiheensa kirjattiin. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on: etenemisvapaa elinaika (PFS), joka määritetään riippumattomalla säteilyarvioinnilla. Toissijaisia päätepisteitä ovat: tutkijan arvioima PFS, turvallisuus ja siedettävyys, kokonaisvaste (ORR), kokonaiselinaika (OS), vasteen kesto (DOR), farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja elämänlaatu Arviointi.

Satunnaistettiin 31.5.2020 yhteensä 187 potilasta, joista Tibsovo- ryhmässä oli 126 potilasta ja lumelääkeryhmässä 61 potilasta. 43 potilasta (70,5 %) jotka satunnaistettiin saamaan lumelääkettä, ylittivät avoimen Tibsovo- hoidon kuvantamistaudin etenemisen ja unblindingin jälkeen.

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: Lumelääkeryhmään verrattuna Tibsovo- ryhmässä etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) paraneminen oli tilastollisesti merkitsevää (PFS: n mediaani: 2, 7 kuukautta vs. 1, 4 kuukautta; HR=0,37; 95%CI: 0. 25- 0. 54; S.<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

Tämän vuoden tammikuussa julkaistu lopullinen analyysi osoitti, että lumelääkeryhmään verrattuna Tibsovo- hoitoryhmän potilaiden käyttöjärjestelmän toissijainen päätepiste parani, mutta se ei saavuttanut tilastollista merkitsevää merkitystä. Erityiset tiedot ovat: Tibsovo- hoitoryhmän potilaiden käyttöjärjestelmän mediaani oli 10, 3 kuukautta ja lumelääkeryhmän potilaiden käyttöjärjestelmän mediaani 7, 5 kuukautta (HR=0, 79; 95%CI: 0, 56- 1, 12; yksipuolinen p=0, 093).

On syytä mainita, että kliinisessä tutkimustutkimuksessa määrätään, että lumelääkettä saavat potilaat voivat siirtyä Tibsovo- hoitoon sairauden edetessä. Itse asiassa suuri osa potilaista (70,5 %) lumelääkeryhmässä siirry Tibsovo- hoitoon. RPSFT-mallin mukaan ennalta määritellyt ristiinsopeutusanalyysin tulokset osoittivat, että lumelääkeryhmän potilaiden käyttöjärjestelmän mediaani oli 5, 1 kuukautta (HR=0, 49, 95%CI 0, 34– 0, 70, yksipuolinen p<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">