Yhdysvaltain FDA hyväksyi Farxigan: ensimmäisen SGLT2-estäjän CKD: n hoitoon!

AstraZeneca ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt SGLT2-estäjän Farxigan (yleisnimi: dapagliflotsiini) aikuisten kroonista munuaissairautta sairastavien potilaiden hoitoon, joilla on taudin etenemisvaara, mikä vähentää arvioita glomerulusten suodatusnopeus ( eGFR) vähenee edelleen, loppuvaiheen munuaissairauden (ESKD), kardiovaskulaarisen (CV) kuoleman ja sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon (hHF) riski. Tämä käyttöaihe kattaa potilasryhmän, jolla on tai ei ole tyypin 2 diabetesta (T2D).

On syytä mainita, että Farxiga on ensimmäinen SGLT2-estäjä, joka on hyväksytty KKD-potilaiden hoitoon (onko T2D: llä vai ei). Farxiga hyväksyttiin ensisijaisen tarkastelun avulla. Lokakuussa 2020 FDA on myöntänyt Farxiga Breakthrough Drug -merkinnän (BTD) CKD-potilaiden (T2D: llä tai ilman) hoitoon. DAPA-CKD-vaiheen III tutkimuksen tulokset osoittivat, että Farxiga-hoito vähensi ennennäkemättömästi munuaisten toiminnan heikkenemisen, ESKD: n, kardiovaskulaarisen tai munuaiskuoleman riskiä.

Tämä hyväksyntä merkitsee tärkeintä edistystä CKD: n hoidossa yli 20 vuoden aikana. CKD on sairaus, jonka määrittelee heikentynyt munuaisten toiminta, ja siihen liittyy yleensä korkea sydänsairauden tai aivohalvauksen riski tai dialyysin tai munuaisensiirron tarve. Vuoteen 2040 mennessä CKD: stä odotetaan olevan viidenneksi suurin kuolinsyy maailmassa. Tällä hetkellä Yhdysvalloissa arviolta 37 miljoonaa ihmistä kärsii CKD: stä.

Yhdysvalloissa Farxiga on hyväksytty ruokavalion hallinnan ja liikunnan vahvistamisen apuna verensokerin hallinnan parantamiseksi aikuisilla, joilla on T2D. Lisäksi toukokuussa 2020 Farxiga sai FDA: n hyväksynnän Yhdysvalloissa käytettäväksi aikuispotilaille, joilla on sydämen vajaatoiminta (HFrEF), jonka ejektiofraktio on pienentynyt (T2D: n kanssa tai ilman) kardiovaskulaaristen (CV) kuolemien ja sydämen vajaatoiminnan sairaalahoitoriskin vähentämiseksi. Kiinassa nämä kaksi käyttöaihetta hyväksyttiin maaliskuussa 2017 ja helmikuussa 2021.

DAPA-CKD-tutkimus ja sen toimeenpanevan komitean varapuheenjohtaja, professori Hiddo L. Heerspink, Groningenin yliopiston lääketieteellinen keskus, Alankomaat, sanoivat: "DAPA-CKD-tutkimuksen ennennäkemättömien tulosten perusteella dapagliflotsiini on nyt ensimmäinen hyväksytty kroonisen munuaissairauden hoito diabeteksen tilasta riippumatta SGLT2-estäjistä. Tämä vallankumouksellinen virstanpylväs tarjoaa potilaille ja lääkäreille uuden ja tehokkaan hoitovaihtoehdon tälle usein heikentävälle ja hengenvaaralliselle taudille."

AstraZeneca Biopharmaceuticalsin tutkimus- ja kehitysjohtaja Mene Pangalos sanoi:" Tänään&# 39: n hyväksyntä on merkittävin edistysaskel kroonisen munuaissairauden hoidossa yli 20 vuotta. Hoidamme jo tyypin 2 diabetesta, sydämen vajaatoimintaa alentuneella ejektiofraktiolla (HFrEF), ja viimeaikainen krooninen munuaissairaus on osoittanut vaikuttavia tuloksia, ja olemme erittäin iloisia voidessamme tuoda tämän lääkkeen miljoonille kroonista munuaissairautta sairastaville potilaille Yhdysvallat."

Tämä hyväksyntä perustuu kliiniseen näyttöön läpimurto vaiheen 3 DAPA-CKD-tutkimuksesta. Tutkimus osoitti, että potilailla, joilla oli lisääntynyt virtsan albumiinin erittyminen ja vaiheen 2–4 CKD, yhdistetyn tavanomaisen hoidon (mukaan lukien angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjä [ACEi] tai angiotensiinireseptorin salpaaja [ARB]) perustana Farxiga vähensi merkittävästi plaseboon verrattuna merkittävästi munuaisfunktion, kardiovaskulaarisen (CV) tai munuaiskuoleman (ensisijainen päätetapahtuma) huononemisen yhdistetty riski 39% (absoluuttisen riskin pieneneminen [ARR]=5,3%, p&<0,0001). lisäksi="" lumelääkkeeseen="" verrattuna="" farxiga="" vähensi="" myös="" merkittävästi="" kaikkien="" syiden="" kuoleman="" riskiä="" 31%="" (arr="2,1%," p="0,0035)." tässä="" tutkimuksessa="" farxigan="" turvallisuus="" ja="" siedettävyys="" ovat="" yhdenmukaisia="" ​​lääkkeen="" tunnetun="" turvallisuuden="">

DECLARE-TIMI 58 Phase III -tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää Farxigan vaikutus sydän- ja verisuonituloksiin. Tämän tutkimuksen tutkimusanalyysi tukee päätelmää, että Farxiga voi olla tehokas myös potilaille, joilla on vähemmän edennyt KKD. Farxigaa ei suositella CKD: n hoitoon munasarjojen monirakkulatauteissa, jotka tarvitsevat tai joilla on ollut viimeaikainen immunosuppressiivinen hoito munuaissairauksiin, koska lääkkeen oletetaan olevan tehoton näissä populaatioissa.

Näissä kahdessa kokeessa Farxigan turvallisuus ja siedettävyys ovat yhdenmukaisia ​​lääkkeen tunnetun turvallisuuden kanssa.

CKD on vakava etenevä sairaus, jolle on tunnusomaista heikentynyt munuaisten toiminta. On arvioitu, että tämä vaikuttaa lähes 850 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti, joista monia ei ole vielä diagnosoitu. Yleisimmät CKD: n syyt ovat diabetes (38%), hypertensio (26%) ja glomerulonefriitti (munuaistulehdus, 16%). CKD: hen liittyy merkittävä sairastuvuus ja kardiovaskulaaristen (CV) tapahtumien, kuten sydämen vajaatoiminnan ja ennenaikaisen kuoleman, riski. Vakavimmassa tyypissään, loppuvaiheen munuaissairaus (ESKD), munuaisvaurio ja munuaisten toiminnan heikkeneminen ovat edenneet vaiheeseen, jossa tarvitaan dialyysi tai munuaisensiirto. Suurin osa CKD-potilaista kuolee CV: hen ennen ESKD: n saavuttamista.

Farxiga on kaikkien aikojen ensimmäinen, selektiivinen natrium-glukoosikotransporter 2 (SGLT2) -inhibiittori. Lääkkeellä on hypoglykeeminen vaikutus insuliinista riippumatta. Se estää valikoivasti SGLT2: n munuaisissa ja voi auttaa potilaita, joilla on virtsa. Ylimääräinen glukoosi poistuu järjestelmästä. Verensokerin alentamisen lisäksi lääkkeellä on myös painonlaskun ja verenpaineen alentamisen lisäetuja.

Tähän mennessä Farxiga on hyväksytty useille käyttöaiheille, joiden erot vaihtelevat eri maissa: (1) Monoterapiana ja osana yhdistelmähoitoa se auttaa ruokavaliota ja liikuntaa parantamaan verensokerin hallintaa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. (2) Sitä käytetään tyypin 2 diabetesta, sydän- ja verisuonitauteja tai useita sydän- ja verisuonitautitekijöitä sairastavilla potilailla sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon riskin vähentämiseksi. (3) Sitä käytetään aikuisille potilaille, joilla on sydämen vajaatoiminta (HFrEF), jonka ejektiofraktio on pienentynyt (tyypin 2 diabeteksen kanssa tai ilman) sydän- ja verisuonitautien (CV) kuoleman ja sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon riskin vähentämiseksi. (4) Oraalisena insuliinin adjuvanttina sitä käytetään verensokerin hallinnan parantamiseen tyypin 1 diabetesta (T1D) sairastavilla aikuispotilailla, jotka saavat insuliinihoitoa, mutta joilla on heikko verensokerin hallinta ja joiden painoindeksi (BMI) on ≥ 27 kg / m2 (ylipaino tai liikalihavuus).

Kun tiede löytää edelleen potentiaalisia yhteyksiä sydämen, munuaisten ja haiman välillä, Farxiga&# 39: n tutkimus on kehittymässä sydän- ja munuaisvaikutuksista ennaltaehkäisyyn ja elinten suojaamiseen. Sydän, munuaiset ja haima, yhden elimen vaurioituminen voi johtaa muiden elinten toimintahäiriöihin, mikä johtaa maailman johtavaan kuolinsyyn, mukaan lukien tyypin 2 diabetes (T2D), sydämen vajaatoiminta (HF) ja krooninen munuaissairaus (CKD).

DapaCare on tehokas kliininen tutkimusohjelma Farxigan mahdollisten kardiovaskulaaristen, munuaisten ja elinten suojaamiseen liittyvien hyötyjen arvioimiseksi. Projekti sisältää 35 valmistunutta ja meneillään olevaa vaiheen IIb / III tutkimusta, joihin osallistui yli 35 000 potilasta ja yli 2,5 miljoonaa potilasvuotta. Tällä hetkellä Farxiga arvioi sydämen vajaatoimintaa (HFpEF) sairastavien potilaiden, joilla on säilynyt ejektiofraktio, hoitoa vaiheen III DELIVER -tutkimuksessa. Lisäksi Farxigaa arvioidaan myös vaiheen III DAPA-MI -tutkimuksessa sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon (hHF) tai kardiovaskulaarisen (CV) kuoleman riskin vähentämiseksi aikuisilla potilailla, joilla on ei-tyypin 2 diabetes akuutin sydäninfarktin (MI) tai sydänkohtaus.