Merck / Eisai Keytruda + Lenvima-ohjelma lähettää hakemuksen Japaniin

Eisai ja sen kumppani Merck&-vahvistin; Co on äskettäin ilmoittanut toimittaneensa Japanissa hakemuksen suun kautta otettavan monireseptorisen tyrosiinikinaasin estäjän Lenvima (yleisnimi: lenvatinibi) yhdistämisestä anti-PD-1-hoitoon Keytrudaa (yleisnimi: pembrolitsumabi) käytetään yhdistelmänä potilaiden hoidossa edenneen kohdun kehosyövän kanssa. Aiemmin Japanin terveys-, työ- ja hyvinvointiministeriö (MHLW) on myöntänyt Lenvim + Keytruda-ohjelmalle harvinaislääketunnuksen (ODD) kohdun kehosyövän hoitoon. Tässä järjestelmässä tämä sovellus tarkistetaan etusijalla.

On syytä mainita, että tämä on toinen hakemus Japanissa GG: lle; immuuni + kohdistettu" yhdistelmähoito Keytruda + Lenvima. Tämän vuoden maaliskuussa osapuolet jättivät ensimmäisen hakemuksensa Japanissa Lenvim + Keytruda -ohjelman käyttämiseksi pitkälle edenneen munuaissolukarsinooman (RCC) potilaiden ensilinjan hoitoon.

On arvioitu, että vuonna 2020 maailmassa diagnosoidaan yli 417 000 uutta kohdun kehon syöpätapausta, ja kuolleiden määrä on lähes 97 000. Japanissa on yli 17 000 uutta tapausta ja yli 3000 kuolemantapausta vuonna 2020. Kohdun limakalvon syöpä on yleisin kohdun kehon syöpä. Uskotaan, että yli 90% kohdun kehosyövistä esiintyy kohdun limakalvossa. Potilaiden eloonjäämisaste riippuu suuresti diagnoosin vaiheesta. Metastaattisen taudin viiden vuoden eloonjäämisaste on 17%, ja ennuste on erittäin huono.

Keytruda + Lenvima-hoito-ohjelman käyttö kohdun kehon syövän hoidossa perustuu avaimen 3 vaiheen KEYNOTE-775 / tutkimus 309 (NCT03517449) tuloksiin. Tutkimus tehtiin potilailla, joilla oli edennyt kohdun limakalvon syöpä (Japanissa pitkälle edennyt kohdun limakalvon syöpä) ja jotka olivat saaneet vähintään yhden platinaa sisältävän hoidon. Tulokset osoittivat, että verrattuna kemoterapiaan (lääkäreiden valitsema doksorubisiini tai paklitakseli) Keytruda + Lenvima -hoito on parantanut merkittävästi kokonaiselossaoloaikaa, etenemisvapaa elinaika (PFS) ja kokonaisvaste .

Erityiset tiedot ovat: koko tutkimuspopulaatiossa, verrattuna kemoterapiaan, Keytruda + Lenvima -ohjelma: (1) pienensi kuoleman riskiä 38% ja pidensi merkittävästi kokonaiselossaoloaikaa (mediaani elinaika: 18,3 kuukautta vs. 11,4 kuukautta), huolimatta virheellisestä korjaustilasta; (2) vähensi taudin etenemisen tai kuoleman riskiä 44% ja pidensi merkittävästi etenemisvapaa elinaika (mediaani PFS: 7,2 kuukautta vs. 3,8 kuukautta); (3) Merkittävästi parantunut remissioprosentti (ORR: 31,9% vs. 13,7%).

Tällä hetkellä Merck ja Eisai läpäisevät LEAP-kliinisen projektin ja suorittavat 20 kliinistä tutkimusta 13 erityyppisessä kasvaimessa, mukaan lukien vaiheen 3 tutkimus LEAP-001, joka on ensilinjan arvio potilaille, joilla on edennyt kohdun limakalvon syöpä. Tämän projektin tiedot osoittavat, että Keytruda + Lenviman yhdistelmä on osoittanut voimakkaan vaikutuksen monentyyppisissä kasvaimissa!

KEYNOTE-775 / tutkimus 309 on monikeskinen, satunnaistettu, avoin vaiheen 3 tutkimus, joka tehtiin pitkälle edenneen kohdun limakalvon syöpää sairastavilla potilailla, jotka ovat saaneet vähintään yhden platinaa sisältävän hoito-ohjelman, ja arvioivat Keytrudan ja Lenviman tehoa ja tehokkuutta yhdistelmähoidon turvallisuus. Tutkimukseen osallistui 827 potilasta, joista 697 potilaalla oli kasvaimia, joilla oli korkea ei-MSI-H (ei-MSI-H) tai normaali epätasapainon korjaus (pMMR), ja 130 potilaalla oli kasvaimia, joilla oli korkea mikrosatelliitin epävakaus (MSI-H) tai epäsuhta korjausvika (dMMR). Tutkimuksessa potilaat osoitettiin satunnaisesti suhteessa 1: 1, ja heille annettiin: (1) Keytruda (200 mg kerran 3 viikossa, laskimonsisäinen [IV] infuusio) 35 syklin ajan (noin 2 vuotta) ja Lenvima (kerran päivässä) 20 mg suun kautta); (2) Kemoterapia (lääkärin vaihtoehto [TPC]: doksorubisiini [60 mg / m2 laskimoon], jonka kumulatiivinen enimmäisannos on 500 mg / m2 kerran 3 viikossa; tai paklitakseli [80 mg / m2 laskimoon] 28 päivän ajan / sykli [taksolihoito kerran a viikko 3 viikon ajan, pysähtyminen viikoksi]

Tutkimuksen tulokset julkistettiin ensimmäistä kertaa American Society of Gynecological Oncology (SGO) Women's Cancer Annual Meeting -tapahtumassa vuonna 2021. Tiedot osoittivat, että tutkimus saavutti kaksi ensisijaista päätetapahtumaa eli kokonaiselossaoloaika ja etenemisvapaa eloonjääminen (PFS). Ja objektiivisen vasteprosentin (ORR) toissijainen tehon päätepiste. Nämä positiiviset tulokset havaittiin normaalin epätasapainon korjaamisen (pMMR) -alaryhmässä ja hoitoaikomus (ITT) -populaatiossa. ITT-populaatio sisältää pMMR- ja dMMR-potilaat, joilla on edennyt kohdun limakalvon syöpä. Sekä ITT-populaation että pMMR-alaryhmän seuranta-ajan mediaani oli 11,4 kuukautta.

Lenvima + Keytruda-yhdistelmähoito on osa Merckin ja Eisai-onkologian strategista yhteistyötä. Maaliskuussa 2018 molemmat osapuolet allekirjoittivat 5,8 miljardin Yhdysvaltain dollarin yhteistyösopimuksen yhden Lenvima-lääkkeen ja yhdistelmän kehittämiseksi Keytrudan kanssa monentyyppisten kasvainten hoitamiseksi.

Lenvima on oraalinen monireseptorisen tyrosiinikinaasin (RTK) estäjä, jolla on uusi sitoutumistapa. Kasvaimen angiogeneesin, kasvaimen etenemisen ja kasvaimen immuunimodifikaation estämisen lisäksi muut pro-angiogeeniset ja onkogeeniset signalointireittiin liittyvät RTK: t (mukaan lukien verihiutaleista johtuvan kasvutekijän (PDGF) reseptorit PDGFRα, KIT ja RET) voivat myös selektiivisesti estävät vaskulaarisen endoteelin kasvutekijän (VEGF) reseptoreita (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) ja fibroblastikasvutekijän (FGF) reseptoreita (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinaasiaktiivisuutta.

Keytruda on anti-PD-1-tuumorin immunoterapia, joka auttaa havaitsemaan ja torjumaan kasvainsoluja parantamalla ihmisen immuunijärjestelmän kykyä. Keytruda on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka estää PD-1: n ja sen ligandien PD-L1 ja PD-L2 välisen vuorovaikutuksen aktivoiden siten T-lymfosyyttejä, jotka voivat vaikuttaa kasvainsoluihin ja terveisiin soluihin.

Tällä hetkellä Merck ja Eisai toteuttavat LEAP: n (LEnvatinib ja Pembrolizumab) kliinistä kehityshanketta 13 erityyppisessä kasvaimessa (kohdun limakalvon syöpä, maksasolusyöpä, melanooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, munuaissolukarsinooma, pään ja kaulan okasolusyöpä) , uroteliaalinen karsinooma, kolangiokarsinooma, paksusuolen syöpä, mahasyöpä, glioblastoma, munasarjasyöpä ja kolmois-negatiivinen rintasyöpä) jatkavat Keytruda + Lenvima-yhdistelmän tutkimista 20 kliinisessä tutkimuksessa. Tämän projektin tiedot osoittavat, että Keytruda + Lenviman yhdistelmä on osoittanut voimakkaan vaikutuksen monentyyppisissä kasvaimissa!