Zynlonta on tehokas pahanlaatuisen lymfooman hoidossa, ja se on hyväksytty kliinisiin tutkimuksiin Kiinassa!

Sveitsiläinen biotekniikkayhtiö ADC Therapeutics SA julkisti äskettäin uusia tietoja kahdesta kliinisestä tutkimuksesta, jotka koskivat CD19-kohdennettua vasta-ainekonjugaattia (ADC) Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl) 16. pahanlaatuisen lymfooman kansainvälisessä vuosikokouksessa (ICML).

Viimeisimmät tulokset LOTIS-2-tutkimuksesta osoittavat Zynlontan pitkäaikaisen vasteen potilailla, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) ja jotka ovat olleet voimakkaasti ennaltaehkäiseviä (aiemmin saaneet useita hoitoja) Vasteen mediaani (DOR) 13,4 kuukautta. LOTIS-3-kokeen uusimmat tulokset korostavat Zynlontan mahdollisuuksia yhdistettynäibrutinibi(BTK -estäjä) potilailla, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä DLBCL ja vaippasolulymfooma (MCL).

Zynlonta on vasta-ainekonjugoitu lääke (ADC), joka kohdistuu CD19: een. Lääkkeen vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on lonkastuksimabitestiriini. Humanisoitu anti-humaani CD19-monoklonaalinen vasta-aine liitetään pyrrolobentsodiatsepiiniin linkkerin (pyrrolobenzodiazepine, PBD) dimeerisytotoksiinikytkennän kautta. Kun solu on sitoutunut CD19: tä ilmentäviin soluihin, solu internalisoi lonkastuksimabitestiriinin ja vapauttaa sitten sytotoksiinin, joka voi sitoutua peruuttamattomasti DNA: han muodostaen vahvoja monisäikeisiä ristisidoksia, jotka estävät DNA-juosteen erottumisen ja häiritsevät replikaatiota. DNA -aineenvaihdunta johtaa lopulta solukuolemaan. CD19 on osoittautunut suosituksi kohteeksi B-solujen pahanlaatuisten kasvainten hoidossa.

Lonokstuksimab tesiriinin molekyylirakenne

Huhtikuussa 2021 Zynlonta sai Yhdysvaltain FDA: lta nopeutetun hyväksynnän sellaisten aikuispotilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä (r/r) suuri B-solulymfooma (LBCL) ja jotka ovat saaneet vähintään kaksi systeemistä hoitoa, mukaan lukien diffuusi suuri B-solu lymfooma (DLBCL), DLBCL, joka on peräisin heikkolaatuisesta lymfoomasta ja korkealaatuisesta solulymfoomasta.

Kiinassa Zynlonta on ADC Therapeuticsin ja Overland Pharmaceuticalsin perustaman yhteisyrityksen Overland ADCT BioPharman kehittämä. National Medical Products Administration (NMPA): n lääkearviointikeskuksen (CDE) hakutulosten mukaan Zynlonta on saanut Kiinassa kliinisen lääketutkimuksen malliluvan (hyväksymisnumero: JXSL2000231).

On syytä mainita, että Zynlonta on ensimmäinen ja ainoa CD19-kohdennettu ADC yksittäisenä lääkkeenä aikuisten r/r DLBCL -potilaiden hoitoon. Lääkkeen hyväksyminen markkinoille tulee kattamaan monien kolmannen linjan ja monilinjaisten (3L +) r/r DLBCL -potilaiden, mukaan lukien DLBCL, jota ei ole määritelty muulla tavoin, tyydyttämättömät lääketieteelliset tarpeet, heikkolaatuinen lymfooma ja korkean asteen B-solulymfooma DLBCL -potilaat. Keskeisen LOTIS-2-tutkimuksen tiedot osoittivat, että Zynlonta-monoterapian kokonaisvasteprosentti (ORR) oli 48,3%potilailla, joilla oli voimakkaasti ennaltaehkäisevä (aiemmin saanut useita hoitoja) r/r DLBCL. %, ja vastaus oli kestävä (katso: Zynlonta FDA: n hyväksyntäesitys).

Zynlonta -toimintamekanismi

LOTIS-2-kokeen seuranta-analyysitiedot:

LOTIS-2 on yhden haaran avoin kliininen tutkimus (n=145), joka tehtiin potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen DLBCL ja jotka ovat aiemmin saaneet vähintään kaksi systeemistä hoitoa eivätkä ole arvioineet Zynlonta-monoterapian tehoa ja tehokkuutta. turvallisuus. Tutkimukseen osallistui yhteensä 145 potilasta, ja näiden potilaiden aiemmin saamien systeemisten hoitojen mediaani oli 3. Tietojen määräaikaan mennessä 1. maaliskuuta 2021 kaikki potilaat ovat saaneet hoidon päätökseen.

Viimeisimmät tällä kertaa julkaistut tulokset osoittavat, että Zynlonta-monoterapia osoittaa kestävää kasvaimenvastaista aktiivisuutta ja hyväksyttävää turvallisuutta. Avaintietoja ovat: kokonaisvastausprosentti (ORR) oli 48,3% (70/145 tapausta) ja täydellisen vastausprosentin (CRR) arvo oli 24,8% (36/145 tapausta). 70 remissiossa olevan potilaan joukossa remission kesto (DOR) oli 13,4 kuukautta. 36 potilaan joukossa, joilla oli täydellinen remissio, DOR -mediaania ei ole vielä saavutettu. Kokonaiselinajan mediaani (OS) oli 9,5 kuukautta. Tässä tutkimuksessa ei havaittu uusia turvallisuusongelmia, eikä toksisuuden lisääntymistä havaittu ≥ 65 -vuotiailla potilailla verrattuna potilaisiin< 65="" -vuotiaat.="" yleisimmät="" haittavaikutukset="" (teae)="" ≥="" 3="" asteen="" hoidon="" aikana="" olivat="" neutropenia="" (26,2%),="" trombosytopenia="" (17,9%),="" kohonnut="" γ-glutamyylitransferaasiarvo="" (17,2%)="" ja="" anemia="">

LOTIS-3-kokeen seuranta-analyysitiedot:

LOTIS-3 on vaiheen 1/2 kaksiosainen avoin yhden käden kliininen tutkimus, jossa arvioidaan Zynlontan tehoa yhdistettynäibrutinibi(BTK -estäjä) uusiutuneen tai tulenkestävän DLBCL: n tai MCL: n hoidossa. Päivitetyt vaiheen 1 tulokset 1. maaliskuuta 2021 alkaen 30 potilasta, joilla oli DLBCL (24 ei-sukusolukeskuksen B-solu [ei-GCB] DLBCL, 6 sukusolukeskuksen B-solu [GCB] DLBCL) ja 7 MCL-potilasta tutkimus.

Keskeisiä tietoja ovat: ORR 62,2% ja CRR 35,1% kaikilla potilailla. Muilla kuin GCB-DLBCL-potilailla ORR oli 66,7%; GCB-DLBCL-potilailla ORR oli 16,7%. MCL -potilailla ORR oli 85,7%. Zynlontan jaibrutinibion hallittavissa oleva myrkyllisyys. Yleisimmät ≥ 3%: n TEAE -asteet, joita esiintyy ≥ 5%: lla potilaista, ovat anemia (10,8%), neutropenia (10,8%) ja trombosytopenia (5,4%). ), väsymys (5,4%). Toisen syklin farmakokineettinen profiili osoitti jatkuvaa altistumista ja kohtalaista kertymistä.