Tagrisso (osimertinib) EGFRm NSCLC: n adjuvanttihoito: Vähennä keskushermoston uusiutumisen/kuoleman riskiä 82%!

AstraZeneca julkisti äskettäin vuoden 2020 European Society of Medical Oncology (ESMO) Virtual Conference -konferenssissa syöpälääke Tagrisson (osimertinib) vaiheen III ADAURA:n alustavan analyysin myönteiset tulokset. Tiedot osoittavat, että potilailla, joilla on varhaisvaiheen (vaiheen IB/II/IIIA) epidermaalinen kasvutekijäreseptorimutaatio (EGFRm) ei- pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joille on tehty parantava täydellinen kasvaimen resektio, Tagrissoa käytetään leikkauksen jälkeisenä adjuvanttihoitona osoittamaan keskushermostosta (CNS) taudista vapaalla eloonjäämisella (DFS) on kliinisesti merkittävä parannus. Nämä tiedot vahvistavat Tagrisson todistettua kliinistä tehoa CNS- etäpesäkkeiden hoidossa.

Vaikka jopa 30% NSCLC- potilaista voidaan diagnosoida riittävän varhaisessa vaiheessa ja heillä on mahdollisuus tehdä parantava leikkaus, sairauksien uusiutuminen on edelleen yleistä potilailla, joilla on varhainen keuhkosyöpä. Kun kasvain leviää aivoihin, CNS- uusiutuminen on yleinen EGFRm- NSCLC: n komplikaatio, ja näiden potilaiden ennuste on erityisen huono.

Kokouksessa julkaistu ennalta määritelty analyysi osoitti, että lumelääkettä saaneilla potilailla oli vähemmän uusiutumisia tai kuolemia kuin lumelääkettä saaneilla potilailla (11% vs 46%). Syövän uusiutumista sairastavista potilaista 38%: lla Tagrisso- hoitoa saaneista potilaista oli metastasoitunut uusiutuminen, kun taas lumelääkettä saannilla 61%: lla potilaista oli metastasoitunut uusiutuminen. Lisäksi Tagrisso osoitti vähentänsä CNS:n uusiutumisen tai kuoleman riskiä 82% (HR=0, 18; 95%CI: 0, 10- 0, 33, s<0.0001). the="" median="" cns="" dfs="" of="" the="" two="" treatment="" groups="" was="" not="">

Kuolemanjälkeinen analyysi osoitti, että potilailla, joilla ei ollut ilmennyt muuntyyppisiä relapsia, arvioitu todennäköisyys tarkkailla aivosairauksien uusiutumista 18 kuukauden iässä Tagrisso- hoitoa saaneiden potilaiden<1%, compared="" with="" 9%="" in="" placebo="" patients.="" regarding="" the="" primary="" endpoint="" of="" dfs="" in="" stage="" ii="" and="" iiia="" patients,="" tagrisso="" adjuvant="" therapy="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death ="" by="" 83%="" (hr="0.17;" 95%ci:="" 0.12-0.23;=""><>

Tässä tutkimuksessa Tagrisson turvallisuus ja siedettävyys ovat yhdenmukaisia metastasoituneen EGFRm NSCLC: n aiempien tutkimusten kanssa. Tutkijoiden arvion mukaan 10 prosentilla Tagrisso- ryhmän potilaista haittatapahtumat olivat luokkaa 3 tai enemmän, kun vastaava osa lumelääkeryhmässä oli 3 prosenttia.

On syytä mainita, että ADAURA- tutkimus on ensimmäinen maailmanlaajuinen kliininen tutkimus, jossa arvioidaan EGFR- estäjän tilastollisesti merkitsevää ja kliinisesti merkittävää hyötyä keuhkosyövän adjuvanttihoidossa. Tulokset osoittivat ensimmäistä kertaa, että EGFR- estäjä voi muuttaa varhaisen EGFR- mutanttisyövän etenemistä ja antaa potilaille toivoa parantua.

ADAURA-tutkimuksen johtava tutkija Masahiro Tsuboi sanoi: "On aika muuttaa varhaisen EGFR-mutanttikeuhkosyövän hoidon lopettamisen käsitettä leikkauksen jälkeen, koska uusiutumisaste on edelleen korkea, jopa adjuvanttikemoterapian jälkeen. Nämä uudet tiedot osoittavat, että Tagrisso Toiminta-ohjelman jälkeisen adjuvanttihoidon alhainen toistumisnopeus, erityisesti aivoissa, yhdistettynä merkittäviin taudista vapaisiin eloonjäämishyötyihin, nämä tiedot osoittavat selvästi, että Tagrisso voi tarjota potilaille enemmän kasvaimetonta eloonjäämisaikaa."

AstraZenecan onkologian tutkimus- ja kehitysjohtaja José Baselga sanoi: "Kun keuhkosyöpä leviää aivoihin, tulokset ovat yleensä tuhoisia. Näemme nyt, että koska Tagrisso voi ylittää veri-aivoesteen, sillä on merkittävä vaikutus metastaattisen aivokudoksen hoidon etenemiseen Teho laajenee. Nämä vakuuttavat uudet tiedot osoittavat, että Tagrisso voi estää aivojen etäpesäkkeitä potilailla, joilla on varhainen sairaus, ja osoittaa edelleen, että tämä lääke on todellinen muutos potilaille, joilla on EGFRm keuhkosyöpä. Tagrisson tulisi olla adjuvanttihoito Standardi on kuin hoitaisi metastasoitunutta sairautta sairastavia potilaita ympäri maailmaa."

Keuhkosyöpä on tuhoisa sairaus. Vaikka jopa 30% NSCLC- potilaista voidaan diagnosoida riittävän aikaisin ja heillä voi olla mahdollisuus parannuta kirurgista resektiota, taudin uusiutuminen on hyvin yleistä varhaisvaiheen sairaudessa. Lähes puolet vaiheen IB potilaista, yli kolme neljäsosaa vaiheen IIIA diagnosoiduista potilaista uusiutuu 5 vuoden kuluessa.

Tagrisso on suun kautta otettava pienimolekyylinen kolmas edustaja EGFR- TKI: n estäjä, jonka monet maat ympäri maailmaa (mukaan lukien Yhdysvallat, Japani, Kiina ja Euroopan unioni) ovat hyväksyneet: (1) Paikallisesti kehittyneiden tai metastasoituneiden EGFRm NSCLC - potilaiden ensilinjan hoito; (2) paikallisesti pitkälle edenneen tai metastasoituneen NSCLC- potilaan toisen linjan hoito, jolla on positiivinen EGFR T790M - mutaatio.

Tällä hetkellä Tagrissoa ei ole hyväksytty adjuvanttihoitoon missään maassa. Tämän vuoden heinäkuussa Yhdysvaltain FDA myönsi Tagrisso Breakthrough Drug Designation (BTD) varhaisen vaiheen (IB/II/IIIA) EGFRm NSCLC -potilaille, joille on tehty parantava täydellinen kasvaimen resection adjuvanttihoitona leikkauksen jälkeen. Tämä BTD perustuu faasin III ADAURA- tutkimuksen ennennäkemättömiin tehokkuustuloksiin. Tiedot osoittavat, että varhaisessa vaiheessa (vaiheessa IB/II/IIIA) EGFRm- NSCLC- potilailla, joille on tehty täydellinen kasvaimen resektio, Tagrisson käyttö leikkauksen jälkeisessä adjuvanttihoidossa pidentää merkittävästi taudista vapaata eloonjäämistä (DFS) ja vähentää taudin uusiutumisen tai kuoleman riskiä merkittävästi 83%.

ADAURA-tutkimuksen tulosten mukaan AstraZeneca on jo edistämässä tagrisson EGFRm NSCLC:n adjuvanttihoitoa koskevan sääntelyhakemuksen jättämissuunnitelmaa. Tällä hetkellä AstraZeneca edistää Tagrisson muita tutkimusmahdollisuuksia, kuten paikallisesti edenneen varauksettoman sairauden hoitoa (LAURA- tutkimus), yhdistettyä solunsalpaajahoitoa metastasoituneen sairauden (FLAURA2) hoitoon sekä mahdollisia uusia lääkkeitä EGFR TKI - resistenssin ratkaisemiseksi (SAVANNAH- tutkimus, ORCHARD- tutkimus).