Terlipressiini on parhaillaan Yhdysvalloissa kääntää heikkeneminen munuaisten toiminta!

Mallinckrodt on maailmanlaajuinen lääkealan ammattilainen, jonka pääkonttori sijaitsee Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Äskettäin yhtiö ilmoitti, että Yhdysvaltain food and drug administration (FDA) on hyväksynyt uuden lääkehakemuksen (NDA) terlipressiinille, jota käytetään tyypin 1 hepatorenal-oireyhtymän (HRS-1) hoitoon. 17. maaliskuuta tänä vuonna yhtiö ilmoitti, että se on suorittanut jatkuvan toimittamisen terlipressin NDA. FDA on nimennyt reseptilääkkeiden käyttäjän latausmenetelmä (PDUFA) tavoitepäivämäärä 12 syyskuu 2020.

Jos hyväksytty, terlipressiini on ensimmäinen lääke hoitoon HRS-1 aikuispotilaille Yhdysvalloissa. Aiemmin FDA myönsi terlipressifast-track pätevyys (FTD) ja harvinaislääkkeiden pätevyys (ODD).

Hepatorenal oireyhtymä (HRS) on vakava komplikaatio, joka esiintyy potilailla, joilla on vaikea maksasairaus, kuten kirroosi askites, akuutti maksan vajaatoiminta, ja alkoholisti hepatiitti. Tyypin 1 hepatorenal-oireyhtymä (HRS-1) on akuutti hengenvaarallinen oireyhtymä, joka aiheuttaa nopeaa etenevää akuuttia munuaisten vajaatoimintaa maksakirroosipotilailla. Jos hoitoa ei hoideta, taudin eloonjäämisajan mediaani on noin 2 viikkoa Kuolleisuus ylitti 80% 3 kuukauden kuluessa. Yhdysvalloissa HRS-1 vaikuttaa 30 000–40 000 potilaaseen vuosittain, eikä tällä hetkellä ole hyväksyttyä lääkehoitoa HRS-1: lle.

Terlipressiini on voimakas vasopressiini analoginen, joka selektiivisesti toimii V1-reseptorin sileän lihaksen solujen pieniä valtimoita. Yhdysvalloissa ja Kanadassa, lääke on tutkittu hoitoon HRS-1. Yhdysvaltojen ja Kanadan ulkopuolella terlipressiini on hyväksytty käytettäväksi.

Terlipressiini kemiallinen rakennekaava (Kuvalähde: medchemexpress.cn)

Lääke NDA perustuu osittain vaiheen III CONFIRM -tutkimuksen tuloksiin (NCT02770716). Tämä on suurin mahdollinen tutkimus (n = 300) koskaan tehty HR-1 potilailla, ja se on seurausta kehittää terlipressiini Yhdysvalloissa ja Kanadassa 17 vuotta. Tutkimuksen alustavat tulokset on julkistettu vuoden 2019 American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) -vuosikokouksessa. Lumelääkkeeseen ja albumiiniin verrattuna terlipressiinihoitoryhmä on merkittävästi ponnistellut munuaisten toiminnan heikkenemistä, pysyvää remissiota ja varhaista munuaisten korvaushoitoa (RRT ) Kysyntä vähenee.

CONFIRM-tutkimuksessa sovellettiin tiukkoja kriteerejä HRS-1:n määrittämiseen. Tulokset osoittivat, että lumelääkkeeseen ja albumiiniin verrattuna terlipressiini + albumiiniryhmässä oli tilastollisesti merkitsevästi suurempi osuus potilaista, jotka saavuttivat vahvistetun hrs- kääntymisen ( VHRSR). Ensisijainen päätepiste (29,1 % vs. 15,8 %, p = 0,012). VHRSR määritellään seuraavasti: 2 peräkkäistä seerumin kreatiniini [SCr] arvot ≤ 1.5mg / lL, vähintään 2 tuntia erillään ennen 14 päivää tai ennen vastuuvapauden jälkeen toinen SCr ≤ 1.5mg / dL, kohde oli Munuaisten korvaushoidon [RRT] tapauksessa hengissä vähintään 10 päivää.

Lisäksi terlipressiini osoitti etuja tutkimuksen neljässä ennalta määritellyssä toissijaisessa päätetapahtumassa, mukaan lukien: (1) hrs-kääntyminen, joka määriteltiin scr:ksi ≤ 1,5 mg / lL ennen päivää 14 tai ennen purkautumista (potilaan suhde: 36, 2% vs 16,8%, p<0.001). (2)="" persistent="" maintain="" hrs="" reversal,="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt="" dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="" p=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" subgroup="" of="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="" p=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" the="" reversal="" of="" hrs="" without="" recurrence="" of="" hrs="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

Turvallisuuden kannalta haittatapahtumat olivat samankaltaisia 2 ryhmässä. 65 %:lla (n = 130) terlipressihoitoryhmän potilaista oli vakavia haittavaikutuksia ja 60,6 %: lla (n = 60) lumelääkeryhmässä. Yleisimpiä vakavia haittavaikutuksia ovat hengitysvajaus (10 % vs. 3 %) ja vatsakipu (5 % vs 1 %).

Mallinckrodt Executive Vice President and Chief Scientific Officer Steven Romano, MD, sanoi: "Olemme erittäin tyytyväisiä, että FDA on hyväksynyt uuden lääkesovelluksen (NDA), joka on tärkeä virstanpylväs meidän terlipressiini kliinisen kehityksen hanke ja käsitellään erittäin suuri kysyntä lääkäreiden, nämä potilaat ovat historiallisesti rajalliset hoitovaihtoehdot. Odotamme innolla viraston kanssa työskentelyä FDA:n tarkastelun aikana. "Bioon.com

Lähde:Mallinckrodt ilmoittaa Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkehallinto (Fda) Uuden lääkkeen hyväksyminenAppterlipressiinin hoitoon hepatorenal oireyhtymä tyyppi 1 (HRS-1)