Trodelvy, ensimmäinen TROP-2 kohdennettuvasta-huumeiden konjugaattihoito, on saanut nopeutettu hyväksyntä YHDYSVALTAIN FDA!

Immunomedics on edelläkävijä seuraavan sukupolven vasta-aine lääkekonjugaatti (ADC) tekniikka, joka on omistettu auttaa syöpäpotilaita muuttamaan elämää. Sen oman ADC-alustan ydin on uudentyyppisen linkerin käyttö. Tämä linker ei vaadi entsyymejä vapauttamaan hyötykuormia, ja voi toimittaa aktiivisia lääkkeitä kasvainsoluissa ja kasvaimen mikroympäristössä, mikä johtaa sivustakatsojavaikutukseen. ). Äskettäin yhtiö ilmoitti, että Yhdysvaltain food and drug administration (FDA) on hyväksynyt Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) aikuisille metastaattinen kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (mTNBC), jotka ovat aiemmin saaneet vähintään kaksi hoitoa metastasoitunut sairaus potilas. On syytä mainita, että Trodelvy on ensimmäinen ADC huumeiden hyväksynyt FDA erityisesti hoitoon uusiutunut tai tulenkestävä mTNBC, ja ensimmäinen anti-Trop-2 ADC huumeiden hyväksynyt FDA.

TNBC on aggressiivinen syöpä, jolla on huono ennuste. Perinteisen kemoterapian lisäksi hoitovaihtoehdot ovat erittäin rajalliset. Trodelvy on mahdollista tulla standardi hoidon TNBC hoitoa. Kliinisissä tutkimuksissa Trodelvy on osoittanut kliinistä remissiota potilailla, joilla on refraktorinen mTNBC. Lääke antaa lääkäreille uuden työkalun, joka tuo parempia hoitotuloksia mTNBC-potilaille. Alan analyytikot ovat aiemmin todenneet, että mukaan vaiheen II kliinisiä tietoja, Trodelvy edustaa merkittävää parannusta verrattuna vakiohoitoon, ja huippumyynti huumeiden jälkeen sen odotetaan saavuttavan yli 1 miljardia dollaria.

Trodelvyin vaikuttava lääkeaine on sacituzumabin govitekaani, joka on uusi ja ensimmäinen vasta-ainekonjugaatti (ADC) lääke. Se koostuu humanisoitu IgG1 vasta-aine kohdistaminen TROP-2 antigeenin ja kemoterapialääke irinotekaani (topologia) Isomerase I estäjä) muodostuu kytkemällä metabolinen aktiivinen tuote SN-38. TROP-2 on solun pintaglykoproteiini, joka ilmaistaan yli 90 prosentissa TNBC:stä.

Aiemmin FDA myönsi Trodelvy Läpimurto Drug Qualification (BTD) ja ensisijainen tarkastelu. Trodelvy hyväksyttiin nopeutetussa hyväksyntäprosessissa vaiheen II yhden hoitoryhmän monikeskustutkimuksessa havaittujen objektiivisten vasteiden (ORR) ja vasteen keston (DOR) perusteella. Tämän käyttöaiheen jatkuva hyväksyminen riippuu varmistusvaiheen III nousututkimuksen kliinisen hyödyn validoinnista ja kuvauksesta (500 mTNBC- potilaan rekisteröinti). Riippumattoman tietojen turvallisuuden seurantakomitean (DSMC) suositusten perusteella nousututkimus on lopetettu jo varhaisessa vaiheessa, koska on saatu vakuuttavaa näyttöä tehokkuudesta useissa päätetapahtumissa, ja tiedot julkaistaan tämän vuoden puolivälissä.

Yhteensä 108 aikuispotilasta, joilla oli yli- prehoidon mTNBC, otettiin mukaan yhden hoitohaaran monikeskusvaiheen II tutkimukseen. Nämä potilaat olivat aiemmin saaneet useita hoitoja (vaihteluväli: 2–10) metastasoituneen sairauden hoitoon. Tiedot osoittivat, että Trodelvy- hoidon objektiivinen vasteprosentti (ORR) oli 33, 3% (95% CI: 24, 6, 43, 1) ja vasteen keston mediaani (DOR) 7, 7 kuukautta (95% CI: 4, 9, 10, 8).

Trodelvy-lääkeetikettiin on kiinnitetty musta laatikkovaroitus, joka viittaa vakavaan neutropeniaan ja vaikeaan ripuliin. Yleisimpiä haittavaikutuksia esiintyy 25% tai enemmän potilaita ovat pahoinvointi, neutropenia, ripuli, väsymys, anemia, oksentelu, hiustenlähtö, ummetus, ruokahaluttomuus, ihottuma, ja vatsakipu. Yleisimmät asteen 3 tai 4 haittatapahtumat, joita esiintyy yli 5% potilaista ovat neutropenia, leukopenia, anemia, hypofosfatemia, ripuli, väsymys, pahoinvointi, ja oksentelu. 2 % potilaista keskeytti hoidon haittavaikutusten vuoksi. Hoitoon liittyviä kuolemia tai vakavia neuropatia- tai interstitiasairastapauksia ei esiintynyt.

Rintasyöpä on yleisin syöpä naisilla, yli 2 miljoonaa tapausta diagnosoitu maailmanlaajuisesti vuosittain. Kolmen negatiivisen rintasyövän (TNBC) osuus on noin 15% kaikista rintasyövistä. Verrattuna muihin rintasyöpä, TNBC on yleisempää naisilla alle 50-vuotiaita. TNBC viittaa erityisesti rintasyöpään, jossa negatiivinen ilmentyminen estrogeenireseptorin (ER), progesteronireseptorin (PR) ja ihmisen epidermaalinen kasvutekijä reseptorin 2 (HER-2), joka etenee nopeasti ja on huono ennuste, 5 vuotta eloonjäämisaste on alle 15%. TNBC on tehoton hormonihoidossa ja HER2 kohdennettuhoito (kuten Herceptin Roche), ja kliiniset hoitovaihtoehdot ovat hyvin rajalliset, pääasiassa luottaa kemoterapiaa.

Trodelvy on uusi, ensiluokkainen vasta-aine-huumeiden konjugaatti (ADC) lääke, joka koostuu aineenvaihduntahumanisoitu IgG1 vasta kohdistaminen TROP-2 antigeenin ja kemoterapian huumeiden irinotekaani (topoisomeraasi I estäjä) Aktiivinen tuote SN-38 on kytketty. TROP-2 on solun pintaglykoproteiini, joka ilmaistaan yli 90 prosentissa TNBC:stä. Tällä hetkellä Immunomedics arvioi Trodelvy hoitoon eri syöpä, kuten mTNBC, urothelial karsinooma, ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.

On syytä mainita, että Osalta TNBC hoito, Roche PD-L1 kasvain immunoterapia Tecentriq hyväksyttiin Yhdysvaltain FDA maaliskuussa 2019, ja yhdistetty kemoterapia (Abraxane) on ensilinjan hoito PD-L1 positiivinen paikallisesti pitkälle tai meta triplestatic negatiivinen rintasyöpä (TNBC) potilas. Tämän hyväksynnän, Tecentriq + Abraxane yhdistelmä tuli ensimmäinen syövän immunoterapian hoito TNBC.

Lähde:FdaApurahat NopeutettuApproval immunomedics "Trodelvy aiemmin hoidettu metastaattinen kolmoisnegatiivinen rintasyöpä