Euroopan unioni hyväksyy C-tyypin natriureettisen peptidianalogin Voxzogo (vosoritide): Se voi ratkaista taudin taustalla olevan syyn!

BioMarin Pharmaceuticals ilmoitti äskettäin, että Euroopan komissio (EY) on hyväksynyt Voxzogon (vosoritidin), joka kerran päivässä annettavan C-tyypin natriureettisen peptidin (CNP) analogin injektion 2-vuotiaiden lasten ja suljettujen kasvulevyjen hoitoon Achondroplasia (achondroplasia) . Kasvulevy sulkeutuu murrosiän jälkeen, kun aikuisen lopullinen korkeus saavutetaan. Achondroplasia on yleisin suhteettoman lyhytkasvuinen ihminen. Tällä hetkellä vosoritidi on myös Yhdysvaltain FDA: n tarkastelun alaisena, ja reseptilääkkeiden käyttömaksulain (PDUFA) tavoitepäivämäärä on 20. marraskuuta 2021. Aiemmin vosoritidille myönnettiin harvinaislääke (ODD) achondroplasian hoitoon Yhdysvallat ja Euroopan unioni.

On syytä mainita, että Voxzogo on ensimmäinen Euroopassa hyväksytty lääke achondroplasian hoitoon. Lääke voi hoitaa taudin perimmäistä syytä, se on merkittävä lääketieteellinen läpimurto ja sillä voi olla merkittävä vaikutus potilaiden elämään.

Voxzogon vaikuttava lääkeaine on vosoritidi, joka on modifioitu C-tyypin natriureettinen peptidi (CNP), joka edistää endokondraalisen luun muodostumista säätelemällä fibroblastien kasvutekijäreseptori 3 (FGFR3) -signaaleja ja kohdistamalla suoraan ruston kehitykseen Sisäinen patofysiologia riittämättömyydestä.

EU-hyväksyntä perustuu vosoritide-kliinisen kehitysprojektin tietoihin, mukaan lukien satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun vaiheen 3 tutkimuksen tulokset. Tämän vaiheen 3 tutkimuksen tuloksia tukevat edelleen meneillään olevan avoimen vaiheen 2 jatkotutkimuksen pitkän aikavälin turvallisuus- ja tehokkuustiedot, jotka osoittavat, että: saavat vosoritidihoitoa 5 vuoden (60 kuukauden) tarkkailujakson aikana nykyiset tiedot Akondroplasiaa sairastavista lapsista kasvuvauhti on edelleen potilaan lähtötasoa korkeampi ja korkeampi kuin hoitamaton achondroplasiaa sairastavien lasten vuotuinen kasvuvauhti. Lisäksi luun ikä eteni normaalisti, eikä luun iän kiihtymistä havaittu, mikä osoittaa, että vosoritidi ei lyhentänyt kasvuvaiheen kokonaiskestoa.

Tietopaketti sisältää myös imeväisille ja pikkulapsille tehtävän satunnaistetun kaksoissokkoutetun vaiheen 2 tutkimuksen tulokset, kattavat farmakokineettiset ja biomarkkeritiedot sekä alustavat kasvutiedot 2-5-vuotiaiden potilaiden osalta. SENTINEL-tutkimuspotilaiden tiedot osoittivat, että 2–5-vuotiailla potilailla on kahden vuoden vosoritidihoidon jälkeen positiivinen vaikutus kasvuun. Lisäksi tietopaketti sisältää myös 3 laajennetun tutkimuksen vaihetta ja laajoja luonnonhistoriallisia tietoja.

Vosoritidin vaikutusmekanismi

Achondroplasia on yleisin suhteettoman lyhytkasvuinen ihminen. Sille on ominaista hidas endokondraalinen luutuminen, mikä johtaa suhteettomaan lyhyeen ja rakenteellisiin häiriöihin pitkissä luissa, selkärangassa, kasvoissa ja kallonpohjassa. Tämä tila johtuu fibroblastikasvutekijäreseptori -3 -geenin (FGFR3) mutaatioista, joka on luun kasvun negatiivinen säätelijä.

Suhteettoman lyhyen kasvun lisäksi achondroplasiaa sairastavilla potilailla voi esiintyä vakavia terveysongelmia, kuten foramen -puristus, uniapnea, jalkojen taipuminen, kasvojen hypoplasia, pysyvät alaselän heilahtelut, selkärangan ahtauma ja toistuvat korvat. Infektion osasto. Jotkut näistä komplikaatioista voivat johtaa invasiivisen leikkauksen tarpeeseen, kuten selkäytimen dekompressio ja taivutettujen jalkojen suoristus. Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että kuolleisuus kasvaa kaikissa ikäryhmissä.

Yli 80% achondroplasiaa sairastavien lasten vanhemmista on keskikokoisia ja tauti johtuu spontaanista geneettisestä mutaatiosta. Maailmanlaajuinen achondroplasian ilmaantuvuus on noin yksi 25 000 elävästä syntymästä.

Vosoritide on C-tyypin natriureettinen peptidi (CNP) -analogi, joka on johdettu luonnollisista ihmisen peptideistä, ja se on tehokas endokondraalisen luutumisen stimulaattori. Luonnollinen ihmisen peptidi on luun kasvun positiivinen säätelijä. Vosoritide sitoutuu spesifisiin reseptoreihin ja käynnistää solunsisäisiä signaaleja, jotka estävät yliaktiivista FGFR3 -reittiä.

Tällä hetkellä vosoritidia arvioidaan lapsille, joiden kasvulevy on vielä&"avoin &", yleensä alle 18 -vuotiaille lapsille, ja näiden potilaiden osuus on noin 25% achondroplasiaa sairastavista potilaista. Yhdysvalloissa, Euroopassa, Latinalaisessa Amerikassa, Lähi-idässä ja suurimmalla osalla Aasian ja Tyynenmeren alueesta ei tällä hetkellä ole viranomaisten hyväksyntää achondroplasian hoitoon käytettäville lääkkeille.