Ensimmäinen adjuvantti (postoperatiivinen) hoito: EGFR Targeting Drug Tagrisso (osimertinib) hyväksyi Yhdysvaltain FDA!

AstraZeneca ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt kohdennetun syöpälääke Tagrisson (osimertinibi) adjuvanttihoitona (postoperatiivinen) kokonaisten kasvainten hoitoon, jotka on parannettu. Aikuispotilaat, joilla oli epidermaalinen kasvutekijäreseptorimutaatio (EGFRm) ei- pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) resepktiovaiheen alkuvaiheessa (vaihe IB/II/IIIA).

Tagrisso sopii EGFRm- potilaille, joilla on exon 19- mutaation tai kasvaimesta exon 21: n L858R- mutaation poisto. Tämä hyväksyntä hyväksyttiin FDA:n reaaliaikaisen onkologian arviointihankkeen (RTOR) pilottihankkeen kautta, ja viisi muuta maata osallistui samanaikaiseen lähetys- ja tarkistusprosessiin FDA:n Orbis-hankkeen kautta. Tämän vuoden heinäkuussa FDA myönsi Tagrissolle läpimurtolääkeniteet edellä mainituille käyttöaiheille. Kiinassa Tagrisson hakemus EGFRm NSCLC:n varhaisen adjuvanttihoidon osalta on parhaillaan ensisijaisessa tarkastelussa. Lisäksi Euroopan unioni suorittaa myös tämän käyttöaiheen sääntelyn uudelleentarkastelua.

Tagrisso on suun kautta otettava pienimolekyylinen kolmas edustaja EGFR- TKI: n estäjä, jonka monet maat ympäri maailmaa (mukaan lukien Yhdysvallat, Japani, Kiina ja Euroopan unioni) ovat hyväksyneet: (1) Paikallisesti kehittyneiden tai metastasoituneiden EGFRm NSCLC - potilaiden ensilinjan hoito; (2) paikallisesti pitkälle edenneen tai metastasoituneen NSCLC- potilaan toisen linjan hoito, jolla on positiivinen EGFR T790M - mutaatio.

Keuhkosyöpä on tuhoisa sairaus. Vaikka jopa 30% NSCLC- potilaista voidaan diagnosoida riittävän aikaisin mahdollisen kirurgisen resositioon, taudin uusiutuminen on hyvin yleistä varhaisessa sairaudessa. Lähes puolet vaiheen IB potilaista, yli kolme neljäsosaa vaiheen IIIA diagnosoiduista potilaista uusiutuu 5 vuoden kuluessa.

Tämä hyväksyntä perustuu vaiheen III ADAURA- tutkimuksen ennennäkemättömiin tehokkuustuloksiin. Tiedot osoittavat, että alkuvaiheessa (IB/ II/ IIIA) EGFRm- NSCLC- potilaita, joille on tehty täydellinen kasvaimen resosi, Tagrissoa käytetään leikkaukseen lumelääkettä verrattuna. Adjuvanttihoidon jälkeinen hoito pitkitti merkittävästi taudista vapaata eloonjäämistä (DFS) ja vähensi merkittävästi taudin uusiutumisen tai kuoleman riskiä 80%.

On syytä mainita, että ADAURA- tutkimus on ensimmäinen maailmanlaajuinen kliininen tutkimus, jossa arvioidaan EGFR- estäjän tilastollisesti merkitsevää ja kliinisesti merkittävää hyötyä keuhkosyövän adjuvanttihoidossa. Tulokset vahvistavat ensimmäistä kertaa, että EGFR- estäjä voi muuttaa varhaisen EGFR- mutanttisyövän etenemistä ja antaa potilaille toivoa parannuskeinosta.

Dave Fredrickson, AstraZenecan onkologian osaston varatoimitusjohtaja, sanoi: "Yhdysvalloissa varhaisen vaiheen EGFRm NSCLC -potilaat ovat saaneet ensimmäistä kertaa kohdennettua, biomarkkerilähtöistä hoitoa. Tämä hyväksyntä poistaa leikkauksen jälkeiset ja solunsalpaajahoidot. Ajatus lopettamisesta, koska ADAURA-tutkimuksen tulokset osoittavat, että Tagrisso-hoito voi merkittävästi muuttaa tämän taudin kulkua. Olemme edelleen sitoutuneet syöpäpotilaiden hoitoon mahdollisimman varhaisessa vaiheessa, koska heillä voi vielä olla mahdollisuus parantua."

ADAURA on satunnaistettu, kaksoissokkoutetussa, maailmanlaajuisessa, lumekontrtoidussa faasin III tutkimuksessa, joka tehtiin 682: lla varhaisessa vaiheessa (IB/ II/ IIIA) EGFRm- NSCLC- potilaalla, jotka ovat saaneet täydellisen kasvaimen resektiota ja valinnaista standardia postopuratiivista adjuvanttikemoterapiaa, on arvioitu Tagrisson teho ja turvallisuus adjuvanttihoidossa. Tutkimuksessa koeryhmän potilaat saivat Tagrisso 80 mg kerran vuorokaudessa suun kautta otettavia tabletteja kolmen vuoden ajan tai kunnes sairaus uusiutui. Tutkimus tehtiin yli 200 kliinisessä keskuksessa yli 20 maassa Euroopassa, Etelä-Amerikassa, Aasiassa ja Lähi-idässä. Ensisijainen päätetapahtuma on taudista vapaa eloonjääminen (DFS) vaiheen II/ IIIA potilailla, ja tärkein sekundaarinen päätetapahtuma on DFS vaiheen IB/ II/ IIIA potilailla. Tietojen lukemista odotetaan alun perin vuonna 2022.

Riippumaton tietojen seurantakomitea (IDMC) totesi huhtikuussa 2020 arvioinnin jälkeen, että tutkimus on saavuttanut ylivoimaisen tehon. Tämän tuloksen perusteella IDMC suosittelee tämän tutkimuksen avaamista 2 vuotta etukäteen. Tietojen katkaisun aikaan kokonaiselinaikatiedot (OS) ovat Tagrisson eduksi, mutta ne eivät ole vielä kypsiä. Tutkimuksessa arvioidaan edelleen käyttöjärjestelmää, joka on tutkimuksen toinen toissijainen päätetapahtuma.

ASCO:n vuosikokouksessa 2020 julkaistut yksityiskohtaiset tiedot osoittivat, että vaiheen II/IIIA potilaiden DFS: n ensisijaisen päätetapahtuman osalta adjuvanttihoidossa (postoperatiivinen) käytetty Tagrisso vähensi taudin uusiutumisen tai kuoleman riskiä 83% (HR=0, 17; 95%) CI: 0.12, 0.23; P<0.0001). the="" key="" secondary="" endpoint-dfs="" results="" of="" the="" entire="" study="" population="" (phase="" ib/ii/iiia="" patients)="" showed="" that="" tagrisso="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001) .="" two="" years="" later,="" 89%="" of="" patients="" in="" the="" tagrisso="" treatment="" group="" were="" alive="" and="" disease-free="" after="" surgery,="" compared="" with="" 53%="" in="" the="" placebo="" group.="" consistent="" dfs="" results="" were="" observed="" in="" all="" subgroups,="" including="" patients="" undergoing="" postoperative="" chemotherapy,="" patients="" undergoing="" surgery="" only,="" asian="" patients,="" and="" non-asian="" patients.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" tagrisso="" are="" consistent="" with="" previous="">

Roy S. Herbst, MD, ADAURA-tutkimuksen johtava tutkija ja Yale Cancer Centerin ja Smilow Cancer Hospitalin onkologian osaston johtaja, kommentoi: "Tämä hyväksyntä on muutosvoimainen ja merkittävä edistysaskel potilaille, joilla on varhainen EGFRm NSCLC, jopa onnistuneen leikkauksen ja sitä seuranneen adjuvanttikemoterapian jälkeen näillä potilailla on myös korkea uusiutumisaste. Tagrisso toimittaa kaivatun uuden hoitosuunnitelman, joka voi muuttaa lääketieteellistä käytäntöä ja parantaa näiden potilaiden ennustetta."

Keuhkosyöpä on miesten ja naisten suurin syöpäkuolemien aiheuttaja, ja sen osuus kaikista syöpäkuolemista on noin viidennes, ja se ylittää rinta-, eturauhas- ja suolistosyövän yhteensä. Keuhkosyöpä jakautuu laajasti ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) ja pienisoluisen keuhkosyövän (SCLC) kanssa, joista NSCLC:n osuus on 80–85 prosenttia. Noin 25–30%: lla NSCLC- potilaista on diagnoosin aikaan uusittavissa sairaus, ja useimmat potilaat, joilla on uusittava NSCLC, relapsivat lopulta leikkauksen jälkeen (täydellinen resektio).

Noin 10–15%: lla NSCLC- potilaista Yhdysvalloissa ja Euroopassa ja noin 30- 40%: lla Aasiassa on EGFR mutantti (EGFRm) NSCLC. Nämä potilaat ovat erityisen herkkiä epidermaalisen kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasin estäjän (EGFR- TKI) hoidolle. Tällaiset lääkkeet voivat estää solun signalointireitit, jotka ajavat kasvaimen kasvua.

Tagrisso on kolmannen sukupolven peruuttamaton EGFR-TKI, joka voi voittaa ensimmäisen ja toisen sukupolven EGFR-TKI: n vastustuskyvyn tässä huumeluokassa, mukaan lukien Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinibi).

Tagrisso voi estää EGFR- herkkyyttä ja EGFR- T790M- resistenssimutaatioita, ja sillä on kliinistä toimintaa keskushermoston etäpesäkkeitä vastaan. Tähän asti Tagrisso 40 mg ja 80 mg kerran vuorokaudessa suun kautta otettavat tabletit on hyväksytty monissa maissa (mukaan lukien Yhdysvallat, Japani, Kiina ja Euroopan unioni) EGFRm advanced NSCLC: n ensilinjan hoitoon, ja niitä käytetään monissa maissa (mukaan lukien Yhdysvallat, Japani, Kiina, EU) toisen linjan hoitoon potilaille, joilla on EGFR T790M -mutaatiopositiivinen pitkälle edennyt NSCLC.

Tällä hetkellä AstraZeneca kehittää Tagrissoa paikallisesti edenneeseen jakamattomaan sairauteen (LAURA-tutkimus) yhdistettynä solunsalpaajahoidoon metastasoituneen sairauden (FLAURA2) hoitoon yhdistettynä mahdollisiin uusiin lääkkeisiin EGFR TKI - resistenssin ratkaisemiseksi (SAVANNAH- tutkimus, ORCHARD- tutkimus) .