Ensimmäinen ydinalan vientiinhibiittori Xpovio hyväksyttiin uusia käyttöaiheita Yhdysvalloissa

Deqi Medical Partner Karyopharm Therapeutics ilmoitti äskettäin, että YHDYSVALTAIN Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt toisen kasvaimen käyttöaihe Xpovio (selinexor) hoitoon uusiutunut tai refraktorinen hajauttaminen vähintään 2 systeemistä hoitoa Aikuispotilaat suuri B-solulymfooma (DLBCL), mukaan lukien DLCBL aiheuttama follikkelilymfooma (FL).

Käyttöaihe hyväksyttiin FDA:n nopeutetussa hyväksyntäprosessissa, joka perustui remission rate -tietoihin. Tämän käyttöaiheen jatkuva hyväksyminen voi riippua varmistuskokeiden kliinisten hyötyjen todentamisesta ja kuvauksesta. Karyopharm aikoo myös toimittaa Xpoviolle markkinoille saattamista koskevan lupahakemuksen uusiutumisen tai refraktorisen DLBCL:n hoitoon Euroopan lääkevirastolle (EMA) vuonna 2021.

On syytä mainita, että Xpovio on tällä hetkellä ainoa monoterapia suun kautta annettava hoito hyväksytty hoitoon uusiutunut tai refraktorinen DLBCL. Aiemmin FDA on myöntänyt Xpovio harvinaislääkkeelle pätevyys ja fast-track pätevyys tämän käyttöaiheen. Lisäksi Xpovio on ensimmäinen ja ainoa lääke hyväksynyt FDA sekä myelooma ja DLBCL.

Xpovio on ensiluokkainen, selektiivinen ydinviennin estäjä (SINE). Elokuussa 2018 Deqi Pharmaceuticals ja Karyopharm Therapeutics pääsivät strategiseen yhteistyöhön kehittääkseen yhdessä 4 innovatiivista suun kautta otettavaa lääkettä, mukaan lukien 3 SINE XPO1 -antagonistia Xpovio (selinexor), eltanexori, verdinexor ja PAK4 ja NAMPT dual-target inhibitor KPT -9274. Tammikuussa 2019 ATG-010 (Xpovio) hyväksyttiin Kiinassa refraktorisen ja uusiutuneen multippelimulooman kliiniseen hoitoon. Lääke on myös ensimmäinen valikoiva ydinvienin estäjä, joka on kehitetty multippelia myeloomaa varten Kiinan markkinoilla (SINE).

Heinäkuussa 2019 Xpovio sai nopeutettua hyväksyntää Yhdysvaltain FDA:lta yhdessä deksametasonin kanssa käytettäväksi vähintään 4 hoitokappaleessa ja vähintään kahdessa proteasomin estäjässä (PI), vähintään kahdessa immunosuppressantissa (IMiD), yksi cd38- monoklonaalinen vasta- aineresistentti relapsinen refraktorinen multi myelooma (RRMM) potilas.

On syytä mainita, että Xpovio on ensimmäinen ja ainoa ydinviennin estäjä (SINE) hyväksynyt FDA. Lisäksi Xpovio on myös ensimmäinen lääke hyväksytty uusi tavoite myelooma (XPO1) vuodesta 2015.

Tämä DBLCL- käyttöaihe perustuu monikeskustutkimuksen IIb SADAL - tutkimuksen positiivisiin tuloksiin. Tutkimus tehtiin 134 potilaalla, joilla oli uusiutunut tai refraktorinen DLBCL ja jotka olivat aiemmin saaneet mediaani 2 systeemistä hoitoa (vaihteluväli: 1- 5). Tutkimuksessa potilaat saivat kiinteän 60 mg: n annoksen Xpovioa suun kautta kahdesti vuorokaudessa 4 viikon ajan. Tutkimukseen osallistui myös potilaita, joilla oli sukusolujen keskus B - soluja (GCB) tai muita kuin GCB: n DLBCL- alatyyppejä.

Tiedot osoittavat, että Xpovio-hoidon kokonaisvaste (ORR) on 29 %, kokonaisvaste (CR) on 13 %, ja osittainen vasteprosentti (PR) on 16 %. Remissiosta saaneiden potilaiden remission keston mediaani (DOR) ylitti 9 kuukautta, 56 %: lla potilaista remission kesto oli ≥3 kuukautta, 38 % potilaista ≥ 6 kuukautta ja 15 % potilaista ≥ 12 kuukautta. Nämä tiedot korostavat Xpovion potentiaalia uutena ja ensimmäisenä suun kautta otettavana hoitona potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen DLBCL ja jotka ovat aiemmin saaneet vähintään kahta monilääkeohjelmaa, eivät sovellu kantasolujen siirtoon ja joilla on erittäin vähän hoito- hoito- hoito- hoitoja.

selinexor CAS NO:1393477-72-9 Rakennekaava

Vaikuttava lääkeaine Xpovio on selinexor, ensimmäinen-in-luokka, suullinen, selektiivinen ydinvienti estäjä (SINE) yhdiste, joka toimii sitoutumalla ja estämällä ydinvientiproteiinin XPO1 (tunnetaan myös nimellä CRM1), jolloin kasvain suppressor proteiineja ydin Kertyminen, joka käynnistää uudelleen ja vahvistaa niiden kasvain tukahduttaja toiminto, mikä selektiivinen apoptoosi syöpäsolujen, mutta ei aiheuta merkittäviä vaikutuksia normaaleihin soluihin.

Tämän vuoden toukokuussa Karyopharm toimitti toisen Xpovio täydentävän uuden lääkehakemuksen (SNDA) Yhdysvaltain FDA hakee hyväksyntää Xpovio kuin uusi hoito hoitoon multippeli myelooma (MM), joka oli aiemmin saanut vähintään yhden hoidon. )potilas.

Tämä sNDA perustuu vaiheen III BOSTON-tutkimuksen myönteisiin huipputuloksiin. Tutkimus tehtiin potilailla, joilla oli uusiutunut tai refraktorinen MM, jotka olivat aiemmin saaneet 1- 3 hoitoa ja arvioitiin viikoittaista yhdistelmää Xpovio ja viikoittain kerran viikossa yhdistelmä Velcade (bortetsomibi, bortetsomibi) ja pieniannoksinen deksametasoni (SVd), teho ja turvallisuus yhdistelmä Velcade ja pieniannoksinen deksametaani kahdesti viikossa (Vd). Vd on vakiohoito mm: n kliiniseen hoitoon.

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: verrattuna Vd-hoitoryhmään, SVd- hoitoryhmän etenemisvapaa elossaoloaika (PFS) kasvoi 4, 47 kuukautta ja 47% suureni (etenemisvapaan elinajan mediaani: 13, 93 kuukautta vs. 9, 46 kuukautta) ja taudin etenemisen tai kuoleman riski pieneni merkittävästi 30% (HR = 0, 70, p = 0, 0066). Aiemmin vd- hoitoryhmään verrattuna myös svd- hoitoryhmän kokonaisvaste (ORR) suureni merkittävästi. Tässä tutkimuksessa ei havaittu uusia turvallisuussignaaleja svd- hoitoryhmässä, eikä näiden kahden ryhmän välillä ollut epätasapainoa.

Jos se hyväksytään, Xpovio tarjoaa tärkeän täydennyksen hoitomalliin potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen MM. Karyopharm on parhaillaan arvioida mahdollisuuksia selinexor hoidossa erilaisia hematologisia maligniteetteja ja kiinteitä kasvaimia useita puolivälissä myöhään kliinisiä tutkimuksia, kuten multippeli myelooma (MM), diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), ja liposarkooma (SEAL Tutkimus), kohdun limakalvon syöpä, toistuva gliostoblama.