Ensimmäinen peptidi-lääkekonjugaatti Pepaxto multippelin myelooman faasin 3 hoidossa kliinisissä kokeissa - 1/2

Oncopeptipes AB on lääkeyhtiö, joka on erikoistunut refraktoristen verisairauksien kohdennettuihin hoitoihin. Yhtiö julkisti äskettäin Phase 3 OCEAN -tutkimuksen tiedot 18. kansainvälisessä myeloomasymposiumissa (IMW) Wienissä. Tämä on suora pää-to-head -tutkimus, joka suoritettiin potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen multippeli myelooma (RRMM), jotka eivät ole resistenttejä lenalidomidille ja jotka ovat saaneet aiemmin 2-4 hoitolinjaa. Tutkimuksessa verrataan kohdennettuja syöpälääkkeitä. Pepaxton (melfalaani) teho ja turvallisuus flufenamidi, joka tunnetaan myös nimellä melflufeeni) +deksametasonihoito,pomalidomidi+ deksametasonihoito.

IMW:n kokouksessa julkistetut tulokset osoittivat, että riippumattoman arviointikomitean (IRC) arvion mukaan tutkimus saavutti ensisijaisen päätepisteen eli etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS): PFS-mediaani Pepaxto-ryhmässä oli 6,8 kuukautta, kun taas pomalidomidiryhmässä oli 4,9 kuukauden kohdalla riskisuhde (HR) oli 0,79 ja p-arvo oli 0,03. Tärkeimmät toissijaiset päätetulokset hoitotarkoituksessa (ITT) -populaatiossa ovat: kokonaiseloonjääminen (OS), joka on suotuisapomalidomidi, jonka HR on 1,10; kokonaisvasteprosentti (ORR), korkeampi ORR-arvo Pepaxto-ryhmässä, 33 %. Pomalidomidiryhmä oli 27 %.

Ennalta määritettyjen alaryhmien laaja analyysi osoitti, että Pepaxton PFS-hyöty johtui ensisijaisesti potilaista, jotka eivät olleet aiemmin saaneet autologista kantasolusiirtoa (ASCT). Tällä potilaalla PFS:n mediaani Pepaxto-ryhmässä oli 9,3 kuukauttapomalidomidiryhmä oli 4,6 kuukautta ja HR oli 0,59. OS-tiedot potilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet ASCT:tä, osoittivat, että Pepaxto-ryhmän elinajan mediaani oli 21,6 kuukautta, kun taas pomalidomidiryhmässä 16,5 kuukautta ja HR oli 0,78. Kuitenkin potilailla, jotka olivat saaneet aiemmin ASCT:tä, OS-tulokset osoittivat pomalidomidiryhmää, jonka mediaani OS oli 31,0 kuukautta, Pepaxto-ryhmä 16,7 kuukautta ja HR oli 1,61. Pomalidomidin etu Pepaxtoon verrattuna ASCT-alaryhmässä tekee HR:stä ITT-populaatiossa 1.1.

Tässä tutkimuksessa verrattunapomalidomidi + deksametasoni, Pepaxto + -deksametasonihoito lisäsi merkittävästi asteen 3/4 hematologisia haittavaikutuksia. Nämä ovat kliinisesti hallittavissa ja aiempien raporttien mukaisia, mutta Pepaxto vaatii enemmän annoksen säätöä kuin pomalidomidi.

Helmikuussa 2021 Pepaxto sai US FDA:lta nopeutetun hyväksynnän aikuispotilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen multippeli myelooma (MM) yhdessädeksametasoni. Tarkemmin sanottuna se on aikuinen potilas, jolla on uusiutunut tai refraktorinen MM ja joka on saanut vähintään 4 hoitoa ja jonka sairaus on tehoton vähintään yhtä proteasomi-inhibiittoria, yhtä immunomodulaattoria ja yhtä monoklonaalista anti-CD38-vasta-ainetta vastaan. Erityisesti on syytä mainita, että Pepaxto (melflufeeni) on ensimmäinen syövän vastainen peptidi-lääkekonjugaatti (PDC), jonka US FDA on hyväksynyt.

Tämän vuoden maaliskuussa Pepaxto on sisällytetty National Cancer Comprehensive Networkin (NCCN) kliinisen käytännön ohjeisiin multippelin myelooman hoitoon. NCCN on 30 syöpäkeskuksen liitto Yhdysvalloissa. Viimeisten 25 vuoden aikana NCCN on kehittänyt kattavan työkalusarjan syövänhoidon laadun parantamiseksi. NCCN Guidelines for Clinical Practice in Oncology (NCCN Guidelines®) dokumentoi näyttöön perustuvan, konsensuslähtöisen hallinnan sen varmistamiseksi, että kaikki potilaat saavat ehkäisy-, diagnoosi-, hoito- ja tukipalvelut, jotka todennäköisimmin johtavat parhaisiin tuloksiin.

Yhdysvaltain FDA ilmoitti 2. syyskuuta, että FDA:n 28. heinäkuuta 2021 antaman turvallisuusvaroituksen jatkotoimena sen onkologialääkkeiden neuvoa-antava komitea (ODAC) järjestää julkisen neuvoa-antavan komitean kokouksen 28. lokakuuta 2021 keskustellakseen turvallisuudesta. Tulokset sisältävät OCEAN-tutkimuksen kokonaiseloonjäämistiedot.

Fredrik Schjesvold, Oslon myeloomakeskuksen johtaja Norjassa, sanoi:"OCEAN-tutkimuksen tehoa ja turvallisuutta koskevat tiedot tarjoavat uusia ja tärkeitä oivalluksia. Tulokset osoittavat, että Pepaxto+deksametasoniHoito-ohjelma voi tulla lenalidomidille ja aiemmille Mahdollisille hoidoille vastustuskykyisiksi RRMM-potilaille, jotka ovat saaneet 2–4 hoitolinjaa ja jotka eivät ole aiemmin saaneet autologista kantasolusiirtoa (ASCT). Nämä potilaat edustavat erittäin huonosti hoidettua väestöä."