Ensimmäinen vaiheen 3 kliininen tutkimus Xpoviosta, ensimmäisestä ydinviennin estäjästä, otettiin onnistuneesti käyttöön Kiinassa!

Karyopharm Therapeutics, Deqi Pharmaceuticalsin osakas, julkisti äskettäin satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontraattikontraattisessa CROSSOVER SEAL - tutkimuksessa vaiheen 3 positiiviset tulokset. Tutkimuksessa arvioidaan Xpovio- valmisteen (selinexor) tehoa ja turvallisuutta monoterapiana lumelääkettä verrattuna pitkälle edennyttä eriyttämätöntä liposarkoomaa sairastavien potilaiden hoidossa.

Tulokset osoittivat, että SEAL- tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman taudin etenemisvapaan eloonjäämisen parantamiseksi:Lumelääkkeisiin verrattuna Xpovio- hoito vähensi taudin etenemisen tai kuoleman riskiä 30% (HR=0, 70; p=0, 023). Tutkimuksen avulla lumelääkettä saaneet potilaat, joilla oli objektiivinen taudin eteneminen, voitiin siirtää Xpovio- hoitoryhmään. Verrattuna niihin, jotka tulivat lumelääkeryhmään tutkimuksen alusta lähtien ja jotka eivät koskaan siirtyneet Xpovio- hoitoryhmään, Xpovio- hoitoa saaneiden potilaiden kokonaiselinajan mediaani on parantunut. Tässä tutkimuksessa Xpolion turvallisuus on yhdenmukainen aiempien kliinisten tutkimusten kanssa. Verrattuna kliinisiin tutkimuksiin multippelia myeloomaa ja diffuusia suurta B- solulymfoomaa (DLBCL) sairastavien potilaiden hoidossa on vähemmän hematologisia ja tarttuvia haittavaikutuksia.

Xpovio: n positiiviset avaintiedot liposarkooman hoidossa osoittavat, että useiden kiinteiden kasvainten käyttömahdollisuudet ovat suuret, ja ne ovat merkittävä edistys Xpolion kehityksessä ja kaupallisissa mahdollisuuksissa onkologiassa. SEAL-tutkimuksen yksityiskohtaiset tulokset esitellään oraalisesti Connective Tissue Oncology Societyn (CTOS) vuosikokouksessa 20.11.2020.

SEAL-tutkimuksen tulosten perusteella Karyopharm aikoo toimittaa yhdysvaltain FDA:lle vuoden 2021 ensimmäisellä neljänneksellä uuden lääkehakemuksen (NDA), jossa Xpoviolle haetaan hyväksyntää dedifferentiated liposarkoomaa sairastavien potilaiden hoitoon. Jos Xpovio hyväksytään, se on ensimmäinen suun kautta otettava ei- solunsalpaajalääke, jolla hoidetaan eriytettyä liposarkoomaa. SEAL-tutkimuksen rohkaisevat tiedot tarjoavat myös lisää teoreettista perustaa Xpolion kliinisen kehityksen edistämiselle muissa kiinteissä kasvaininaiheissa, kuten kohdun limakalvosyövässä, glioblastoomassa, keuhkosyövässä ja muissa tällä hetkellä kliinisessä tutkimussyövässä.

Karyopharmin puheenjohtaja ja tieteellinen johtaja Sharon Shacham sanoi: "Olemme iloisia voidessamme kertoa teille SEAL-vaiheen 3 osan tärkeistä tuloksista. Tämä on Xpovio- indikaatioiden ensimmäisen vaiheen 3 kliiniset tiedot kiinteissä kasvaininaiheissa. TÄRKEITÄ SEAL- tutkimuksen tuloksia Se on erityisen rohkaisevaa, koska pitkälle edennyt eriytetty liposarkooma on hyvin vaikeasti hoidettavissa syöpään. Vakiintunutta hoitotasoa ei ole, ja potilaiden käytettävissä olevat hoitovaihtoehdot ovat rajalliset. Xpovio voi olla erityisen lupaava, koska se edustaa aiemmin hoidettua hoitoa. Ensimmäinen suun kautta annettava hoito, joka osoittaa aktiivisuutta liposarkoomapotilailla. Odotamme innolla yksityiskohtaisten tulosten näyttämista tulevassa CTOS:n vuosikokouksessa."

Xpovio on ensiluokkainen, selektiivinen ydinviennin estäjä (SINE). Elokuussa 2018 Deqi Pharmaceutical ja Karyopharm Therapeutics pääsivät strategiseen yhteistyöhön kehittääkseen yhdessä neljä innovatiivista suun kautta otettavaa lääkettä, mukaan lukien 3 SINE XPO1 -antagonistia Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor sekä PAK4- ja NAMPT-kaksoiskohdeinhibiittori KPT -9274. Tammikuussa 2019 ATG-010 (Xpovio) sai Kiinassa kliinisen hyväksynnän tulenkestävän ja uusiutumisen multippelin myelooman hoitoon. Tämä lääke on myös ensimmäinen selektiivinen ydinviennin estäjä, joka on kehitetty Kiinan multippelin myelooman (SINE) markkinoilla.

Xpovion vaikuttava lääkeaine on selinexor, joka on uraauurtava, suun kautta otettava, selektiivinen ydinviennin estäjä (SINE), joka sitoutuu ydinvientiproteiini XPO1:een (tunnetaan myös nimellä CRM1) ja estää sitä, mikä johtaa kasvaimen vaimennusproteiiniin ytimessä Kertyminen, joka käynnistää uudelleen ja vahvistaa niiden kasvaimen vaimentimen toimintaa, mikä johtaa syöpäsolujen selektiivisiin apoptoosiin ilman merkittävää vaikutusta normaaleihin soluihin.

Yhdysvalloissa FDA on hyväksynyt Xpovio-valmisteen 2 kasvaimen käyttöaiheelle viisinkertaisen refraktorisen multippelin myelooman (MM) ja relapsisen tai tulenkestävän diffuusin suuren B-solulymfooman (DLBCL) hoitoon, erityisesti: ( 1) Yhdistettynä deksametasoniin, käytetään relapsiin, jotka ovat saaneet aiemmin vähintään 4 hoitomuotoa ja jotka ovat vähintään kahden proteasomein estäjän (PI) tulenkestävyydessä , vähintään 2 immunosuppressiivaa ainetta (IMiD) ja anti- CD38 monoklonaalinen vasta- aine Potilaat, joilla on refraktorinen multippeli myelooma (RRMM). (2) Niiden aikuispotilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä DLBCL ja jotka ovat saaneet vähintään kaksi systeemistä hoitoa, mukaan lukien follikkelilymfooman (FL) aiheuttama DLCBL.

On syytä mainita, että Xpovio on ensimmäinen ja ainoa FDA:n hyväksymä ydinviennin estäjä (SINE). Tämä lääke on myös ensimmäinen hyväksytty lääke uuteen myelooman (XPO1) kohteeseen sitten vuoden 2015. Lisäksi Xpovio on tällä hetkellä ainoa suun kautta annettava kerta- aine, joka on hyväksytty uusiutumisen tai tulenkestävän DLBCL: n hoitoon.

Tällä hetkellä Xpolion täydentävä uusi lääkesovellus (sNDA) multippelin myelooman toisen linjan hoitoon on Yhdysvaltain FDA: n tarkastelun alla. Jos Xpovio hyväksytään, se antaa tärkeän lisän hoitomalliin potilaille, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä MM. Tällä hetkellä Karyopharm arvioi selinexorin mahdollisuuksia hoitaa useita hematologisia maligniteetteja ja kiinteitä kasvaimia useissa kliinisissä tutkimuksissa, mukaan lukien multippeli myelooma (MM), diffuusi suuri B- solulymfooma (DLBCL), liposarkooma (SEAL) Tutkimus), kohdun limakalvosyöpä, toistuva glioblastoma.