Ensimmäisen vaiheen 3 ydinviennin estäjällä Xpoviolla on merkittävä vaikutus, ja Deqi Pharmaceutical tuodaan Kiinaan!

Deqi Pharmaceuticalsin osakas Karyopharm Therapeutics julkisti hiljattain satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontaktikontaktisessa SEAL-tutkimuksessa (CTOS 2020) satunnaistetun, lumekontaktikon kontrolloiman SEAL-tutkimuksen vaiheen 3 positiiviset tulokset. Tutkimus tehtiin potilailla, joilla oli pitkälle edennyt eriytymätön liposarkooma, joka oli aiemmin saanut vähintään kaksi hoitoa, ja siinä arvioitiin Xpovion (selinexor) tehoa ja turvallisuutta monoterapiana lumelääkettä verrattuna. Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman, ja Xpovio pidensi merkittävästi etenemisvapaata eloonjäämistä lumelääkettä verrattuna.

SEAL-tutkimuksen tulokset merkitsivät Xpovion ensimmäistä positiivista myöhäisen vaiheen kliinistä tietoa kiinteissä kasvaimissa, mikä korosti lääkkeen tulevan potentiaalin merkittävää edistymistä muissa kiinteissä kasvaindikaatioissa. Tutkimuksen tulosten perusteella Karyopharm aikoo toimittaa yhdysvaltain FDA:lle vuoden 2021 ensimmäisellä neljänneksellä uuden lääkehakemuksen (NDA), jossa Xpoviolle haetaan hyväksyntää dedifferentiated liposarkoomaa sairastavien potilaiden hoitoon. Jos Xpovio hyväksytään, siitä tulee ensimmäinen suun kautta otettava ei- solunsalpaajalääke dedifferentiated liposarkooman hoitoon. SEAL-tutkimuksen rohkaisevat tiedot tarjoavat myös lisää teoreettista perustaa Xpolion kliinisen kehityksen edistämiselle muissa kiinteissä kasvaininaiheissa, kuten kohdun limakalvosyövässä, glioblastoomassa, keuhkosyövässä ja muissa tällä hetkellä kliinisessä tutkimussyövässä.

CTOS 2020 -kokouksessa julkaistut erityistiedot osoittivat, että XPovio- ryhmän PFS- mediaani oli 2, 83 kuukautta ja lumelääkeryhmässä 2, 07 kuukautta (HR=0, 70; p=0, 023). Nämä tiedot osoittavat, että Xpovio- hoito vähentää taudin etenemisen tai kuoleman riskiä 30% lumelääkettä verrattuna. Arvioitu 6 kuukauden etenemisvapaa (PFS) eloonjäämisaste oli XPovio- ryhmässä 23, 9% ja lumelääkeryhmässä 13, 9%; arvioitu 12 kuukauden PFS- eloonjäämisaste oli XPovio- ryhmässä 8, 4% ja lumelääkeryhmässä 2%. Xpovio- ryhmän tautitaakka (kohde- leesion koolla mitattuna) pieneni ≥15% 7, 5%: lla potilaista, eikä yksikään lumelääkeryhmän potilas saavuttanut tätä tasoa.

Tutkimuksen avulla lumelääkettä saaneet potilaat, joilla oli objektiivinen taudin eteneminen, voitiin siirtää Xpovio- hoitoryhmään. Verrattuna niihin, jotka tulivat lumelääkeryhmään tutkimuksen alusta ja jotka eivät koskaan siirtyneet Xpovio- hoitoryhmään, Xpovio- hoitoa saaneiden potilaiden kokonaiselinajan mediaani parani: Xpovio- hoitoa saaneiden potilaiden kokonaiselinajan mediaani Kokonaiselinaika oli 9, 99 kuukautta, kun taas Xpovio- hoitoa saaneiden potilaiden käyttöjärjestelmän mediaani oli 9, 07 kuukautta (HR= 0, 69; p=0, 122).

Tässä tutkimuksessa Xpolion turvallisuus on yhdenmukainen aiempien kliinisten tutkimusten kanssa. Verrattuna kliinisiin tutkimuksiin multippelia myeloomaa ja diffuusia suurta B- solulymfoomaa (DLBCL) sairastavien potilaiden hoidossa on vähemmän hematologisia ja tarttuvia haittavaikutuksia. Tutkimuksessa yleisimmät hoitoon liittyvät haittavaikutukset olivat sytopeniat sekä ruoansulatuskanavan ja fyysiset oireet. Useimmat haittavaikutukset voidaan hallita annoksen säädöllä ja/ tai vakiomuotoisella tukihoidolla. Yleisimmät ei- hematologiseen hoitoon liittyvät haittavaikutukset olivat pahoinvointi (81%), ruokahaluttomuus (60%), väsymys (51%) ja oksentelua (49%), pääasiassa asteen 1 ja 2 tapahtumia. Yleisimmät hoitoon liittyvät 3 ja 4 asteen haittavaikutukset olivat anemia (19%), hyponatremia (11%), trombosytopenia (10%) ja väsymys (10%).

Mrinal M. Gounder, SEAL-tutkimuksen johtava tutkija ja Sloan Kettering Cancer Center Sarcoma Service and Development Treatment Service Centerin vastaava lääkäri, sanoi: "Dedifferentiated liposarcoma on erityisen aggressiivinen kasvain, jota esiintyy ihmisen rasvakudoksessa. Siihen liittyy suuri metastaasi, uusiutuminen ja kuolleisuus. Valitettavasti pitkälle edennyttä sairautta sairastavilla potilailla on vain vähän tehokkaita hoitovaihtoehtoja. CTOS 2020 -konferenssissa esitetyt tiedot osoittavat, että lumelääkeryhmään verrattuna Xpovio- hoitoa saaneiden potilaiden mediaani ei ole progressiivinen eloonjääminen (PFS) on tilastollisesti merkittävästi parantunut. Näille potilaille PFS: n laajentaminen on tärkeä kliininen tavoite, koska tämän taudin nopea kehittyminen tarkoittaa usein varhaista kuolemaa."

Karyopharmin puheenjohtaja ja tieteellinen johtaja Sharon Shacham sanoi: "Olemme erittäin iloisia voidessamme kertoa teille tutkimuksen SEAL-vaiheen 3 tärkeän osan tärkeät tulokset. Tämä on ensimmäinen pitkälle edennyt kliininen tieto Xpoviosta kiinteissä kasvaininaiheissa. Uskomme, että nämä tiedot ovat tehokkaita. Tämä tukee tavoitettamme kehittää Xpovio kahdesti viikossa tehokkaana, kätevänä ja uusmuotona suun kautta annettavana hoitona pidentämään pitkälle edennyttä eriytynyttä liposarkoomaa sairastavien potilaiden etenemisvapaata eloonjäämistä. Tarkistamme nämä tiedot Olen erityisen innoissani, koska Xpovio on ensimmäinen suun kautta annettava hoito, joka osoittaa aktiivisuutta potilailla, joilla on aiemmin hoidettu liposarkooma. Odotamme innolla uuden lääkehakemuksen jättämistä Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolle (FDA) vuoden 2021 ensimmäisellä neljänneksellä (NDA), joka hakee Xpoviolle hyväksyntää SEAL-tutkimuksen potilaiden hoitoon. Jos Xpovio hyväksytään, siitä tulee ensimmäinen suun kautta otettava ei- solunsalpaajalääke, jota käytetään dedifferentiated liposarkoomaa sairastavien potilaiden hoitoon."

Xpovio on ensiluokkainen, selektiivinen ydinviennin estäjä (SINE). Elokuussa 2018 Deqi Pharmaceutical ja Karyopharm Therapeutics pääsivät strategiseen yhteistyöhön kehittääkseen yhdessä neljä innovatiivista suun kautta otettavaa lääkettä, mukaan lukien 3 SINE XPO1 -antagonistia Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor sekä PAK4- ja NAMPT-kaksoiskohdeinhibiittori KPT -9274. Tammikuussa 2019 ATG-010 (Xpovio) sai Kiinassa kliinisen hyväksynnän tulenkestävän ja uusiutumisen multippelin myelooman hoitoon. Tämä lääke on myös ensimmäinen selektiivinen ydinviennin estäjä, joka on kehitetty Kiinan multippelin myelooman (SINE) markkinoilla.

Xpovion vaikuttava lääkeaine on selinexor, joka on uraauurtava, suun kautta otettava, selektiivinen ydinviennin estäjä (SINE), joka sitoutuu ydinvientiproteiini XPO1:een (tunnetaan myös nimellä CRM1) ja estää sitä, mikä johtaa kasvaimen vaimennusproteiiniin ytimessä Kertyminen, joka käynnistää uudelleen ja vahvistaa niiden kasvaimen vaimentimen toimintaa, mikä johtaa syöpäsolujen selektiivisiin apoptoosiin ilman merkittävää vaikutusta normaaleihin soluihin.

Yhdysvalloissa FDA on hyväksynyt Xpovio-valmisteen 2 kasvaimen käyttöaiheelle viisinkertaisen refraktorisen multippelin myelooman (MM) ja relapsisen tai tulenkestävän diffuusin suuren B-solulymfooman (DLBCL) hoitoon, erityisesti: ( 1) Yhdistettynä deksametasoniin, käytetään relapsiin, jotka ovat saaneet aiemmin vähintään 4 hoitomuotoa ja jotka ovat vähintään kahden proteasomein estäjän (PI) tulenkestävyydessä , vähintään 2 immunosuppressiivaa ainetta (IMiD) ja anti- CD38 monoklonaalinen vasta- aine Potilaat, joilla on refraktorinen multippeli myelooma (RRMM). (2) Niiden aikuispotilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä DLBCL ja jotka ovat saaneet vähintään kaksi systeemistä hoitoa, mukaan lukien follikkelilymfooman (FL) aiheuttama DLCBL.

On syytä mainita, että Xpovio on ensimmäinen ja ainoa FDA:n hyväksymä ydinviennin estäjä (SINE). Tämä lääke on myös ensimmäinen hyväksytty lääke uuteen myelooman (XPO1) kohteeseen sitten vuoden 2015. Lisäksi Xpovio on tällä hetkellä ainoa suun kautta annettava kerta- aine, joka on hyväksytty uusiutumisen tai tulenkestävän DLBCL: n hoitoon.

Tällä hetkellä Xpolion täydentävä uusi lääkesovellus (sNDA) multippelin myelooman toisen linjan hoitoon on Yhdysvaltain FDA: n tarkastelun alla. Jos Xpovio hyväksytään, se antaa tärkeän lisän hoitomalliin potilaille, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä MM. Tällä hetkellä Karyopharm arvioi selinexorin mahdollisuuksia hoitaa useita hematologisia maligniteetteja ja kiinteitä kasvaimia useissa kliinisissä tutkimuksissa, mukaan lukien multippeli myelooma (MM), diffuusi suuri B- solulymfooma (DLBCL), liposarkooma (SEAL) Tutkimus), kohdun limakalvosyöpä, toistuva glioblastoma.