Evrenzo/AstraZeneca Evrenzon (rosastat) katsausTa Yhdysvalloissa on lykätty maaliskuulle, ja Global New listataan ensin Kiinaan!

AstraZeneca ja sen kumppani FibroGen ilmoittivat äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on pyytänyt molempia osapuolia selventämään edelleen kliinisten tietojen analysointia uuden lääkkeen Evrenzo -lääkehakemuksen loppuunsaattamiseksi (roxadustat-niminen) munuaisanemian (NDA) tarkastelussa lääkettä käytetään krooniseen munuaissairauteen (CKD) liittyvän anemian hoitoon, mukaan lukien ei- dialyysipotilaat (NDD) ja dialyysipotilaat(DD).

On syytä mainita, että roxadustat on ensimmäinen suun kautta annettava pienimolekyylinen hypoksia induktiivinen tekijä prolyylihydroksylaasin (HIF- PH) estäjä, jonka FDA on hyväksynyt CKD- anemian hoitoon. AstraZeneca ja Fabojin lupasivat tehdä yhteistyötä FDA:n kanssa ja sopivat toimittavansa mahdollisimman pian lisäselvennysanalyysin, joka auttaa etikettikeskustelun loppuun saattamisessa. Tällä hetkellä NDA:ta tarkastellaan edelleen sääntelyssä. FDA on pidentänyt reseptilääkkeiden käyttäjämaksulain (PDUFA) tavoitepäivämäärää kolmella kuukaudella 20.12.2020–20.3.2021.

Roxadustatin löysi Fabojin, joka kehitettiin Yhdysvalloissa, Kiinassa ja muilla markkinoilla yhteistyössä AstraZenecan kanssa ja kehitettiin Japanissa ja Euroopan unionissa yhteistyössä Astellasin kanssa. Joulukuussa 2018 Roxadustat (Evrenzo) hyväksyttiin Kiinassa ensimmäisenä kroonisen munuaissairauden dialyysipotilaiden anemian hoitoon. Elokuussa 2019 lääke hyväksyttiin Kiinassa uuteen käyttöaiheeen anemian hoitoon ei-diagnoosiriippuvainen krooninen munuaissairaus (NDD-CKD). Maailman ensimmäisenä innovatiivisena lääkkeenä roxadustat on ensimmäinen Kiinassa, joka ymmärtää dialyysipotilaiden ja ei-dialyysipotilaiden täydellisen soveltamisen krooniseen munuaissairauteen, mikä tuo uuden läpimurron kroonisen munuaissairauden hoidossa Kiinassa.

Lisäksi Roxadustat on hyväksytty Japanissa myös muiden kuin dialyysipotilaiden (NDD) ja dialyysistä riippuvaisten (DD) aikuispotilaiden hoitoon, joilla on CKD- anemia. Euroopassa markkinoille saattamista koskevan lupahakemuksen (MAA)roxadustat-niminenAstellas toimitti NDD- ja DD CKD-anemiaa sairastavien aikuispotilaiden hoitoon, ja Euroopan lääkevirasto (EMA) hyväksyi sen toukokuussa 2020.

CKD on etenevä sairaus, jolle on ominaista munuaisten toiminnan asteittainen menetys, joka voi lopulta johtaa munuaisten vajaatoimintaan tai loppuvaiheen munuaissairauteen, joka vaatii dialyysin tai munuaisensiirron selviytyäkseen. CKD: n maailmanlaajuisen esiintyvyyden aikuisilla arvioidaan olevan 10-12%. Anemia on erityisen yleinen ckd- potilailla. Vaikea anemia voi olla hengenvaarallinen. CKD-anemia voi lisätä sairaalahoidon, sydän- ja verisuonikomplikaatioiden ja kuoleman riskiä. Se johtaa usein myös vakavaan väsymykseen, kognitiiviseen heikkenemiseen ja huonoon elämänlaatuun. CKD- anemiapotilaspopulaatiossa on merkittäviä täyttämättömiä lääketieteellisiä tarpeita, ja edistyminen on ollut vähäistä viimeisen 30 vuoden aikana.

Munuaisanemia on yksi CKD: n munuaisten dekompensoinnin tärkeimmistä komplikaatioista. CKD: n etenemisen vuoksi CKD: hen liittyvän anemian esiintyvyys ja vakavuus lisääntyvät vähitellen. Tavanomaiseen anemiaan verrattuna munuaisanemiapotilaita on vaikeampi korjata, ja heidän elinlaatunsa on vakava ja elämänlaatu heikko. Tällä hetkellä munuaisanemian vakiohoito on erytropoietiinin (EPO- hormonin) korvaaminen, erytropoieesien stimulantti (ESA), kuten alfa- epoetiini ja laskimonsisäinen rauta, ihonalainen injektio hemoglobiinin (Hb) lisäämiseksi CKD- potilailla ) Sisältö kliinisten oireiden parantamiseksi.

Roxadustatin molekyylirakenne (kuvalähde: Wikimedia)

Roxadustat on maailman ensimmäinen pieni molekyylihypoksia induktiivinen tekijä prolyylihydroksylaasin estäjä (HIF- PHI) lääke munuaisanemian hoitoon. Hypoksiaa indusoivan tekijän (HIF) fysiologinen rooli ei ainoastaan lisää erytropoietiinin ilmentymistä, vaan myös lisää erytropoietiinireseptoreiden ja raudan imeytymistä ja verenkiertoa edistävien proteiinien ilmentymistä. Roxadustat estää PH- entsyymiä jäljittelemällä ketoglutraattia, joka on yksi prolyylihydroksylaasin (PH) substraateista, ja vaikuttaa PH- entsyymin rooliin HIF: n tuotannon ja hajoamisnopeuden tasapainon ylläpitämisessä ja saavuttaa siten anemian korjaamisen tarkoituksen.

Maailman ensimmäisenä HIF-PHI:näroxadustat-niminenedistää endogeenisen erytropoietiinin tuotantoa, parantaa raudan imeytymistä ja käyttöä, vähentää hepcidiniä eikä vaikuta tulehduksen negatiiviseen vaikutuksiin hemoglobiiniin ja erytropoieesiin, mikä edistää tehokkaasti erytropoieesia. Roxadustatin on osoitettu aiheuttavan punasolujen tuotantoa. Useissa kroonista munuaissairautta sairastavien potilaiden alaryhmissä roksadustaatti voi säilyttää erytropoietiinitason normaalilla fysiologisella alueella tai sen lähellä, mikä lisää punasolujen määrää ilman tulehdusta ja välttää laskimonsisäistä rautalisää.