Triple Therapy Trikafta vaihe III oli onnistunut, myynti 8,379 miljardia dollaria vuonna 2026!

Vertex Pharmaceuticals on maailmanlaajuinen johtaja kystisen fibroosin (CF) hoidossa. Yritys ilmoitti äskettäin, että trikafta-kolmoishoidon (elexacaftor/tezacaftor/ivakaftor ja ivakaftor) arvioitu maailmanlaajuinen vaiheen III tutkimus (tutkimus 445– 104) saavutti ensisijaisen päätetapahtumansa ja kaikki toissijaiset päätetapahtumat.

Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmän vaiheen III tutkimus Trikaftan tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi cf- potilailla, jotka ovat vähintään 12- vuotiaita, erityisesti: kystisen fibroosin läpikuormitussäätimen (CFTR) geenin One F508del mutaatio ja yksi portattu mutaatio (F/ G) tai yksi F508del-mutaatio ja yksi jäljellä oleva toimintamutaatio (F/RF) potilailla.

Tutkimuksessa kaikki potilaat osallistuivat neljän viikon lyijyjaksoon ja saivat ivakaftoria tai tezacaftoria/ivakaftorihoitoa. Lyijyjakson jälkeen potilaat satunnaistettiin saamaan Trikaftaa tai saavat edelleen aiempaa ivakaftoria tai tezacaftoria/ivakaftoria 8 viikon ajan. Lähtöarvo mitataan aloitusjakson lopussa ja ennen 8 viikon hoitojakson alkua. Tutkimuksessa yhteensä 132 potilasta sai Trikafta- hoitoa ja 126 potilasta ivakaftoria tai tezacaftor/ivakaftorihoitoa verrokkiryhmässä. Ensisijainen päätetapahtuma oli: ennustetun pakkouloshengitystilavuuden prosentuaalinen muutos sekunnissa (ppFEV1) lähtötilanteen tutkimuksesta kahdeksateen hoitoviikkoon.

Tulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: 8 hoitoviikon jälkeen trikafta- ryhmän ppFEV1:n keskimääräinen absoluuttinen paraneminen lähtötilanteesta parani tilastollisesti merkitsevästi +3,7 prosenttiyksikköä (p<0.0001). in="" addition,="" the="" study="" also="" reached="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" according="" to="" the="" order="" of="" the="" level="" of="" statistical="" testing,="" the="" average="" absolute="" change="" in="" sweat="" chloride="" in="" the="" trikafta="" group="" from="" baseline="" examination="" to="" week="" 8="" was="" -22.3mmol/l=""><0.0001 ),="" the="" average="" change="" of="" ppfev1="" between="" groups="" was="" +3.5="" percentage="" points=""><0.0001), the="" change="" of="" sweat="" chloride="" content="" between="" the="" trikafta="" group="" and="" the="" control="" group="" receiving="" ivacaftor="" or="" tezacaftor/ivacaftor="" was="" -23.1="" mmol/l=""><>

Yleisesti ottaen turvallisuustiedot ovat samanlaiset kuin Trikaftan aiemmassa vaiheen III tutkimuksessa, ja hoito on yleensä hyvin siedetty. Useimmat haittavaikutukset olivat lieviä tai kohtalaisia. Tutkimuksessa yleisin haittatapahtuma, joka esiintyi ≥15%: lla potilaista, oli päänsärky. Vakavien haittavaikutusten ilmaantuvuus oli 3,8 % (n =5) Trikafta- ryhmässä ja 8, 7% ivakaftoria tai tezacftoria/ivakaftoria saavassa verrokkiryhmässä (n=11). Tutkimuksessa kaksi ivakaftoria tai tezacftoria/ivakaftoria sairastavaa potilasta ja yksi Trikaftaa sairastava potilas keskeytti hoidon haittavaikutusten vuoksi.

Tämä tutkimus on markkinoille tulon jälkeinen sitoumus Yhdysvalloissa, ja tutkimuksen tulokset toimitetaan Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolle (FDA). Yhdysvalloissa Trikafta on hyväksytty käytettäväksi cf- potilailla, jotka ovat ≥12- vuotiaita ja joilla on vähintään yksi F508del- mutaatio CFTR- geenissä, erityisesti: potilaat, joilla on yksi F508del-mutaatio ja yksi minimaalinen toiminnallinen mutaatio, tai kahdella F508del- potilaalla, joilla on mutaatioita.

Tämän vuoden kesäkuussa Euroopan lääkeviraston (EMA) lääkevalmistekomitea (CHMP) antoi myönteisen tarkastelun, jossa ehdotetaan Trikaftan hyväksymistä. Tällä hetkellä Euroopan komissio (EY) tarkastelee huumeita. Jos Trikafta hyväksytään, se on ensimmäinen kolminkertainen hoito Euroopassa cf- potilaille, jotka ovat ≥12-vuotiaita, yhdellä F508del-mutaatiolla ja yhdellä minimaalisella toiminnallisella mutaatiolla (F/MF) tai kahdella F508del-mutaatiolla. 445–104-tutkimuksen tulokset toimitetaan myös Euroopan lääkevirastolle tukemaan mahdollisten merkintöjen laajentamista EU-merkin osalta. Tutkimuksen täydelliset tulokset julkistetaan tulevassa lääketieteellisessä konferenssissa.

Carmen Bozic, Chief Medical Officer of Vertex ja executive vice President of Global Drug Development and Medical Affairs, sanoi: "Tulokset tämän tutkimuksen osoittavat, että hoidossa F / G ja F / RF-potilaiden, kolminkertainen hoito verrataan nykyisiin CFTR modulaattorit. Trikafta tarjoaa merkittäviä lisäetuja ja lisää vahvaa näyttöä tukemaan kliiniset hyödyt huumeiden CF potilaille, joilla on vähintään yksi F508del mutaatio. Odotamme innolla näiden tietojen toimittamista EMA:lle, jotta voimme tukea EU-merkintöjen tarjoamia mahdollisuuksia ensimmäisen hyväksynnän jälkeen Laajenna merkintöjä."

Kystinen fibroosi (CF) on harvinainen, elämää lyhenevä geneettinen sairaus, joka vaikuttaa noin 75000 ihmistä maailmanlaajuisesti. CF on progressiivinen, monijärjestelmäsairaus, joka vaikuttaa keuhkoihin, maksaan, ruoansulatuskanavaan, poskionteloiden, hikirauhasten, haiman ja lisääntymiselinten. CF:n aiheuttama cftr-geenin mutaatiot, jotka aiheuttavat CFTR-proteiinin toimintahäiriöitä tai poistoja. Lasten on perittävä kaksi viallista CFTR-geeniä (yksi kullekin vanhemmalle) cf: n kehittämiseksi.

Vaikka on olemassa monia erilaisia CFTR mutaatioita, jotka voivat aiheuttaa sairauksia, useimmat CF potilailla on vähintään yksi F508del mutaatio. Nämä mutaatiot voidaan määrittää geneettisellä testauksella tai genotyypin määrityksellä. CFTR-proteiini säätelee yleensä ionian kuljetusta solukalvossa, ja geenimutaatiot voivat aiheuttaa proteiinituotteen toiminnan tuhoutumisen tai menetyksen. Kun ionin kuljetus solukalvossa keskeytyy, limapäällysteen viskositeetti tietyissä elimissä paksunee. Yksi taudin tärkeimmistä ominaisuuksista on paksun liman kertyminen hengitysteihin, mikä johtaa hengitysvaikeuksiin, kroonisiin toistuviin keuhkoinfektioihin ja progressiivisiin keuhkovaurioihin, jotka lopulta johtavat kuolemaan. Cf-potilaiden kuoleman mediaaniikä on 30-luvun alussa.

Tällä hetkellä Vertex on käynnistänyt useita CF huumeita: Kalydeco (ivakaftori), Orkabi (lumacaftor / ivakaftor) ja Symkevi / Symdeko (tezacaftor / ivakaftor) nämä kolme lääkettä voi hoitaa noin 40000 potilasta maailmanlaajuisesti, osuus on noin 50% kaikista CF potilailla . Uusi kolminkertainen hoito Trikafta voi laajentaa hoitoalueen 90% CF potilaiden maailmanlaajuisesti.

Tämän vuoden kesäkuussa, lääkealan tutkimuslaitos EvaluatePhamra julkaisi raportin ennustaa, että Trikafta tulee yksi maailman myydyin TOP10 huumeiden vuonna 2026, myynti saavuttaa 8,739 miljardia dollaria, ja yhdiste vuotuinen kasvuvauhti 54,3% vuosina 2019-2026. .