Yhdysvaltain FDA myönsi nopeutetun tutkinnon Pan-PI3K-estäjälle Paxalisibille

Kazia Therapeutics on onkologiaan keskittynyt bioteknologiayritys, jonka pääkonttori sijaitsee Sydneyssä Australiassa. Se on sitoutunut innovatiivisten syöpälääkkeiden kehittämiseen. Äskettäin yritys ilmoitti, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on myöntänyt paxalisibin (entinen GDC-0084) nopean tutkinnon (FTD) glioblastooman hoitoon, erityisesti: äskettäin diagnosoidut, O6-potilaat, joiden metyyliguaniini-DNA-promoottori metyylitransferaasigeeni (MGMT) on metyloimaton ja se on saanut alkuvaiheen sädehoidon ja temotsolomidihoidon päätökseen. Helmikuussa 2018 FDA myönsi myös harvinaislääketunnuksen (ODD) paxalisibille glioblastooman hoitoon

Lisäksi viime viikonloppuna FDA myönsi myös harvinaislääketunnuksen (ODD) paxalisibille pahanlaatuisen gliooman, mukaan lukien DIPG, hoitoon. Aiemmin tässä kuussa FDA myönsi myös harvinaisen lasten sairauden nimityksen (RPDD) paxalisibille DIPG: n hoitamiseksi. DIPG on harvinainen ja erittäin aggressiivinen lapsuudessa esiintyvä pahanlaatuinen kasvain, josta puuttuu erittäin tehokas hoito ja jolla on erittäin korkea kuolleisuus. Tällä hetkellä St Jude Children&# 39: n tutkimussairaalassa suoritetaan vaiheen I tutkimusta paxalisibista DIPG: n hoidossa, ja alustavien tehotietojen odotetaan olevan saatavilla vuoden 2020 jälkipuoliskolla.

Paxalisib on Kazia&# 39: n johtava lääkekandidaatti, PI3K / AKT / mTOR-reitin pieni molekyylin estäjä, joka voi ylittää veri-aivoesteen. Sen myönsi Roche' s Genentech vuoden 2016 lopussa ja osallistui vaiheen II kliinisiin tutkimuksiin vuonna 2018.

Glioblastoma on yleisin ja aggressiivinen primaarisen aivosyövän tyyppi. Tämän FTD: n kohdepotilaat kuvastavat tarkasti potilaan populaatiota, jota tutkittiin meneillään olevassa vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa. Se on tärkein suositeltu populaatio keskeisessä GBM AGILE -tutkimuksessa ja odotettavissa oleva käyttöaihe kaupallisen julkaisun aikaan.

Yhdysvalloissa FTD: n perustamisen tarkoituksena on nopeuttaa vakavien sairauksien lääkkeiden kehittämistä ja nopeaa arviointia ratkaisemaan vakavat täyttämättömät kliiniset lääketieteelliset tarpeet avainalueilla. Paxalisib&# 39: n hankkimana FTD tarkoittaa, että sillä on mahdollisuus nopeuttaa arviointiprosessia eri muodoissa, mukaan lukien tapaamisten tiheys ja viestintä FDA: n kanssa tutkimus- ja kehitysvaiheessa; kun asiaankuuluvat standardit täyttyvät, voidaan ottaa käyttöön jatkuva tarkistusmekanismi. Lähetä uusi lääkehakemuksen (NDA) hakemusaineisto vaiheittain sen sijaan, että odottaisit kaikkien materiaalien valmistumista ennen lähettämistä tarkistettavaksi. FTD-apurahojen odotetaan myös pätevöittävän prioriteettiarviointia ja nopeutettua hyväksyntää varten.

FDA myönsi paxalisib FTD: n, mikä tarkoittaa, että virasto on tunnustanut, että lääkkeellä on potentiaalia parantaa merkittävästi glioblastoomaa sairastavien potilaiden ennustetta, mikä on erittäin vahva tunnustus. Kazia on suunnitellut aloittavansa valmistelut paklisibin uuden lääkehakemuksen (NDA) toimittamiseksi verotuksessa 2021.

Vastauksena FDA: n myöntämään paxalisibille FDD: lle glioblastooman hoidossa Kazian toimitusjohtaja Dr.James Garner sanoi:" Kun NDA: lle alistumme eteenpäin, FTD: n luomat mahdollisuudet ovat arvokkaita ja niillä on potentiaalia nopeuttaa huomattavasti paxalisibin kaupallistamista. Erityisesti "jatkuva tarkistus" -prosessi antaa Kazialle mahdollisuuden täyttää ja lähettää suurin osa NDA-hakemuksestamme etukäteen, mikä säästää aikaa ja vähentää tuoteriskejä. Odotamme innolla tiivistä yhteistyötä FDA: n kanssa, kun paxalisib siirtyy viimeiseen kehitysvaiheeseen."

FDA: n myöntämä paxalisibille DIPG: n hoitamiseksi myöntämä ODD: stä tohtori James Garner sanoi:" RPDD ja ODD tarjoavat yhdessä vahvat kannustimet, mahdollisuudet ja suojat paklisibin kehittymiselle DIPG: ssä. Odotamme innolla Pietaria tämän vuoden toisella puoliskolla. Alustavat tiedot Jude Lasten tutkimussairaalan tekemästä DIPG: n vaiheen I tutkimuksesta. Samanaikaisesti teemme tiivistä yhteistyötä yhteistyökumppaneiden, konsulttien ja tutkijoiden kanssa selvittääkseen parhaan tavan hoitaa DIPG: n tuhoavaa tautia paxalisibilla. Tämä ODD-pätevyys on seurausta Kazian paksalibiibille viimeisten kuuden kuukauden aikana aloittamasta sääntelyn optimointisuunnitelmasta. Tällä hetkellä olemme siirtymässä kohti paxalisibin kaupallistamistavoitetta. Nämä FDA: n erityistutkinnot antavat meille mahdollisuuden tarjota nopein ja tehokkain tapa edetä."

Paxalisib-GDC-0084: n kemiallinen rakenne (kuvalähde: selleckchem.com)

Tämän vuoden huhtikuun alussa Kazia ilmoitti käynnissä olevan vaiheen II tutkimuksen (NCT03522298) positiivisista välitiedoista, joissa arvioitiin paxalisibia glioblastooman (GBM) hoidossa. Tutkimus suoritetaan äskettäin diagnosoiduilla GBM-potilailla, joilla on metyloitumaton MGMT-promoottorin tila, ja siinä arvioidaan paxalisibin turvallisuutta adjuvanttina potilaille, joille on tehty suurin kirurginen resektio ja temotsolomidi (TMZ) yhdistettynä samanaikaiseen sädehoitoon ja kemoterapiaan. Resistenssi, siedettävyys, suositeltu vaihe II annos (RP2D), farmakokinetiikka (PK) ja kliininen aktiivisuus. TMZ on tällä hetkellä GBM: n tavanomainen hoitohoito.

Tulokset osoittivat: (1) Paklisibihoidon adjuvanttihoidon kokonaiselossaolon mediaani (OS) oli 17,7 kuukautta, mikä on kliinisesti merkittävää elinajan pidentymistä verrattuna nykyiseen TMZ-hoitoon liittyvään tavanomaiseen hoitoon liittyvään 12,7 kuukauteen. (2) Paxalisib-adjuvanttihoidon mediaani etenemisvapaa elinaika (PFS) on 8,5 kuukautta, mikä on suotuisa tulos verrattuna nykyiseen 5,3 kuukauden tavanomaiseen hoitohoitoon. (3) Pisin hoitoaika saaneilla potilailla ei ollut tautia 19 kuukautta diagnoosin jälkeen. Noin puolet ilmoittautuneista potilaista saa edelleen paklisibihoitoa. Tutkimuksen jatkuessa käyttöjärjestelmän ja PFS: n tiedot voivat edelleen parantua.

Lisätietoa tutkimuksesta odotetaan julkaistavan varainhoitovuoden 2020 toisella puoliskolla, ja lopullisten tietojen odotetaan julkaistavan tilikauden 2021 ensimmäisellä puoliskolla. Kaikille uusille syöpälääkkeille&on kultainen standardi&; on kyky pidentää elämää - tämä on erityisen haastava tavoite sellaisissa sairauksissa kuin glioblastoma (GBM). Nämä uudet tiedot ovat ensimmäinen kliininen näyttö siitä, että paxalisibilla on potentiaalia saavuttaa tämä tavoite erittäin haastavassa potilasryhmässä.

Äskettäin diagnosoidut glioblastoomapotilaat eivät ole saaneet uusia lääkkeitä yli kahden vuosikymmenen ajan. Paxalisibista on nopeasti tulossa yksi lupaavimmista huumeiden ehdokkaista maailmanlaajuisesti tämän erittäin haastavan taudin suhteen.