Yhdistynyt kuningaskunta hyväksyi Qinlockin (ripretinib) neljännen linjan GIST: n hoitoon, ja se on käynnistetty Kiinassa!

Zai Labin kumppani Deciphera Pharmaceuticals ilmoitti äskettäin, että British Medicines and Healthcare Products Administration (MHRA) on hyväksynyt kohdennetun syöpälääkkeen Qinlockin (ripretinib) ruoansulatuskanavan stroomakasvainta (GIST) sairastavien aikuispotilaiden neljännen linjan hoitoon. Qinlock sopii: Aikuispotilaille, joilla on pitkälle edennyt GIST ja jotka ovat aiemmin saaneet vähintään 3 kinaasin estäjää (mukaan lukienimatinibi). Vaiheen 3 INVICTUS- tutkimuksessa Qinlock- hoito vähensi merkitsevästi taudin etenemisen tai kuoleman riskiä 85% ja osoitti kliinisesti merkittäviä kokonaiselinaikahyötyjä.

Ripetinibi on KIT/ PDGFRα- kinaasikytkimen säätimen estäjä, jota käytetään KIT / PDGFRα- pohjaisten ruoansulatuskanavan stroomakasvainten (GIST), systeemisen mastosytoosin (SM) ja muiden syöpien hoitoon. Kesäkuussa 2019 Zai Lab sai Decipheralta yksinomaisen lisenssin Repetinibin kehittämiseen ja edistämiseen Suur-Kiinassa (Manner-Kiina, Hongkong, Macao ja Taiwan).

Maaliskuussa 2021 Kiinan kansallinen lääkevirasto (NMPA) hyväksyi Qinlockin pitkälle edenneen GIST- potilaiden hoitoon, joita on hoidettu vähintään 3 kinaasin estäjällä, mukaan lukien imatinibi. Maaliskuussa 2021 Qinlock hyväksyttiin myös Hongkongin terveysministeriössä.

Decipheran toimitusjohtaja Steve Hoerter sanoi: "Potilaille, joilla on pitkälle edennyt GIST Yhdistyneessä kuningaskunnassa ja jotka ovat odottaneet uusia hoitovaihtoehtoja, Qinlockin hyväksyminen on tärkeä virstanpylväs. INVICTUS- tutkimuksen tulokset korostavat Qinlockin mahdollisuuksia muuttaa pitkälle edenneen GIST: n hoitoa. Luo uusi hoitotaso Yhdistyneen kuningaskunnan neljännen linjan GIST:lle."

Yhdistyneessä kuningaskunnassa MHRA hyväksyi Qinlockin keskeisen vaiheen 3 INVICTUS- tutkimuksen pääanalyysin tehokkuustulosten sekä INVICTUS- tutkimuksen ja vaiheen 1 tutkimuksen turvallisuustulosten perusteella. INVICTUS on satunnaistettu (2:1), kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 3 tutkimus, johon osallistuu yhteensä 129 potilasta, jotka ovat aiemmin saaneet useitaimatinibi,sunitinib,regorafenib) ) Potilailla, joilla oli pitkälle edennyt GIST, Qinlockin tehoa ja turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna arvioitiin.

Elokuussa 2019 julkaistut tärkeimmät analyysitulokset osoittivat, että tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman: Lumelääkeryhmään verrattuna Qinlock-hoitoryhmällä oli merkitsevästi pidempi etenemisvapaa elinaika (pfs:n mediaani: 6,3 kuukautta vs. 1,0 kuukautta), taudin eteneminen tai kuolema Riski pienenee merkittävästi 85% (HR=0,15, p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

Viimeisimmät ESMO- kokouksessa vuonna 2020 ilmoitetut analyysitulokset osoittivat, että lumelääkkeestä avoimeen Qinlock- hoitoon siirtyneiden potilaiden pfs: n mediaani oli 4, 6 kuukautta ja mediaani käyttöjärjestelmä 11, 6 kuukautta. Nämä tiedot vahvistavat edelleen Qinlockin mahdollisuuksia tarjota merkityksellisiä kliinisiä etuja potilaille, joilla on pitkälle edennyt GIST. GIST- potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet kolme hoitovaihtoehtoa, Qinlock edustaa uutta hoitotasoa.

INVICTUS-tutkimustulokset

Qinlockin vaikuttava farmaseuttinen aine onripretinib, joka on KIT/ PDGFRα-kinaasikytkimen estäjä, jota käytetään KIT / PDGFRα-pohjaisten ruoansulatuskanavan stroomakasvainten (GIST), systeemisen mastosytoosin (SM) ja muun syövän hoitoon.ripretinibon erityisesti suunniteltu parantamaan maha-suolikanavan stroomakasvainten hoitoa estämällä KIT: n ja PDGFRα: n laaja-alaisia mutaatioita. Ripretinib voi estää alkuperäiset ja toissijaiset KIT- mutaatiot exoneilla 9, 11, 13, 14, 17 ja 18, jotka ovat mukana ruoansulatuskanavan stroomakasvaimissa, ja primaarisessa KIT- exonissa nro 17, joka löytyy SM Sub D816V - mutaatiosta. Ripretinibi estää myös primaarisia PDGFRα- mutaatioita eksoneilla 12, 14 ja 18, mukaan lukien ruoansulatuskanavan stroomakasvaimet, joihin liittyy D842V- mutaatio exon 18: ssa.

Toukokuussa 2020 Yhdysvaltain FDA hyväksyi Qinlockin edistyneen GIST: n neljännen linjan hoitoon. Qinlock soveltuu aikuisille potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään 3 kinaasin estäjää, mukaan lukien:imatinibi,sunitinib,regorafenib.

On syytä mainita, että Qinlock on ensimmäinen uusi lääke, joka on hyväksytty GIST: n neljännen rivin hoitoon, mikä on jännittävä virstanpylväs. GIST on kasvain, joka on peräisin ruoansulatuskanavasta. Useimmat potilaat, jotka aluksi reagoivat perinteisiin tyrosiinikinaasin estäjiin, kehittävät lopulta kasvaimen etenemistä sekundaaristen mutaatioiden vuoksi. Vaiheen III INVICTUS- tutkimuksessa Qinlock on osoittanut vakuuttavia kliinisen hoidon hyötyjä etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiselinajan (OS) suhteen, ja sillä on hyvä turvallisuus ja siedettävyys. Lääke on neljä Line GIST tarjoaa keskeisen uuden hoidon.

Hyväksyessään Qinlockin Richard Pazdur, MD, FDA: n onkologian osaamiskeskuksen johtaja ja FDA: n huumeiden arviointi- ja tutkimuskeskuksen onkologian ja sairauksien toimiston väliaikainen johtaja, puhui suuresti: "Vaikka GIST-hoitojen kehittämisessä on edistytty viimeisten 20 vuoden aikana, mukaan lukien neljä FDA: n hyväksymää kohdennettua hoitoa-imatinibi[2002],sunitinib[2006],regorafenib[2013], avapritinibi [avapritinibi, 2020]— – Mutta jotkut potilaat eivät vastanneet hoitoon ja kasvain jatkoi etenemistään. Qinlockin myyntilupa tarjoaa uuden hoitovaihtoehdon potilaille, jotka ovat käyttäneet loppuun FDA: n hyväksymät GIST-hoitomenetelmät." (