Yhdysvaltain FDA hyväksyi Tembexan (brincidofoviiri): Ensimmäinen isorokko viruslääke kaiken ikäisille!

Chimerix ilmoitti äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt Tembexa (brincidofovir) -tabletteja ja oraalisuspensioita isorokkoihin. Tembexa sopii aikuisille ja lapsille, mukaan lukien vastasyntyneet. On syytä mainita, että Tembexa on ensimmäinen isorokko-viruslääke, joka on hyväksytty käytettäväksi kaikissa ikäryhmissä, mukaan lukien imeväiset ja dysfagiapotilaat. Tembexa on oraalinen viruslääke, joka sisältää 100 mg tabletteja ja 10 mg / ml oraalisuspensiota, kerran viikossa kahden viikon hoidon ajan.

Tembexa on nukleotidianalogien lipidikonjugaatti, joka on suunniteltu simuloimaan luonnollisia monoasyylifosfolipidejä antiviraalisen aktiivisen metaboliitin sidofoviiridifosfaatin (sidofoviiridifosfaatin) tehokkaan solunsisäisen pitoisuuden saavuttamiseksi. Sidofoviiridifosfaatti vaikuttaa antiviraalisesti ortopoksivirukseen toimimalla vaihtoehtoisena substraatin estäjänä virus-DNA-polymeraasivälitteisessä virus-DNA-synteesissä.

FDA: n hyväksyntä Tembexalle perustuu kahden isorokotaudin kuolemaan johtavan ortopox-viruksen eläinmallin, nimittäin kanirokkimallin (Uusi-Seelanti valkoiset kanit, jotka ovat infektoituneet kaniirirokko-virukseen) ja hiirirokko-mallin (hiirirokko-viruksella infektoitu BALB / c) tehokkuustietoihin. Hiiret). Kunkin mallin avaintutkimuksessa, kun eläimet olivat saaneet tappavan virusannoksen ja viivästyneen hoidon, lumelääkkeeseen verrattuna Tembexa-hoito paransi tilastollisesti merkittävästi eloonjäämisastetta.

FDA: n' s&lainaukset; sallia kokeellisten lääkkeiden testaaminen eläinmalleilla sellaisten sairauksien tehokkuuden tukemiseksi, jotka eivät ole eettisiä tai sopivia ihmiskehitykseen. Tembexan' Yhdysvaltain lääkemääräystietoihin liittyy musta ruutu, joka varoittaa, että pidempi hoitojakso lisää kuolleisuuden riskiä.

Isorokko on erittäin tarttuva tauti, jonka aiheuttaa isorokko. Historiallisesti isorokko on ollut epidemia monta kertaa ja se on yksi tappavimmista sairauksista. Kuolleisuus on noin 30%. Vaikka isorokko julistettiin hävitetyksi 1970-luvun lopulla, se on edelleen potentiaalinen maailmanlaajuinen uhka nykyisessä yhteydessä maailmassa, koska isorokovirus voi silti ilmestyä uudelleen vahingossa tapahtuvan vapauttamisen tai biologisen terrorismin aseen muodossa. Yhdysvaltojen tautien torjunnan ja ehkäisyn keskusten (CDC) tietojen mukaan isorokkovirus luokitellaan bioterrorismin taudinaiheuttajien suurimmaksi riskiluokaksi (luokka A), koska se on helposti siirrettävissä, korkea kuolleisuus ja mahdollisuus aiheuttaa yleistä paniikkia ja sosiaalista häiriö.

Isorokovirus on yksi monimutkaisimmista viruksista, sillä siinä on kaksijuosteinen DNA-genomi, tiilimäiset viruspartikkelit ja hyvin pieni määrä viruksia voi aiheuttaa infektion. Isorokkovirus leviää pääasiassa pisaroiden ja suoran kontaktin kautta, ja saastuneita tarvikkeita voidaan myös levittää voimakkaalla siirtokapasiteetilla. Infektioreitti on hengitysteitä ja ihoa, paikallisesta infektiosta systeemiseen iho- ja limakalvoinfektioon. Oireita ovat kuume ja massiivinen rakkulamainen punoitus.

Brinkidofoviirin molekyylirakenne (kuvalähde: Wikipedia)

Tembexan aktiivinen farmaseuttinen ainesosa on brinkidofoviiri, joka on nukleotidianalogi, jolla on antiviraalista vaikutusta kaikkia viittä ihmisiin vaikuttavaa DNA-virusperhettä vastaan, mukaan lukien adenovirus ja variola-virus, jotka voivat aiheuttaa isorokkoa. Brincidofoviirillä on korkea antiviraalinen teho ja korkea lääkeresistenssin este, ei luuydinsuppressiovaikutusta ja pieni munuaistoksisuuden riski.

brincidofoviiri käyttää Chimerix&# 39: n lipidikonjugaatiotekniikkaa ja yhdistekirjastojen löytämistä itsenäisillä immateriaalioikeuksilla. Aikaisemmin FDA on myöntänyt brincidofoviirin Fast Track Status (FTD) ja Orphan Drug nimitys (ODD) isorokkoihin.

Vuodesta 2011 Chimerix on työskennellyt Yhdysvaltain biolääketieteen edistyneen tutkimus- ja kehitystoiminnan (BARDA) kanssa kehittäen brincidofoviiria lääkinnällisenä vastatoimenpiteenä isorokkoa vastaan. Erilaisissa ortopoksivirustartunnan eläinmalleissa brincidofoviirin on osoitettu lisäävän eläinten elossaoloa.