Yhdysvaltain FDA: n hyväksymä Truseltiq (infigratinib), FGFR-estäjä ja LianBio kehittivät sen Kiinassa!

BridgeBio Biopharmaceuticals ja Helsinn Group ilmoittivat äskettäin, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on nopeuttanut Truseltiqin (infigratinibi) hyväksyntää aiemmin hoidetun paikallisesti edenneen tai metastaattisen kolangiokarsinooman hoitoon, joka aiheuttaa FGFR2-fuusio- tai uudelleenjärjestelypotilaita. Truseltiq on oraalinen, ATP-kilpaileva, selektiivinen FGFR-tyrosiinikinaasin estäjä. Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa CCA vaikuttaa vuosittain noin 20 000 ihmiseen, ja taudin viiden vuoden eloonjäämisaste on vain 9%.

Vaikka kohdennettu hoito pidentää monien syöpätyyppien selviytymisaikaa, kolangiokarsinoomaa sairastavilla potilailla on erittäin rajalliset hoitovaihtoehdot ja alhaiset eloonjäämisasteet. Potilaat, joilla on FGFR2-fuusiovetoinen kolangiokarsinooma ja jotka uusiutuvat ensilinjan hoidon jälkeen, tarvitsevat kiireellisesti kohdennettua hoitoa jatkohoitoa varten. Truseltiqin hyväksyntä on tärkeä virstanpylväs näille potilaille. Truseltiq tuo uuden kohdennetun hoitovaihtoehdon potilaille, joilla on FGFR2-fuusiovetoinen kolangiokarsinooma.

Aikaisemman sopimuksen mukaan BridgeBio ja Helsinn vastaavat yhdessä Yhdysvaltain markkinoiden kaupallistamisesta, ja Helsinki vastaa yksinoikeudellisista kaupallistamisoikeuksista Yhdysvaltojen ulkopuolella (lukuun ottamatta Suur-Kiinaa). Suur-Kiinassa LianBio hankki infigratinibin onkologisen lisenssin BridgeBion kanssa perustetun strategisen liittoutuman perusteella ja vastaa lääkkeen kliinisestä kehittämisestä, rekisteröintihakemuksesta ja tulevista kaupallisista toimista Suur-Kiinan alueella (Manner-Kiina, Hong Kong, Macao) ).

Tämä hyväksyntä perustuu vaiheen 2 kliinisestä tutkimuksesta saatuihin tietoihin. Tutkimuksessa 108 potilasta, joilla oli pitkälle edennyt CCA ja jotka olivat aiemmin saaneet vähintään yhden hoidon, saivat Truseltiqiä 125 mg kerran päivässä 28 päivän ajan. Jokainen kurssi kesti 21 päivää ja pysähtyi 7 päiväksi. Näistä potilaista 107: llä (99%) oli vaiheen IV CCA. Kaikki potilaat ovat saaneet vähintään yhden systeemihoidon.

Tulokset osoittivat, että Truseltiq-hoitoa saaneilla potilailla objektiivinen vastausprosentti (ORR) oli 23% (95%: n luottamusväli: 16-32%) ja vasteen mediaanikesto (DoR) oli 5,0 kuukautta (95%: n luottamusväli: 3,7- 9.3) kuukausi. Tässä tutkimuksessa Truseltiq oli turvallinen ja hyvin siedetty.

Truseltiqin vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on infigratinibi, joka on innovatiivinen, oraalinen, fibroblastikasvutekijäreseptori (FGFR) 1-3 -valikoiva ja voimakas estäjä, jolla on selkeä uusi kemiallinen rakenne ja farmakologiset vaikutukset. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että infigratinibi on tehokas hoidettaessa kemoterapia-resistenttejä kolangiokarsinoomapotilaita, joilla on FGFR2-geenifuusio, ja pitkälle edenneitä uroteelisyöpäpotilaita, joilla on FGFR3-genomimutaatioita.

Infigratinibin molekyylirakenne

Elokuussa 2020 LianBio ja BridgeBio perustivat strategisen liittoutuman kliinisen kehityksen ja kaupallistamisen edistämiseksi Kiinassa ja muilla Aasian suurimmilla markkinoilla. Tämä strateginen yhteistyö keskittyi alun perin kahteen BridgeBion kehittämään kohdennettuun tuumorilääkekandidaattiin, mukaan lukien selektiivinen FGFR-estäjä infigratinibi ja SHP2-estäjä BBP-398 RAS- ja tyrosiinikinaasireseptorien aiheuttamien kiinteiden kasvainten hoitoon. . Tämän yhteistyösopimuksen avulla LianBio voi myös hankkia etuoikeuden käyttää BridgeBio&# 39: n yli 20 putkituotetta Kiinassa ja muilla Aasian suurilla markkinoilla.

LianBion ilmoituksen mukaan marraskuussa 2020 yritys sai hyväksynnän Manner-Kiinassa tapahtuvalle infigratinibin kliinisen vaiheen 3 PROOF-kliiniselle tutkimukselle sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen, leikkaamaton kolangiokarsinooma ja joilla on FGFR2-geenifuusio. Joulukuussa 2020 yritys sai kliinisen vaiheen 2a hyväksynnän infigratinibille Manner-Kiinassa paikallisesti edenneen tai metastaattisen mahasyövän tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooman potilaiden hoitoon, joilla on FGFR2-geenin monistus.